消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 谭明用
本次线上聆听观看热度高达729万人次的CACA前沿播第64期专题讲座——《肝癌细胞“抢滩登陆”肺部的生死之战:时空多组学揭示转移定植中的免疫逃逸与微环境重塑》,认真学习樊嘉院士、孙云帆教授、吴靓教授的前沿科研成果,并深度聆听樊代明院士的总结点评。整场讲座兼具顶尖前沿技术创新与中国哲学医学智慧,让我在更新肿瘤转移机制专业认知的同时,彻底重塑了自身的科研思维与诊疗理念,受益匪浅、深受启迪。
在本次学习之前,我始终将循环肿瘤细胞(CTC)视为肿瘤转移的核心关键,认为CTC出现即预示肿瘤复发。本次前沿讲座彻底打破了我的固有认知。樊嘉院士团队指出,肝癌远处转移是制约患者长期生存的最大瓶颈,25%56%肝癌患者会发生远处转移,转移后五年生存率仅4%。临床数据证实,CTC仅仅是肿瘤转移的“种子”,并非临床转移发生的充分条件,约四成CTC阳性患者并未出现复发转移,远端器官的微环境定植过程,才是肿瘤转移真正的限速步骤。这让我深刻认识到,肿瘤转移绝非肿瘤细胞的单向迁徙,而是播散肿瘤细胞与宿主微环境长期博弈、相互塑造的复杂动态过程。
以往多数肿瘤转移研究,仅选取少数时间节点开展检测,依赖传统Bulk测序、单细胞测序解析机制,丢失了关键的空间原位信息。讲座用生动通俗的比喻阐释技术差异:Bulk测序如同混合果汁,模糊细胞差异;单细胞测序如同水果碗,区分细胞类型却丢失空间位置;而时空多组学如同完整摆盘的鲜果,完美保留细胞原位分布特征。研究团队创新性设置九个连续时间点,完整动态还原肝癌细胞从播种、休眠、苏醒增殖到宏转移形成的全过程,将研究视角从单一肿瘤细胞,升级为肿瘤细胞与微环境共同构成的生态系统。孙云帆教授的研究证实,肺AT2肺泡上皮细胞可诱导播散肿瘤细胞上调Phgdh基因,抑制细胞因子表达,促使肿瘤细胞进入免疫逃逸状态,抑制T细胞、NK细胞浸润,实现免疫逃逸。谱系示踪实验进一步证明,肿瘤转移特性并非先天克隆筛选决定,而是微环境诱导的后天可塑性重编程结果,颠覆了我对肿瘤转移亚群的传统认知。
吴靓教授的分享搭建了基础研究与临床转化的桥梁,诠释了当代肿瘤科研的真正价值。优质的基础研究不应止步于论文发表,更要服务临床患者。该研究构建了完整的转化体系,挖掘Phgdh等预后标志物与干预靶点,创新性提出“靶点+时机”的双维度干预策略。肿瘤转移防控切忌盲目用药,必须精准抓住微转移定植的关键窗口期,动态监测、分层干预,未来更有望实现从组织活检向无创外周血动态监测的跨越,为肿瘤复发防控提供全新思路。
整场前沿讲座,让我领悟到当代肿瘤研究必备的两大核心思维:时空动态思维与临床转化思维。研究肿瘤机制,既要关注分子通路变化,更要重视细胞的空间定位与时序演变;所有科研探索,都要立足临床痛点、最终回馈患者生存获益。
在此基础上,樊代明院士的总结点评,以深厚的中国哲学智慧与整合医学理念,为整场研究升华了高度、点明了肿瘤诊疗的终极方向,令人振聋发聩。院士明确指出,现代肿瘤治疗长期秉持的“以抗为主、见瘤杀瘤”的单一模式存在巨大局限,这种对抗式治疗仅能救治少数早期患者,绝大多数中晚期患者仍会因机体耗竭、稳态崩塌走向终点。因此,新时代抗癌的核心要义,不在于单纯杀瘤,而在于保人、扶生。
樊代明院士深刻剖析了肿瘤转移复发的本质:肿瘤转移绝非单一分子、单一通路所能催生,而是一套层层闯关、步步进阶的系统性生命过程。肿瘤细胞从母体脱落本就困难重重,需要松散细胞连接、调控钙联蛋白重塑结构、突破结缔组织束缚、依靠细胞骨架重排侵袭迁移,最终“披荆斩棘”侵入脉管实现远处播散;抵达远端器官后,还要完成定植、休眠、苏醒增殖,真正实现“远走他乡、落地生根、生儿育女”。这让我彻底明白,肿瘤是全身性、系统性疾病,碎片化、单靶点的科研视角无法窥见疾病全貌。
同时,院士提出肿瘤发生发展的两大核心矛盾与全新发病定义:肿瘤本质是机体代谢紊乱疾病,肿瘤局部张力可达正常组织五倍,局部病变是全身失衡的集中体现。其一为人体自身自然力(nature force)的“懒政躺平”,机体防御、修复、自控能力衰退,无法压制异常细胞;其二为免疫细胞极性黑化、倒戈叛变,原本抗肿瘤的免疫微环境彻底失衡,M2型巨噬细胞、N2型中性粒细胞等“汉奸细胞”大量浸润,助力肿瘤免疫逃逸、侵袭转移。
基于此,院士确立了分层抗癌、控瘤扶生的中国诊疗新理念:肿瘤早期可重拳出击、以杀为主、根除病灶;中晚期必须以保人为核心、控瘤为手段,摒弃过度杀伤,守护机体稳态、扶持生命本源。未来中国肿瘤医学的发展方向,是实现抗癌、保人双成功,既要科学抗肿瘤,更要全力保全患者生命质量与生存机能。
此次百万热度的前沿学术盛宴,让我完成了从西式单点机制研究到中式整体整合思维的升级。作为青年科研学习者,我深刻认识到,肿瘤研究不能局限于单一分子、单一表型,更要立足人体全局,关注免疫极化、代谢紊乱、机体稳态失衡的底层逻辑。
今后,我将以本次所学为指引,秉持时空思维、转化思维与整合医学思维,跳出静态、片面的科研局限,深耕肿瘤微环境重塑与转移定植机制,坚持抗癌有度、扶生为本的科研理念,立足临床、服务患者,以扎实的基础研究助力肿瘤精准防控,为实现肿瘤患者高质量长期生存贡献自己的力量。
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