2026年10月12日晚，中国抗癌协会主办的"CACA前沿播"（第67期）在线举行，聚焦9月11日发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）的KL166-Ⅲ-06研究——胡夕春教授牵头的博度曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期乳腺癌随机Ⅲ期研究，观看逾617万人次。主要研究团队复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、湖南省肿瘤医院欧阳取长教授和旦大学附属肿瘤医院张剑教授从研究背景、数据解读和未来研究展望三个层面做了报告。
中国抗癌协会理事长、亚洲肿瘤学会主席、世界整合肿瘤学会会长、Holistic Integrative Oncology英文期刊主编樊代明院士、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，新疆医科大学附属肿瘤医院赵兵教授，青岛大学附属医院王海波教授、云南省肿瘤医院张国君教授、浙江省肿瘤医院王晓稼教授出席会议并参与点评讨论。会议由北京大学肿瘤医院沈琳教授、天津医科大学肿瘤医院张瑾教授共同主持。本次会议通过中国抗癌协会APP、视频号等多家平台直播，吸引广大医务工作者齐聚云端，共话直肠癌治疗前沿。
沈琳教授主持会议
沈琳教授介绍，"CACA前沿播"是樊代明理事长亲自筹备、酝酿打造的一档学术交流平台，从多重视角深度解读中国肿瘤防治领域的最新的研究成果，也是展示和传播中国学者在国际科技舞台顶尖的成科技成果的平台。
张瑾教授主持会议
张瑾教授指出，本期以乳腺癌为主题，旨在借助协会官网平台向全球输出中国智慧，胡夕春教授领衔的KL166-Ⅲ-06研究即为代表。同时提出已有3款抗HER2 ADC现有格局已进入临床实践甚至国家医保博度曲妥珠单抗应从机制层面重新思考"新的切入点与联合方案"，特别是微管类载荷能克服TOP1i载荷交叉耐药，有望成为TOP1i ADC进展后的潜在选择。她强调这正是后续研究与决策的着力点。
理事长致辞
樊代明院士致辞
樊代明院士致辞，樊代明院士在开场致辞中介绍了协会10月份学术工作重点：学术向国际推进，包括与巴西泌尿外科学术组织的协作、全球乳腺癌大会上推广CACA指南、中英/中美学术交流等；学术向文化推进。他特别强调，中国乳腺癌发病更早、遗传背景、环境因素和组织学类型与西方不同，国外指南只能参考，必须建立并使用中国自己的指南。
背景介绍及概念
胡夕春教授
胡夕春教授介绍波读取KL66-III-06的研发背景。ADC由单抗、连接子与细胞毒性载荷偶联而成，"相当于装在抗体上的化疗"，全球在研临床试验超600项；按载荷分为微管蛋白抑制剂类与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂类。两类各有其优势，同时又在机制、不良反应等方面各有差异。同时指出HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌的15%。中国指南推荐TKI用于二线，而现有HER2 ADC均为国外研发，缺乏TKI经治人群高质量证据，且拓扑异构酶Ⅰ抑制剂类ADC间交叉耐药。博度曲妥珠单抗有三重技术创新：抗体与曲妥珠单抗序列相同；连接子为Val-Cit类（组织蛋白酶B敏感），仅在癌细胞溶酶体中被选择性切割；载荷为新型微管蛋白抑制剂Duo-5，DAR=2。其优势为"定点偶联+差异化载荷毒素"，低DAR但高效、血小板毒性低，与T-DXd无交叉耐药。
张清媛教授点评
张清媛教授从药物机制转化、临床需求与设计合理性三个维度点评。她指出，HER2阳性乳腺癌恶性程度高，但曲帕双靶、小分子TKI乃至1811、8201之后，耐药与毒性依然突出，需求远未被满足。A166设计新颖：连接子利用肿瘤微环境中高表达的组织蛋白酶B实现"精准制导"，增强疗效的同时降低脱靶毒性；三期数据显示其低血液学、低肝毒性和极低肺毒性，但眼毒性突出。她强调人群价值：吡咯替尼应用广泛，耐药后患者面临重大挑战；本研究逾半数患者经≥2线治疗、56%用过吡咯替尼，属高度经治的难治人群。设计以T-DM1为对照，其4.4个月PFS与中国真实水平相当。
赵兵教授点评
赵兵教授形容当前抗HER2 ADC格局"百花齐放、百家争鸣"。他从DAR角度指出：既往三代ADC T-DXd的药物抗体比高达7.6，高载荷比的毒副反应必须考量；而A166的DAR仅为2，保持高效的同时安全性更好。他强调，A166以国际标准治疗T-DM1为对照，数据更可信，为TKI后耐药人群提供了新选择，并提出两个方向：一是拓展HER2低表达乃至超低表达适应症，二是激素受体阴性、HER2低表达人群与免疫检查点抑制剂联合。
