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任立伟 | 观CACA前沿播(第67期):博度曲妥珠单抗三期研究有感
2026-10-14 09:08

  中国整合医学发展战略研究院 任立伟

  9月12日看了中国抗癌协会前沿播第67期。主持是沈琳教授和张瑾教授,复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头,张剑和欧阳取长两位教授把研究讲了一遍。讲的是9月份发表在Journal of Clinical Oncology上的一项三期研究,代号KL166-III-06,比国产的博度曲妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗,用在既往用过曲妥珠单抗和紫杉类的HER2阳性晚期乳腺癌病人身上。结果是中位无进展生存从四个多月延长到十一个多月,进展或死亡风险降低约六成,客观缓解率从五成出头提高到接近七成七。总生存还不成熟,讲者只说看到了早期趋势,没往下结论。

  比这几个数更让我在意的是入组人群。超过半数接受过两次以上抗HER2治疗,用过吡咯替尼的接近六成;而国外那两个同类药物的研究里,接受过两条以上治疗的比例只有两成半和一成六。也就是说,这项研究面对的是一批更靠后线、更耐药的病人,更像我们病房里真实见到的样子。

  几位专家的点评让我看得更清楚。讨论里反复说到,吡咯替尼是中国原研药,国外没有,所以中国病人耐药以后的样子和国外不一样,未被满足的需求也不一样。还有一层更实际的,恩美曲妥珠单抗的血小板减少和肝毒性,在肝炎病人多的中国用得很艰难。所以我们习惯拿别人的指南往里套,套不上的那些地方,恰恰是该由我们自己回答的地方。药物设计上的取舍也有意思,它的药物抗体比被精准控制在二,载荷是微管蛋白抑制剂,与常用的拓扑异构酶抑制剂那一类不交叉耐药。这个差别在数据上看得见,用过同类载药的药之后再换同类的,客观缓解率只剩不到四个百分点。代价是眼部不良事件高发,角膜病变的发生率超过九成,好在多数可逆,三级以上少见,会上花了很长时间讲怎么防、怎么管。

  最让我记住的是樊院士最后的总结。他把话从学术拉到别处,说这类问题到最后不是学术争论,是哲学问题、思维问题、道德问题,要提高到道。他讲了一个实验,把肿瘤细胞的细胞核放进正常细胞的胞浆里长不出肿瘤,反过来把正常细胞的细胞核放进肿瘤细胞的胞浆里却长出了肿瘤。所以肿瘤细胞大概占三分之一,人这块土壤至少占三分之二,长不长肿瘤取决于这个人本身。他说我们今天看着像是在打癌细胞,其实更多是在控瘤和扶生,做的是减法,选四点八毫克而不是六点零毫克,就是不让病人挨不该挨的伤害。不是抗癌成功了,是谁保护人保护得好,最后才算成功,谁保护人保护得好,谁就是老大。他还打了个比方,肿瘤发生不是坏人多了,而是警察不够;如果既杀坏人,又杀好人,又杀警察,最后不会有好结果。

  他也顺口讲了这半个月在忙什么。8号凌晨,全球乳腺癌大会在线开幕,二十多个国家选了七十位讲者,他受邀去讲CACA指南,说中国和东亚的病人跟西方不一样,对外国人的指南只做参考,靠抄和翻译别人的指南,有的时候是无效的,有的时候是害人的。这两天则是第十届世界整合医学大会,在深圳,近七十个国家的三千多人次参加,他作了两场报告,大会授了他世界整合医学终身成就奖,他自己说,授个奖就到了,不要终身,我还小才七十多。会间他还打断过一次,说前面的讲者讲得太长,不要把群众讲走了。一位院士在会上管的是时间,这句我记得最清。

  写到这里我心里有点不一样。我们每天在实验室盯分子、盯通路,很容易把疗效理解成一个数字压过另一个数字。可今晚这两个数字之间,隔着的是病人的眼睛会不会花、能不能自己走路、能不能多陪家人一年,是他愿不愿意接受这个治疗。我也记住了他说自己是学生那句话,文章做得再好都是学生,学生的任务是学习,参加会议也是任务。今晚直播最终有七百多万人次观看,是主持人连续主持六场以来最多的一次。明天还要早起,我希望以后读这类研究时不只看无进展生存和缓解率,还要多问一句,这个方案替病人做了什么减法。

 

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