2026年10月21日晚，由中国抗癌协会青年理事会主办的“CACA青年先锋”（CACA Youth Pioneer，CACAYP）系列活动第12期——“胃肠道肿瘤基础与转化研究”线上学术盛会圆满举办。本次会议聚焦胃肠道肿瘤耐药与转移这一长期临床难题，围绕结直肠癌与胃癌两类肿瘤的免疫治疗进展、耐药新机制与转移调控新分子等前沿问题，三场专题报告由耐药机制溯源到微环境重塑，再到基于分子分型的精准治疗转化，系统呈现了胃肠肿瘤从机制发现到临床干预的完整图景，并围绕如何将基础研究突破转化为耐药破局与精准分层策略展开深入研讨。
中国抗癌协会理事长、亚洲肿瘤学会主席、世界整合肿瘤学会会长樊代明院士担任特邀嘉宾并作开篇致辞与总结点评。会议由中国抗癌协会青年理事会副理事长卢瑗瑗教授与山东第一医科大学生命科学院院长、山东省肿瘤医院基础研究中心主任杨明教授联合主持。中山大学附属第六医院邓艳红教授、空军军医大学赵晓迪教授、北京大学肿瘤医院内科彭智教授三位领军专家担任大会主讲人。汕头大学医学院附属肿瘤医院李杰教授、北京大学肿瘤医院李文庆教授、北京大学肿瘤医院高翔宇教授、海军军医大学第一附属医院病理科刘艳芳教授、安徽医科大学第一附属医院王守宇教授、安徽医科大学第一附属医院肝胆外科张文杰教授等多位知名临床与基础领域专家受邀参与思辨讨论，共同呈现了一场兼具机制深度、转化锐度与临床温度的高水平学术盛宴。
会议伊始，卢瑗瑗教授回顾了“CACA青年先锋”系列活动的发展历程。自2025年盛夏扬帆起航以来，该系列活动持续聚焦肿瘤诊疗前沿、交叉创新与临床转化，以临床问题牵引基础研究，以原创成果服务临床实践，为青年医学人才搭建展示成果、交流思想、协同创新的重要平台，单期线上关注峰值已突破730万人次。本期恰逢系列活动迈入新的节点，本次主题直面胃肠道肿瘤化疗与免疫治疗耐药、转移级联及分子分型指导精准治疗等肿瘤防治难题，进一步彰显了青年学者勇闯科研“无人区”的创新活力。
院士致辞：坚持文化引领与开放视野，拓宽青年学术成长的世界疆界
樊代明院士在致辞中充分肯定了“CACA青年先锋”系列活动连续举办12期所形成的品牌影响力与育人价值，并介绍了中国抗癌协会在科普传播、国际交流与文化融合方面的持续探索。
在科普与文化传播方面，今年9月全国科普月中国抗癌协会在全国各行业科普优质作品评选中斩获37项奖项，其中协会组织拍摄的电影《逢生：直面癌症》成功入围第39届金鸡奖，“逢生直面癌症”“逢生远离癌症”两部作品构成面向公众的癌症防治科普系列。樊代明院士指出，医学科技工作者与文艺界同台竞技本身极不易，而这恰是整合医学走向文化的题中之义。
在国际交流方面，前不久举办的第39场中国与其他国家的国际线上大会以中美对话形式展开，由国际肺癌研究学会主席周彩存教授担任主持，线上听众达1390万人次；截至目前已累计开展39场、覆盖85个国家、线上总人次达5.6亿人次。由此推出了一批具有中国声音的国际领军人才与学术成果：鼻咽癌专业委员会主任委员马骏院士近期当选美国国家医学科学院外籍院士；免疫治疗专业委员会主任委员陆顺教授、内科学分会主任委员徐瑞华教授、肝脏肿瘤专业委员会前主委周建院士以及骨肿瘤与转移专业委员会委员谢露教授等四位专家在ESMO大会上共同斩获12个主席讲座席位，占全部席位的三分之一。在文化融合方面，樊代明院士强调，协会正推动从“抗癌、控瘤、扶生”向更高层次的文化哲学思维升级。
学术前沿聚焦：贯通机制溯源与临床转化，破解胃肠肿瘤耐药与转移难题
