消化系肿瘤整合防治全国重点实验室  金静

　　第69期CACA前沿播聚焦边英杰教授团队发表于《Cell》的关于肿瘤与T细胞竞争维生素B2介导T细胞铁死亡的重磅研究，同时聆听了樊代明院士的深度点评，整场报告兼具扎实的机制创新与高屋建瓴的医学思想，令我深受启发。

　　过往肿瘤免疫研究多聚焦免疫检查点与信号通路强化，试图通过增强杀伤来破解免疫逃逸。但边教授团队则把视线投向肿瘤微环境内部的营养资源争夺。团队借助CareSLCs筛选平台，找到了CD8⁺T细胞依赖的关键转运分子SLC52A3，它是T细胞获取维生素B2的关键通道。而肿瘤细胞依靠同族转运蛋白SLC52A2强势截流微环境中的VB2。研究还发现敲除肿瘤SLC52A2并不会直接抑制肿瘤细胞本身的体外增殖；仅在具备完整免疫系统的小鼠体内，才能够显著延缓肿瘤进展，一旦清除CD8?T细胞，这种治疗优势便不复存在。这充分说明，肿瘤不是单纯靠自身增殖取胜，而是依靠抢夺营养，构建起一道代谢检查点，剥夺免疫细胞生存作战的物质基础，实现免疫逃逸。基于该机制，研究构建SLC52A3过表达的工程化CAR?T，为实体瘤CAR?T难以存活于营养匮乏微环境这一痛点，提供了崭新的转化方向。

　　樊代明院士的点评则让我们的认知跳出分子层面，升至整合医学视角。第一，划清认知边界：维生素B2是人体必需营养素，但流行病学的相关性不等于因果性，目前尚无临床试验支持单纯补充VB2的抗肿瘤作用，不能将基础研究结论简单泛化为临床方案。第二，提出抗癌、控癌、扶生三位一体的理念：抗癌着眼于直接杀伤肿瘤，控癌关注肿瘤与机体的长期代谢博弈，扶生以维护患者整体功能为核心。本研究的价值正落在第三个层面，它解决的不是肿瘤细胞的死活，而是微环境营养分配的结构性失衡，通过扶持免疫细胞恢复机体自身的抗病能力。

　　这场学习也让我对肿瘤研究有了新的思考。肿瘤从来不是孤立的病灶，而是机体整体稳态失衡的局部体现。如果只盯着单一分子、单条通路，很容易陷入按下葫芦浮起瓢的困境；唯有建立宏微相济的系统思维，兼顾微观机制与机体整体状态，才能真正贴近疾病的本质。