研究结果及创新点
欧阳取长教授
欧阳取长教授作为共同第一作者，解读了研究方案与结果。研究入组既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性患者，按既往治疗线数分层、1:1随机，共365例；基线TKI经治近60%、逾半数经≥2线治疗，贴近中国实际。主要终点中位PFS：试验组11.1个月，对照组4.4个月，进展或死亡风险降低61%，各亚组一致；ORR达76.9%（对照组53.0%）；OS尚未成熟，已呈早期获益趋势。安全性上，眼部不良事件常见但可逆，可经对症支持与剂量调整管理；间质性肺病、胃肠道反应较少，血液学与肝毒性远低于对照组，仅2例因TEAE永久停药。他总结，该药作为抗微管类ADC，可在T-DXd之后继续提供选择。
王海波教授点评
王海波教授聚焦研究设计特点与启示。他肯定对照组权威性——采用国际公认的经典ADC T-DM1作对照，提升可信度；卡培他滨联合吡咯替尼已是国内一、二线标准方案，而研究入组TKI经治患者≥60%，与中国实践契合。他由此提出：国内ADC不应简单模仿，而应发展差异化ADC，为后续互换提供空间。
张国君教授点评
张国君教授从临床应用角度提出三点。第一是研究的中国特色：靶向HER2的ADC作用重大，新药价值在于临床定位。他回忆圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，美国同道羡慕中国有吡咯替尼；如今TKI之后又有新ADC，这一完整布局极具中国特色。第二是疗效可观：BICR评估下试验组11.1个月对比T-DM1的4.4个月，ORR达77%。第三是毒副作用管理：眼毒性是本药独特且发生率较高（含3级以上）的不良事件，同类三个微管类药物中仅本药如此突出，机制值得探讨，虽可控但确实困扰患者。他还设想未来可针对HER2低表达或超低表达人群开展研究。
王晓稼教授点评
王晓稼教授表示，该研究更贴合中国国情——TKI在国内应用很广，新辅助治疗中都已使用，国外并无此种实践，因此是立足中国人群的高质量三期头对头ADC研究；JCO发表代表中国本土ADC获国际认可，丰富了全球HER2阳性晚期乳腺癌证据库。他重点谈到DAR理念：以往研发追求高DAR，但并非越高越好；A166选择DAR=2，再次印证DAR值、毒素毒性、连接子稳定性与靶点特性之间的"平衡艺术"。安全性上，德曲妥珠单抗虽被誉为"神药"，但间质性肺炎始终困扰临床，本研究该发生率极低，3级以上不良反应与肝毒性也更低。他认为，A166凭差异化设计堪称里程碑式的中国原创研究。
临床价值与后续研究方向
张剑教授
张剑教授从HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局出发，指出A166头对头战胜T-DM1，在二线框架中具备替代效应；其客观缓解率与T-DXd相当，但PFS略逊，因此定位应聚焦于T-DXd不耐受或存在间质性肺病风险的患者。本研究60%患者既往TKI经治，远高于DESTINY-Breast03的16.1%，贴合中国吡咯替尼广泛应用的实践，且TKI经治亚组HR值反而更低，提示其在TKI耐药后更具优势，是中国实践为国际循证提供的新证据。机制上，MMAF非外排泵底物，有望克服外排泵介导的耐药，与TOP1抑制剂类ADC交叉耐药不明显，跨载荷序贯前景广阔。安全性方面，骨髓抑制轻微、间质性肺病发生率低，适合有骨髓抑制病史的患者；眼表事件虽高发但可逆，规范管控后可恢复，并可探索延长给药间隔。未来应立足机制，推进联合治疗探索（免疫、抗血管生成、帕妥珠单抗、TKI）、真实世界研究、生物标志物与细分人群探索，并重点布局TOP1抑制剂经治人群的前瞻性研究。张剑教授总结，这项研究既是成果的总结也是未来的起点——只要管控好眼毒性、发挥低ILD与低骨髓抑制的优势，A166有望为TKI高经治的中国人群走出一条精准的治疗路径。
理事长总结
樊代明院士总结
樊代明院士做最后总结，首先肯定了本期专家均为严格遴选的CACA认证专家，保证了平台学术质量，并特别赞扬此次研究中体现出的"老中青"协作模式。他从整合医学高度指出，基础研究早已否定"肿瘤是基因病"——肿瘤细胞的作用约占三分之一，人体"土壤"至少占三分之二，故抗肿瘤的真谛不只是杀灭癌细胞，更在于控瘤与复生；他以ADC"做减法"（取4.8mg/kg而非最大耐受剂量6.0mg/kg）为例，指出肿瘤发生是"警察不够"而非"坏人太多"，中国学者应讲出这种"道"层面的智慧。
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