本次大会专题报告环节，由杨明教授全程主持。三位讲者分别从结直肠癌免疫治疗的现状与挑战、耐药与转移的新机制解析、以及基于分子分型的胃癌临床与转化研究三个层面展开分享，共同勾勒出“机制溯源—靶向干预—精准分层”的连续轨迹，为破解胃肠肿瘤耐药与转移这一长期临床难题提供了新的观察工具、机制依据和干预思路。
从MSI-H治愈探索到MSS联合破局：结直肠癌免疫治疗的进阶与挑战
邓艳红教授以“结直肠癌的免疫治疗进展与挑战”为题，系统阐释了两种截然不同分子亚型下免疫治疗的差异化图景。报告聚焦结直肠癌的流行病学现状、MSI-H与MSS两种分子类型的免疫治疗进展及耐药后的联合治疗探索，重点解析了微卫星状态、肿瘤突变负荷与免疫治疗应答之间的核心关联。
邓艳红教授指出，我国晚期肠癌占比极高，约四分之一患者一经诊断即为晚期，另有约四分之一在治疗过程中进展至晚期；相比肺癌、乳腺癌，结直肠癌的药物研发明显滞后——自20世纪50年代氟尿嘧啶问世后，近40年才有伊立替康、奥沙利铂上市。围绕高度微卫星不稳定（MSI-H）与微卫星稳定（MSS）两种截然不同的分子亚型，报告呈现出“冰火两重天”的疗效图景：MSI-H患者肿瘤突变负荷可达100左右，是MSS患者（2～5）的20～50倍，新抗原大量形成带来密集的淋巴细胞浸润，帕博利珠单抗单药疗效曲线呈现明显长尾拖尾效应，双免方案（PD-1单抗联合CTLA-4单抗）在此基础上再带来约15%的长期生存获益，MSI-H的免疫治疗使命已从“延长生存”走向“治愈”。
针对单药耐药问题，团队通过单细胞测序发现耐药患者中残留有以IL-1β高表达单核细胞为主的髓系炎症细胞，并伴随VEGF、COX-2、IL-6及中性粒细胞趋化因子高度表达。基于此，团队在晚期与新辅助结直肠癌中验证了PD-1单抗联合COX-2抑制剂的方案：30例晚期患者中4例达到临床完全缓解、11例显著退缩并接受手术，其中10例手术切下的原发灶、腹膜转移灶与肝转移灶均未见肿瘤；影像缓解率达73%，病理与影像联合完全缓解率接近50%，4年无进展生存率达65%。相关研究发表于Medicine。
在MSS领域，邓艳红教授坦陈现有联合策略“看起来很多、实质进展有限”。团队基于“强化化疗使免疫微环境变热”的思路，联合伊立替康的强化疗方案配合PD-1/VEGF双抗（依沃西单抗），获得了约80%的疾病控制率且无肿瘤增大信号，并由此推动与康方生物合作牵头全国大型三期头对头研究。目前团队还在探索PD-1单抗联合CTLA-4单抗联合COX-2抑制剂的三联方案，以期进一步突破。
汕头大学医学院附属肿瘤医院李杰教授指出，COX-2抑制剂的“热肿瘤增敏”逻辑具有跨瘤种复现潜力，若能在乳腺癌、肺癌等其他热肿瘤中同样得到验证，将显著拓展免疫治疗的适用边界。
北京大学肿瘤医院李文庆教授则提出，要从幽门螺杆菌感染状态与胃癌免疫治疗的关系这个类似的思路出发，考虑微生物感染与结直肠癌的关系。
耐药与转移的新机制：代谢竞争、染色质重塑与微环境重塑
西京医院赵晓迪教授以“胃肠癌耐药与转移机制研究”为题，系统阐释了胃肠肿瘤在化疗耐药、免疫治疗耐药与转移级联三个层面的机制突破。报告聚焦新型配体—受体互作、代谢物介导的免疫检查点协同调控、非编码RNA驱动的剪接重编程，以及肿瘤细胞—巨噬细胞—细胞外基质互作网络，重点解析了耐药与转移的分子机制及其临床转化价值。
