消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 阴玥

　　2026年11月4日晚，第69期"CACA前沿播"线上举行，本期聚焦边英杰团队发表于Cell的"肿瘤竞争维生素B2驱动T细胞铁死亡"研究。会议围绕该研究的立项背景、平台构建、因果链条及临床转化思路展开系统讲解。樊代明院士在总结发言中，把这场聚焦转运体竞争的学术探讨，引向对肿瘤代谢本质与整合医学的思考。

　　该研究从378个SLC转运体基因中锁定SLC52A3为CD8? T细胞摄取维生素B2的关键入口，同时发现肿瘤细胞偏好高表达SLC52A2，在微环境有限的VB2池中形成竞争截流。T细胞因VB2匮乏引发连锁反应：FAD依赖的琥珀酸脱氢酶受损，线粒体呼吸链断裂，异常线粒体自噬导致游离铁蓄积；与此同时α-KG/琥珀酸比例改变驱动H3K27me3在SLC7A11/GPX4位点富集，从表观遗传层面抑制抗氧化防御系统。这条"VB2竞争—线粒体崩溃—铁死亡—免疫逃逸"的因果链，经CRISPR筛选、代谢流、CUT&Tag、同位素竞争、荷瘤模型及人源CAR-T多层验证，机制闭环严密完整。研究进一步提出"代谢装甲"策略——通过过表达T细胞SLC52A3或补充VB2，可在营养不良的瘤微环境中为T细胞抢回生存资源，为实体瘤CAR-T及联合免疫治疗提供了全新增敏思路。

　　樊代明院士在点评中从肿瘤学根本问题与整合医学理念出发，对这项工作的临床意义进行了深入阐释。他首先指出，肿瘤不能简单归结为基因病——将癌细胞的细胞核植入正常细胞胞浆后肿瘤并不生长，而将正常细胞核植入肿瘤细胞胞浆反而促发肿瘤，这说明胞浆微环境与人体整体调控在肿瘤表型决定中起着关键作用。从这个角度看，实体瘤本质上是一种严重的代谢性疾病，肿瘤的发生不是"肿瘤细胞太恶"，而是人体对肿瘤细胞的控制力量出现了懒政。免疫逃逸的核心不是T细胞无能，而是人体对微环境的营养分配调控失常——转运体表达失衡、代谢物蓄积、表观遗传沉默形成恶性循环，单一靶向难以逆转全局。

　　院士进一步以维生素B2为例展开哲学层面的思考：VB2缺乏会导致失明、末梢神经麻木，缺少它人一定活不了，但我们不能因此就断定它能抗癌。凡人体必需的物质，完全剥夺都会致命，但这并不意味着补充它就能治病——必须把机制放回整体中去判断。基础研究如果把细胞拿出来在体外培养，它已经不是自然生长的状态，是人为构建的非生理环境，不一定能复原体内真实情况。因此，任何优秀的机制发现，如果不能与健康和疾病整体联系起来，就可能变成对临床的误导。边教授团队的工作之所以难得，正是因为它没有停留在"一个分子、一条通路"的碎片化叙事上，而是把转运体竞争、线粒体功能、表观遗传沉默和铁死亡串联成完整的因果链，并且最终落回到了T细胞功能这个整体结局上——这正是从体外走向体内、从碎片走向整合的体现。

　　在此基础上，院士再次强调"抗癌、控瘤、扶生"三位一体的治疗理念，即3C原则。抗癌是直接针对肿瘤细胞的杀伤性干预，控瘤则承认微环境中的代谢博弈是长期动态过程，不当干预反而可能加速T细胞耗竭或诱导代偿通路，而扶生是以人体为本的支持治疗，涵盖营养状态维护、代谢底物补充及生活质量保障。三者不是先后递进关系，而是并行并重。VB2竞争这条通路恰恰体现了"控瘤"与"扶生"并重的逻辑——不是简单地多给一个分子，而是纠正微环境中营养分配的结构性失衡，让T细胞保住杀伤功能与自我更新的生理基础。实现这一目标不能靠单一靶点单打独斗，必须走整合医学的道路，打破学科壁垒，将代谢干预、免疫调控、营养支持有机融合，形成针对个体患者的整体方案。

　　最后，院士倡导年轻人要沉下心认真研读专业经典著作，不被碎片化知识奴役，要把自己的工作真正与疾病和健康联系起来。在体外不能解决体内的问题，在体内局部不能解决整体的问题——唯有把机制放回人这个整体中，才有真正的出路。做机制的人，心里要始终装着病人；做代谢的人，眼里要始终看着整体。