中国整合医学发展战略研究院 樊杨艳

　　2026年10月21日，我在线参加了由中国抗癌协会主办的“CACA青年先锋””系列活动第十二期胃肠道肿瘤基础及转化研究专场。邓艳红、赵晓迪、彭智三位教授分别从临床困境、基础机制与转化体系三个维度，呈现了胃肠道肿瘤研究的前沿图景。而樊代明院士最后的总结发言，跳出单一实验与数据视角，直击当代医学研究的底层思维困境，引人深思、深受启迪。

　　一、临床与基础的碰撞：在微观世界里寻找破局之钥

　　邓艳红教授聚焦结直肠癌免疫治疗，系统梳理化疗、靶向、免疫治疗的迭代发展脉络，深入阐释dMMR/MSI-H“热肿瘤”的免疫应答机制，同时直面MSS型“冷肿瘤”以及肝转移患者的临床治疗困境，坦诚剖析抗血管TKI联合免疫方案在肝转移亚组疗效有限的现实难题。这种直面临床痛点、不回避阴性结果的务实科研态度，为后续机制挖掘指明了方向。

　　针对临床尚未解决的瓶颈问题，赵晓迪教授深耕基础研究，揭示了多项极具价值的新机制。团队证实了糖蛋白激素CGA通过异常糖基化结合EGFR，介导胃癌化疗耐药的全新配体机制；在高水平研究中阐明肿瘤细胞竞争性摄取牛磺酸，进而诱导CD8?T细胞耗竭的代谢-免疫交互通路；同时解析MRC1+/CD44+肿瘤相关巨噬细胞重塑肿瘤微环境、促进肠癌转移的分子机制。一系列原创成果，为破解临床耐药与肿瘤转移难题提供全新潜在靶点，彰显基础研究追本溯源的强大价值。

　　二、体系与平台的构建：从“单点突破”走向“系统织网”

　　如果说前述研究侧重于靶点、通路的单点突破，彭智教授的分享则展现出转化医学由点到面的格局升维。他以分子分型为核心主线，剖析胃癌肿瘤异质性显著、有效靶点稀缺、精准转化研究难度大的根本原因。他强调，转化研究应当坚持临床问题驱动，依托前瞻性生物样本库、类器官与PDX拟人化模型、多组学多维检测平台与临床试验体系四位一体，搭建起从靶点筛选、临床前评估到新药、新方案验证的全链条闭环。

　　依托这套系统化研究平台，团队产出多项有望改写临床实践的成果：攻克HER2中低表达胃癌难题的抗HER2-ADC联合免疫方案；推动靶免联合策略进入胃癌围手术期治疗，显著提升病理完全缓解率；借助空间蛋白组学解析CLDN18.2阳性肿瘤微环境特征；针对EB病毒阳性胃癌，采用PD-1联合CTLA-4双免方案，将客观有效率提升至61.5%。这一系列成果充分证明，现代肿瘤转化医学不能依靠零散单点实验，需要依托系统性科研平台，持续产出能够指导临床的高级别循证证据。

　　三、从“确定性科学”走向“不确定性生命”

　　樊院士在总结中一语点破青年科研工作者普遍存在的思维局限：我们长期接受确定性科学范式训练，习惯于线性因果、非此即彼的简单判断；但医学研究的对象是生命，生命复杂、动态，充满不确定性，单一形式逻辑难以阐释全部生命现象。为此，院士提出整合医学十大思维体系，引导我们跳出固化的科研认知框架。整体思维与动态思维刷新了我们对肿瘤检测的固有认知。临床活检采集的组织标本，仅仅是肿瘤瞬息演化过程中的静态快照。肿瘤内部分子状态变化可达皮秒、阿秒级别，同时存在显著空间异质性。PD-L1表达阴性不代表免疫治疗必然无效，阳性表达也不等同于治疗一定获益；单一分子标志物只是庞大调控网络上的一个节点。仅凭借一小块穿刺样本去预判疗效、评估预后，极易产生误判。形象、博弈与辩证思维进一步提示，疾病并非由单个基因独立驱动，而是多因素、多基因相互交织形成的网状系统。开展临床干预时，需要预判治疗带来的连锁生物学效应，学会以变应变；医学认知本身也需要持续更新迭代，不能固守既有理论框架。

　　樊院士还警示青年学者，警惕过度依赖期刊论文带来的知识碎片化问题。单篇文献受研究者选题、数据取舍的局限，难以呈现领域全貌；系统、完整的知识体系，需要沉心研读专著。更令我震撼的，是院士对肿瘤本质的重新诠释。细胞核移植实验提示，肿瘤发生不仅取决于核内基因，更在于细胞质及机体的整体调控网络。他用生动的比喻点破真相：肿瘤的发生不是“小偷太多”，而是维持稳态的“警察力量”不足，甚至部分免疫细胞“倒戈”。未来的治疗要尽可能做“减法”，降低对正常机体的损伤；重点推进“认识与增强人体自然力”及“以患者为中心的整体支持治疗”两大系列，真正把“保人”放在核心位置。