在化疗耐药机制方面，团队发现了一个全新的EGFR配体。EGFR通路过度激活是肿瘤耐药的重要原因，但经典配体与基因突变之外的激活机制长期不明。团队在胃癌多药耐药细胞中发现，糖蛋白激素α亚基（CGA）在耐药细胞中显著升高且以游离形式存在；通过体内外功能研究、分子对接与表面等离子共振，证明CGA可直接结合EGFR胞外段并激活下游通路；进一步鉴定了CGA肽链第52、78位天冬氨酰胺为维持其与EGFR结合的关键N-糖基化位点，从机制上解释了为何CGA不与其β亚基结合而结合EGFR。由于CGA是分泌蛋白，团队同步研发了血浆检测试剂盒并获得国家发明专利及PCT国际专利，临床初步验证表明血浆CGA水平同样可反映胃癌患者的化疗反应性，为后续EGFR后线靶向治疗提供决策依据。该研究发表于Journal of Clinical Investigation。
在化疗后免疫治疗耐药方面，团队发现癌细胞通过竞争摄取牛磺酸导致免疫治疗耐药的新功能，揭示了牛磺酸通过内质网应激来去调控 T 细胞耗竭的新机制，并且提出了补充牛磺酸增敏免疫治疗的新策略。该研究发表于Cell。
在肠癌转移调控方面，团队发现了长链非编码RNA miR-99-AHG99，会使得肠癌细胞多个编码伪足的基因会上调，使得促进肠癌细胞形成大量的侵袭性伪足而发生转移。进一步研究发现，在肿瘤微环境层面，高转移肠癌细胞分泌的外泌体中miR-99a丰度最高，可经旁路激活通路靶向癌相关成纤维细胞内相关基因、激活NF-κB通路使癌相关成纤维细胞活化；活化后分泌CCL7，反向作用于肠癌细胞经CCR5/mTOR/P70S6K轴调控EMT转录因子，形成“肿瘤细胞—微环境”互作促转移的闭环。相关成果发表于Science Signaling与Cancer Research。
针对“有限细胞系结论能否代表临床”这一关键问题，赵晓迪教授团队依托西京医院前瞻性大规模肠癌队列、5年回溯随访40对样本（原发灶与配对癌旁双重筛选）展开验证，发现70%的转移患者中LTBP4（前富态TGF-β结合蛋白4）显著下调。功能研究证实LTBP4可抑制肠癌转移，其作用高度依赖TGF-β受体信号；裸鼠敲除仍促进转移，而免疫健全小鼠中敲除对转移与原发灶生长的促进作用均显著放大，提示其功能依赖免疫微环境。进一步的共培养实验提示LTBP4敲减并不直接影响T细胞抗肿瘤功能，而是通过促进巨噬细胞极化发挥作用；单细胞测序鉴定出一群同时高表达MRC1与CD44的全新肿瘤相关巨噬细胞亚群，即MRC1?CD44?双阳肿瘤相关巨噬细胞，其与肠癌侵袭、转移及不良预后密切相关。机制上，CD44上调促进基质金属蛋白酶分泌并降解细胞外基质中的I型胶原，降解后的胶原又经MRC1介导被巨噬细胞内吞消化，完成细胞外基质重塑闭环；清除巨噬细胞后上述表型可被恢复。团队据此研发了靶向清除该巨噬细胞亚群的新方法，为阻断LTBP4缺失性肠癌转移提供精准干预策略。该研究于2026年8月发表于Science Translational Medicine。
北京大学肿瘤医院高翔宇教授注意到牛磺酸对神经的调控作用，询问其是否可能通过“肿瘤—神经—免疫”轴调控治疗响应，并追问牛磺酸究竟影响哪一类CD8?T细胞亚群。赵晓迪教授回应，单细胞测序中并未富集到神经纤维成分，该方向值得后续探索；牛磺酸主要影响的确实是终末耗竭的CD8?T细胞。
海军军医大学第一附属医院病理科副主任刘艳芳教授则从病理视角提出两个转化问题：新型EGFR配体是否具有跨瘤种的病理诊断与用药指示价值，以及牛磺酸能否用于体外扩增并增强CAR-T的杀伤能力。赵晓迪教授回应，团队已观察到低剂量化疗同样可在肠癌中诱导该受体的反应性升高，公共数据库也提示其在胶质瘤中与预后相关，下一步计划针对其糖基化表位设计新型抗体以区分生理状态；在CAR-T方面，团队已构建“牛磺酸代谢增强型CAR-T”，通过共表达牛磺酸合成酶CDO1与CSAT实现代谢改造，初步实验显示其肿瘤杀伤能力更强，相关国家发明专利申请已通过初审。
基于分子分型的精准治疗：MET、CLDN18.2与菌群重塑的转化实践
