2026年9月14日晚,由中国抗癌协会青年理事会主办的“CACA青年先锋”(CACA Youth Pioneer,CACAYP)系列活动第11期——“肿瘤免疫代谢”线上学术盛会圆满举办。本次会议聚焦肠道菌群与炎症性肠病、代谢与巨噬细胞抗肿瘤免疫、放疗克服免疫治疗抵抗等前沿问题,通过三场专题报告和六位讨论嘉宾的深入交流,系统呈现了肿瘤免疫代谢领域从基础机制到临床转化的最新进展。
中国抗癌协会理事长、亚洲肿瘤学会主席、世界整合肿瘤学会会长樊代明院士担任特邀嘉宾并作开幕致辞与总结点评。会议由中国抗癌协会青年理事会副理事长、空军军医大学西京医院卢瑷瑷教授与重庆大学附属肿瘤医院李咏生教授联合主持。上海交通大学医学院附属仁济医院洪洁教授、陆军军医大学高原医学系缪洪明教授、山东省肿瘤医院陈大卫教授担任大会讲者;陆军军医大学大坪医院王斌教授、重庆大学附属肿瘤医院吴磊教授、四川大学华西医院傅湘辉教授、重庆大学附属肿瘤医院赵化侃教授、重庆大学医学院朱亚辉教授、空军军医大学基础医学院黄启超教授担任讨论嘉宾。
会议伊始,卢瑷瑷教授致辞,欢迎各位专家教授及线上同道参加本次CACA青年理事会主办的第十一期CACA青年先锋系列活动。她表示,该系列活动始终致力于打通临床问题、驱动科研创新、反哺临床实践的双向循环,为青年人才搭建成长快车道。本次第十一期活动恰逢9月开学季,由重庆大学附属肿瘤医院李咏生教授精心策划和承办,聚焦肿瘤代谢和免疫这一热点方向,邀请三位顶尖专家传经送宝、共话前沿。
院士致辞:
珍惜CACA青年先锋平台,将个人研究融入国家肿瘤防治事业
樊代明院士在致辞中充分肯定了“CACA青年先锋”系列活动连续举办所形成的品牌影响力和育人价值。他指出,青年学者是推动学科持续进步的重要力量,既要保持主动求变、敢于创新的精神,也要以开放视野加强国内外学术交流,在更广阔的平台上发出中国肿瘤学界的声音。
随后,樊代明院士介绍了中国抗癌协会近期在学术平台建设、国际交流、整合肿瘤学知识体系完善等方面的进展。他提到,CACA协会9月北部会议在石家庄取得圆满成功,开幕式观看超过2000万人次,线下参会总人次超过1万;还持续推进CACA前沿播、MDT3.0、企业合作、国际峰会等工作,推动中国人才、中国指南、中国药品走向世界。他特别介绍了组织全国专家编写的《整合肿瘤学》第二版,共22卷,厚度达2米,参考文献中80%为近四年文献,将于11月在长沙全国大会上发布。他勉励青年科研与临床工作者珍惜平台、广泛学习、主动碰撞思想,将个人研究融入国家肿瘤防治事业和全球肿瘤学发展进程,以原创成果回应临床需求,以整合思维提升创新的深度与广度。
学术前沿聚焦:
贯通肠道菌群、肿瘤代谢与放疗免疫,探索免疫代谢干预新策略
学术报告环节由李咏生教授主持。三位讲者分别从肠道菌群参与炎症性肠病治疗、肿瘤FDFT1决定巨噬细胞抗肿瘤免疫、利用放疗克服免疫治疗抵抗三个层面展开分享,共同勾勒出“菌群—代谢—免疫—治疗”的连续创新链条。
肠道菌群参与炎症性肠病治疗
洪洁教授以“肠道菌群参与炎症性肠病的治疗”为题,围绕炎症性肠病(IBD)治疗耐药与肠道菌群的关系展开系统分享。她指出,IBD主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,溃疡性结肠炎癌变风险较普通人高出约20倍,目前仍缺乏根治手段。团队围绕免疫抑制剂和生物制剂耐药开展研究:在硫嘌呤联合激素治疗中,发现布劳特氏菌可通过编码xdh基因导致硫唑嘌呤失活,而枯草芽孢杆菌可拮抗该耐药;在乌司奴单抗治疗中,发现菌群来源的L-鸟氨酸可抑制EZH1活性,阻断促炎信号,并可由普拉梭菌产生,具有逆转耐药的潜力;在抗TNF单抗治疗中,发现菌群来源的磷酸转酮酶PKT可进入巨噬细胞,促进H4K12乳酸化,上调SLC6A4,增加5-羟吲哚乙酸生成,抑制TACE活性,使膜结合型TNF-α累积并促进Treg扩增,从而增敏抗TNF治疗。团队还发起临床干预实验,发现英夫利西单抗联合双歧杆菌胶囊可改善UC患者疗效,在CD患者中亦呈下降趋势。
