消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 石钰

　　2026年9月14日晚，有幸参加了CACA青年先锋第十一期线上会议。本次会议以“肿瘤免疫代谢”为主题，在卢瑗瑗教授与李咏生教授的主持下，洪洁、缪洪明、陈大卫三位杰出学者分别从肠道菌群、肿瘤代谢重编程与放疗重塑微环境三个维度，奉献了一场极具深度与前瞻性的学术报告。

　　洪洁教授带来了关于“肠道菌群参与炎症性肠病（IBD）治疗”的精彩报告。她不仅梳理了当前中重度IBD患者“糖皮质激素后给予硫唑嘌呤（AZA）”的初始治疗策略，更将目光投向了微生物组与临床疗效的深层关联。洪教授团队的研究表明，肠道菌群失衡是导致乌司奴单抗（UST）治疗失败的重要因素。通过宏基因组与代谢组分析，他们发现普拉梭菌（F. prausnitzii）来源的L-鸟氨酸能够通过抑制Th17细胞中的EGR1-IL12RB1轴，显著增敏UST的疗效（发表于Cell Metabolism, 2025）。此外，她提出的VedoNet模型整合了微生物组与临床数据，为预测临床缓解状态提供了高效工具。这提示我们，在肿瘤免疫治疗中，靶向肠道微生态以克服耐药，具有巨大的转化潜力。

　　缪洪明教授聚焦于“肿瘤FDFT1决定巨噬细胞抗瘤免疫”。巨噬细胞在肿瘤微环境（TME）中往往表现为促肿瘤表型，而缪教授的研究揭示了肿瘤细胞内在的代谢酶FDFT1在其中扮演的关键“刹车”角色。机制上，FDFT1不仅通过STAT3/PDL1轴抑制巨噬细胞的吞噬功能与T细胞活性，还通过CH25H/25HC信号通路抑制巨噬细胞的促炎活化。这一发现极其关键，它表明肿瘤细胞可以通过特定的代谢途径，驯化周围的免疫细胞。更重要的是，缪教授团队开发的小分子抑制剂FDFT1-I (2123)在改善肿瘤免疫微环境方面展现出良好的抗癌潜力，为靶向肿瘤代谢的免疫治疗提供了全新的靶点。

　　陈大卫教授探讨了“利用放疗克服免疫治疗抵抗”的临床与基础融合之道。陈教授提出了放疗领域的“既要、又要、还要”原则：既要控制原发病灶，又要消灭转移病灶，还要减轻器官损伤。他深入解析了放疗的“远隔效应（Abscopal effect）”，指出放疗不仅能原位杀灭肿瘤，更能通过释放抗原，重塑远隔肿瘤的微环境。尤为引人深思的是，陈教授对比了大分割放疗与小剂量放疗的免疫效应差异。大分割放疗单次剂量高、照射次数少，能够减少对外周血淋巴细胞的杀伤，从而更强地激活远隔效应；而小剂量放疗虽然在单次毒性上较小，但其核心作用在于改善微环境——通过打开肿瘤周围的基质细胞屏障，促使活化的CD8+ T细胞浸润并杀灭肿瘤。此外，陈教授还分享了以SHP2为靶点重塑CAF（肿瘤相关成纤维细胞）微环境，以及调节TAM（肿瘤相关巨噬细胞）葡萄糖代谢重编程的前沿探索。这些工作生动地诠释了放疗不仅是物理杀伤，更是免疫微环境的强效调节剂。

　　会议的最后，樊代明院士的总结将整场活动推向了思想的高潮。他首先高度肯定了三位讲者的工作，但随即以深邃的哲学思维，对青年学者提出了极具冲击力的告诫。

　　樊院士指出，当前医学研究往往陷入还原论的陷阱。“一个分子不能解决一个细胞的整个功能，一个细胞的功能很难解决整个肿瘤微环境（TME）的事情。”他强调，人体内的分子具有多重功能，受空间、时间及其他分子参与的深刻影响。我们人为绘制的通路只是平面网状结构中的一根线，而真实的人体是立体的、动态的。他用生动的比喻警醒大家：“离事发现场近的人可能只是旁观者，肇事者可能已经跑了；而离我们最远的太阳，却与所有事情都有关。”因此，做科研必须具备全局思维（一览众山小）、动态思维（才得长远）和形象思维（看整体的活生生的人），最终打破基础与临床的壁垒，将基础研究的微观突破，真正转化为对患者整体生命的扶持。

　　从洪洁教授的菌群-免疫轴，到缪洪明教授的FDFT1代谢靶点，再到陈大卫教授的放疗微环境重塑，本次CACA青年先锋会议完美展现了“肿瘤免疫代谢”这一前沿领域的勃勃生机。未来的科研道路上，我们既要深入分子机制的“靶点”去“控瘤”，更要跳出局部，用全局、动态、整合的视角去“扶生”。唯有将微观的代谢重塑与宏观的整合医学思维相结合，我们才能在这场对抗肿瘤的持久战中，找到真正破局的曙光。