彭智教授以“基于分子分型的胃癌临床研究和转化研究”为题，系统阐释了分子分型指导胃癌精准治疗的临床实践与转化路径。报告聚焦MET扩增、HER2、CLDN18.2等可靶向分子在胃癌治疗中的临床探索进展，以及免疫治疗耐药机制与肠道菌群干预的转化价值，重点解析了分子分型指导用药选择与克服耐药的核心关联。
在靶向治疗方面，团队在十余年前即依托临床经验捕捉到一类以腹膜转移为主、进展极快的患者，基因检测最终确认其为MET扩增；围绕这一靶点，团队从2012年起系统推进临床探索，推动赛沃替尼成为全球首个获批用于MET扩增胃癌的选择性MET抑制剂，该类患者约占胃癌的5%。
HER2方面，团队自2019年起开展维迪西妥单抗（HER2抗体偶联药物）的临床前与早期临床研究，发现其不仅对HER2高表达有效，对中低表达同样有效，据此改写了胃癌HER2状态的定义——从“阳性/阴性”拓展为“高表达/中表达/低表达/不表达”，并推动其用于HER2 2+3+患者末线治疗；在HER2阳性患者中开展的多队列研究者发起研究进一步探索了去化疗联合策略以提升疗效，相关结果于2025年ASCO会议作口头报告。在局部进展期HER2阳性胃癌中，团队将免疫治疗纳入联合策略，三个周期后病理完全缓解率由14.3%提升至38.1%，这一结果已写入临床指南。团队同时解析了该类药物的耐药机制：原发耐药与代谢重编程及MCL-1相关，继发耐药则与溶酶体功能失调及细胞周期调控相关。
在claudin 18.2方向，团队自2017年起持续探索，发现该亚型肿瘤PD-L1表达较弱、非耗竭CD8?T细胞亚群更靠近肿瘤细胞，更可能从免疫治疗与CAR-T中获益。其主导研发的CLDN18.2 CAR-T成为全球首个获批的实体瘤CAR-T适应症；同期推进的claudin 18.2抗体偶联药物联合方案也已递交适应症申报，二期研究显示化疗联合靶免的中位无进展生存较对照组显著延长，相关三期结果将于2027年ASCO GI进一步报道。
在免疫治疗优化方面，团队完成了从“加减法”到“组合拳”的探索：在化疗联合免疫基础上叠加抗血管生成用于一线维持治疗，可提升晚期胃癌整体生存获益，全文发表于British Medical Journal；PD-1/TGF-β双抗SHR-1701在晚期胃癌一线中取得约20%的客观缓解率（单药对照约10%～15%），且骨髓毒性明显下降，适应症已获批并于Journal of Clinical Oncology同步发表。对于占比约3%的EB病毒感染型胃癌，团队从一例2017年经双免治疗后长期治愈的病例切入，发现该亚型PD-1表达极高、TGF-β通路占主导，遂开展双免（去化疗）一线至三线研究，约六成患者获得临床获益，并同步开展测序工作寻找富集获益人群的生物标志物。针对免疫治疗不响应人群，团队解析出两条耐药路径：原发耐药中，肿瘤相关巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白合成PGE2，损害T细胞抗肿瘤应答；继发耐药中，内皮细胞通过P-selectin与T细胞表面PSGL-1结合，抑制TCR信号转导并诱导T细胞耗竭。
在菌群与免疫治疗耐药方面，团队发现耐药与肠道菌群组成及功能通路高度相关，乳酸菌在免疫治疗获益中扮演重要角色。更具转化价值的是，团队发起的粪菌移植逆转免疫治疗耐药的前瞻性临床研究中，10例患者有4例重新恢复对PD-1单抗的响应。机制研究进一步锁定唾液乳杆菌及其代谢产物鹅去氧胆酸，通过细胞毒性T细胞激活ROS/NF-κB信号诱导肿瘤相关巨噬细胞重编程为M1极化，从而激活CD8?T细胞效应功能。