讨论环节,王斌教授围绕UC与CD患者菌群差异提问。洪洁教授表示,活动期UC和CD菌群差异不大,难以将两者分开,但可将IBD与腺瘤、2型糖尿病区分;益生菌在IBD患者中需慎用,尤其炎症期易导致菌血症或脓毒症。
吴磊教授关注菌群代谢产物与氨基酸、脂质代谢的关系。洪洁教授表示,团队更强调基于患者样本的无偏筛选,IBD患者脂代谢失衡更明显,近期还发现中长链脂肪酸富集与抗TNF耐药相关,琥珀酸、苏氨酸等也可能参与炎症和肿瘤进程。李咏生教授询问IBD治疗过程中药物选择策略,洪洁教授认为乌司奴单抗优先用于新患者,TNF单抗仍是最经典选择但需关注副作用,靶向IL-23的新药也在评估中。
肿瘤FDFT1决定巨噬细胞抗肿瘤免疫
缪洪明教授以“肿瘤FDFT1决定巨噬细胞抗肿瘤免疫”为题,分享了肿瘤脂质代谢重塑调控巨噬细胞抗肿瘤活性的系列工作。他指出,肿瘤微环境具有营养代谢重塑、缺氧、高乳酸和免疫抑制等特征,脂质代谢重编程对肿瘤进展和免疫调控具有重要作用。团队通过单细胞组学和大规模筛选,锁定脂质代谢关键酶FDFT1(法尼基二磷酸法尼基转移酶1)。研究发现,FDFT1在肿瘤中高表达,抑制后可增强巨噬细胞吞噬功能和M1型促炎活化,过表达则促进肿瘤进展,且该效应依赖免疫微环境。机制上,FDFT1一方面通过STAT3调控PD-L1,经JAK2/STAT3轴抑制巨噬细胞吞噬;另一方面通过与CH25H相互作用影响25-羟胆固醇合成,经胆固醇外排和NF-κB通路促进巨噬细胞M2型活化。两条通路协同干预可显著增强抗癌效果,且依赖巨噬细胞。团队还在临床样本、组织芯片和空间转录组中验证了相关分子的临床相关性,并筛选出靶向FDFT1的小分子,临床前显示可改善免疫抑制微环境。FDFT1并非突变驱动,而是微环境乳酸诱导上调。
讨论环节,傅湘辉教授表示该工作建立了肿瘤代谢和免疫的新联系,为肿瘤的整体协同自主演变提供了新的证据;通过靶向这个巨噬细胞的功能实现一石二鸟的,具有重要的理论和意义和临床应用前景。随后,傅湘辉教授咨询FDFT1酶活性和其他免疫细胞是否受调控。缪洪明教授表示,研究更多关注蛋白互作和下游通路,未系统检测纯生化酶活;其他免疫细胞中FDFT1也可被乳酸诱导升高,相关功能仍在研究。
赵化侃教授指出这个工作从巨噬细胞的炎症反应和吞噬功能联合入手,筛选到了肿瘤细胞内重要的调控基因FDFT1,然后解释了其调控巨噬细胞的两个功能的具体机制,并筛选到特异性的抑制剂,具有很好的理论及临床创新价值,深受启发;随后围绕FDFT1突变情况及抑制剂的作用机制展开讨论。缪洪明教授表示,数据库未发现明显突变或扩增,其升高主要源于微环境诱导;小分子筛选以降低蛋白水平为主,未进一步检测酶活影响。李咏生教授咨询胆固醇或鲨烯的在FDFT1调控巨噬细胞中的作用,缪洪明教授表示上下游相关分子未显示明显效应,25-羟胆固醇对巨噬细胞活性的调控更为显著。
利用放疗克服免疫治疗抵抗
陈大卫教授以“利用放疗克服免疫治疗抵抗”为题,围绕远隔效应的激发与解读,系统介绍了团队在增效减毒方面的最新工作。他指出,远隔效应是指除受照射病灶外,非受照射病灶也发生缩退。团队发现,大分割放疗较常规分割更容易激活远隔效应;单纯放疗时仅约10%病灶发生缩退,原因是远隔淋巴细胞常呈“甜甜圈”样聚集在肿瘤周围,难以浸润肿瘤内部,而神经内分泌型肿瘤更易出现该现象。机制上,放疗杀死肿瘤释放双链DNA,激活cGAS,进而激活杀伤性CD8,穿越髓系“城墙细胞”。团队还发现,靶向相关分子可进一步增强cGAS-CD8轴;IL-27可增强CD8释放细胞因子、趋化因子和颗粒酶B;ASPM破坏微管稳定导致染色体分离错误,使双链DNA无法释放,靶向ASPM可克服放疗抵抗;FBLN5与CAF介导的放疗抵抗相关;SHP2可导致巨噬细胞M2极化并参与葡萄糖代谢重编程,团队开发新型嵌合体靶向巨噬细胞SHP2。此外,双歧杆菌可通过吲哚三乙酸调节肿瘤免疫,打开CAF屏障,提高远隔效应。降低毒性方面,团队发现限制颅骨和胸椎体照射可改善外周血淋巴细胞数目,减少血液学毒性;免疫性肺损伤、放疗肺损伤和免疫放疗性损伤早期存在共同衰老相关标志;甲状腺素摄入和中性粒细胞释放的NETs等参与肺炎和纤维化机制。陈大卫教授提出“既要又要还要”的理念:既要杀伤原发灶和转移灶,又要增效减毒,还要利用分子在不同细胞中的不同作用实现协同。
讨论环节,朱亚辉教授关注于衰老细胞在放疗抵抗和复发中的作用展开讨论。陈大卫教授表示,团队曾发现肿瘤衰老与远隔效应相关,但放疗后时间窗不同可能呈相反作用,目前更多用于预测肺炎,未深入衰老与转移机制。
黄启超教授咨询不同病灶和剂量的选择策略。陈大卫教授表示,根治性剂量仍是基础,大剂量用于杀灭肿瘤、释放抗原,低剂量更多用于改善微环境、促进CD8浸润。李咏生教授讨论放疗大分割与小分割对远隔效应的影响。陈大卫教授表示,大分割单次剂量更高、照射次数更少,可更好保护循环淋巴细胞,因此更有利于激活远隔效应。
院士总结:
整合医学思维与哲学思考
会议总结环节,樊代明院士在总结中对青年科研工作者提出了关于科研思维与医学本质的深刻见解。樊代明院士指出科研数据的局限,临床研究中阳性结果发表率低,大量阴性或杂乱结果被锁在抽屉里,Meta分析可能加剧偏差,强调不能仅依赖单一分子或通路解决复杂疾病。整合医学需要全局思维、动态思维、形象思维和博弈思维。他提出“循证不为证”,循证医学是医生好帮手,但医生经验最重要,病人结果才是硬道理;肿瘤治疗应坚持“All for cancer、For all cancer、For cancer war”,综合考虑所有治疗方法、所有患者和全程康复。他还以《整合肿瘤学》第二版编写为例,勉励青年学者不要因发表高影响因子论文而骄傲,要关注研究真正解决了什么问题、在整体网络中处于什么位置。他鼓励青年学者广泛学习、拓展视野,在扎实做好一个科学问题的同时,主动寻找不同肿瘤、不同学科和基础临床之间的关联,让机制线索汇聚为可验证、可干预、可转化的整合方案。
活动总结:
第十一期再出发,汇聚青年力量共拓肿瘤免疫代谢新前沿
从肠道菌群调控IBD治疗到肿瘤脂质代谢决定巨噬细胞抗肿瘤免疫,再到放疗远隔效应克服免疫治疗抵抗,本次会议以动态、整合的视角贯通“菌群—代谢—免疫—治疗”全链条。三场专题报告和六位专家的思辨讨论共同表明:理解肿瘤免疫代谢不仅要回答“发生了什么”,更要追问“何时发生、如何演变、在哪个窗口能够干预”。
本次会议通过中国抗癌协会APP等平台同步直播,线上观看人数达到657万,充分展现了“CACA青年先锋”系列活动的学术影响力。站在第十一期的新起点,系列活动将继续聚焦肿瘤学前沿热点和临床转化难题,汇聚青年智慧、激发原创思想,为我国肿瘤防治事业高质量发展持续赋能。
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