安徽医科大学第一附属医院王守宇教授注意到，Lauren分型中肠型易肝转移、弥漫型易腹膜与卵巢转移，询问分子分型研究是否已纳入这一经典病理分型。彭智教授回应，Lauren分型与Bowman分型至今仍有价值，团队在多项临床研究的亚组分析中均纳入Lauren分型，并结合其筛选生物标志物、指导下一线治疗选择。
安徽医科大学第一附属医院肝胆外科张文杰主任则从外科视角提出，胃癌肝转移的免疫治疗响应明显弱于原发灶，且不同分子分型的肝转移倾向存在差异，询问团队在转移部位特异的微环境层面有何布局。彭智教授回应，团队已在国家自然科学基金项目中专门立项研究胃癌肝转移的肿瘤微环境特点及其与免疫治疗的相关性，相关工作正在推进。
院士总结：以整合思维拆解疾病复杂性，以动态视角应对肿瘤演进
会议总结环节，樊代明理事长高度评价三场报告的学术价值与青年学者的创新活力，指出中国抗癌协会持续发展的动力，既来自开放竞争、优胜劣汰和不断创新的组织机制，也来自一批青年科研与临床骨干对前沿科学问题的持续探索。
樊代明理事长指出，肿瘤学是典型的“用科学方法研究不确定医学”的领域——科学讲求因果与确定性，而医学面对的是不确定性，因此思维方式的升级比知识积累更为关键，由此提出整合医学的“十大思维”。他强调，疾病复杂性至少有三重来源：一是空间异质性，所取的一块组织不能代表整个肿瘤；二是时间异质性，同一分子在疾病不同阶段功能可能截然不同；三是网络特征，单个分子或基因不决定疾病全程结局，多基因、多因素以集合网络形式共同决定表型，医学要抓的是这个本质。他从WHO发布的肿瘤五年生存率约50%有余、外科贡献27%、放疗贡献22%等数据出发，指出肿瘤防治正在从“外科主导的减法时代”进入“多种思维并用的系统调控时代”，勉励青年学者以全局思维看待全局、以动态思维应对变化、以形象思维直击本质、以博弈思维权衡干预、以辩证思维应变万变。
樊代明理事长勉励青年学者坚持临床需求导向，多读书、读整本书，以扎实产出回应需求，在扎实做好一个科学问题的同时主动寻找不同肿瘤、不同学科和基础临床之间的关联，真正做到先做事、后求认可，让一个个机制线索逐步汇聚为可验证、可干预、可转化的整合方案。他同时透露，中国抗癌协会今年将举办100场以上同类讲座，下一晚将由中国抗癌协会青年理事会理事长沈林教授主持第67场“肿瘤早诊早治”专场，希望青年学者持续参与。
活动总结：十二期再出发，汇聚青年力量共拓胃肠肿瘤转化新前沿
从结直肠癌MSI-H的治愈探索到MSS的联合破局，从CGA这一EGFR全新配体到牛磺酸介导的多免疫检查点协同调控，从miR-99a-HG驱动的非编码RNA—编码基因互作新模式到LTBP4缺失诱导MRC1?CD44?双阳肿瘤相关巨噬细胞的细胞外基质重塑闭环，从MET扩增与CLDN18.2的精准分层到菌群—代谢物—巨噬细胞轴的免疫耐药逆转，本次会议以机制溯源到临床转化贯通的主线，完整呈现了胃肠肿瘤基础与转化研究的最新进展。三场专题报告和六位专家的思辨讨论共同表明：胃肠肿瘤的耐药与转移并非单一分子、单一机制所能解释，只有把分子机制、微环境生态与临床分层放在同一张图景中，才能真正为患者提供安全、有效、可及的原创性干预方案。
本次会议通过中国抗癌协会APP等平台同步直播，充分展现了“CACA青年先锋”系列活动的学术影响力。站在第12期的新起点，系列活动将继续聚焦肿瘤学前沿热点与临床转化难题，汇聚青年智慧、激发原创思想，为我国肿瘤防治事业高质量发展持续赋能。
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