消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 许凤华

　　2026年8月25日,第十期“CACA青年先锋”线上学术活动在广大医务科研工作者的期待下如期举办，以“癌变演进前沿”为核心主题，聚焦肠息肉起源演化、胶质母细胞瘤早期精准干预和小细胞肺癌临床耐药破解的领域难点与热点，从基础研究层面解析了肿瘤难治、易复发、易耐药的底层逻辑，为青年医务科研工作者呈现了一场高质量的学术盛宴。本次会议由卢瑗瑗教授、王智教授共同主持，樊代明院士的总结点评高屋建瓴、提纲挈领，将三场独立的专题报告串联形成完整的癌变演进研究体系，凝练提出“肿瘤始终处于动态演变之中，肿瘤诊疗与科研思路亦需随之迭代革新”的核心观点，深度融入整合肿瘤学核心理念。同时，也让我深刻领悟到整合医学在攻克肿瘤复杂难题中的重要价值，此次报告让我收获颇丰、备受启迪，更清晰地认识到我作为青年科研工作者，更应该立足前沿、攻坚克难。

　　作为一名神经生物学专业的博士后，四川大学华西医院汪源教授对胶质母细胞瘤早期演进与精准干预难点开展的系统性研究让我受益良多。他们发现GBM分泌的C1QL1是介导肿瘤-肿瘤、肿瘤-神经元通讯的关键信号分子，靶向C1QL1-BAI3-Rac1可同时阻遏TM和恶性突触形成、抑制肿瘤复发。运用多项神经生物学专属研究方法，包括活体荧光示踪技术、神经元突触超高分辨成像、神经环路电生理检测及肿瘤微管动态追踪技术，实现了活体状态下胶质瘤细胞、肿瘤微管与正常神经元交互过程的实时动态观测。同时结合基因编辑敲除、蛋白互作验证及单细胞空间转录组测序，精准定位C1QL1的功能靶点与作用通路，从分子、细胞、环路、活体多维度验证实验结论。

　　结合本次学术报告与自身神经生物学博士后的研究背景，我深刻意识到，汪源教授团队建立的肿瘤-神经微环境互作、恶性突触重塑的研究范式，可创新性迁移应用于肝细胞癌的机制研究与精准治疗探索，为肝癌研究开辟全新神经调控视角。既往肝癌研究多聚焦基因突变、免疫逃逸与纤维化微环境，长期忽视肝脏神经支配与肿瘤的双向交互作用，而神经生物学的技术体系与研究思维。我可以开展肝癌神经调控机制研究，一方面，探究肝脏交感神经、神经递质（去甲肾上腺素、GABA、5-羟色胺）对肝癌细胞增殖、侵袭、转移的调控作用，解析肝癌细胞是否可通过分泌特异性蛋白，重塑肝脏神经微环境、形成异常神经-肿瘤交互环路，驱动肿瘤进展与复发，复刻胶质母细胞瘤C1QL1介导恶性突触重塑的核心研究逻辑。另一方面，立足癌变动态演进规律，聚焦肝癌早期癌前病变阶段，追踪神经微环境异常改变对肝细胞恶性转化的驱动作用，筛选肝癌早期神经调控靶点，探索“早期神经干预”的全新治疗策略。同时，结合整合肿瘤学理念，探究神经调控与肝癌耐药、免疫逃逸的关联，破解肝癌临床治疗瓶颈。作为青年科研人员，我将继续神经生物学专业优势，跨界融合肿瘤学研究，深耕肝癌神经调控新机制，尝试构建肝癌神经微环境研究技术体系。

　　中科院深圳先进技术研究院胡政教授，主要围绕肠息肉起源与癌变演化规律，通过高精度单细胞谱系追踪技术，重新解释了结直肠肿瘤的早期发生机制，打破了传统单一克隆起源的经典认知。既往研究普遍认为，肿瘤起源于单个突变细胞的克隆扩增，而胡政教授团队联合中山大学精准记录哺乳动物细胞上百代分裂轨迹，团队通过对107例肠息肉与肠癌配对临床标本、超26万个单细胞进行高分辨率测序分析，系统证实散发性肠息肉以多克隆起源为主要特征。随着病变持续进展，在肠道微环境刺激与基因突变累积作用下，细胞谱系间平衡被打破，从多克隆共存到单克隆主导的动态转变。这一过程正是肠息肉恶性转化、进展为结直肠癌的关键节点。这让我深刻理解肠癌从良性病变到恶性肿瘤的动态演化逻辑，也明白了结直肠癌早筛早治以及源头阻断息肉恶的重要性。

　　樊代明院士总结点评到，人体内各类生物分子绝非功能单一、非黑即白的存在，在单一研究维度下或许呈现固定的激活或抑制效应，但置于多维、动态的生命系统中，分子功能具备极强的环境依赖性与无限可能性。同一分子、同一通路，在不同时间、不同微环境、不同细胞状态下，可发生完全相反的功能转变，这也解释了临床中遵循单一指南却疗效不佳的现象，肿瘤细胞的生物学行为无法脱离机体整体环境独立存在，脱离场景的单点研究与固化诊疗思维存在极大局限性。樊院士以山海地貌变迁孕育生灵的案例具象化生命演进规律，小细胞在特定微环境中，随时间完成生命重塑，说明环境调控对细胞命运的决定性作用。同时，结合自身早年对生物变异与演进的研究积累，樊院士强调，生物的变异、适应与演进是生命进化与疾病发生的核心底层逻辑。对此，樊院士寄语青年科研人员，实验研究可以循序渐进、逐一对单一分子、单一机制开展探索，但科研思维必须跳出 “非 A 即 B” 的简单线性认知，摒弃碎片化、片面化的研究误区。细胞命运从不由单个基因独立决定，而是众多基因协同作用、同时受局部微环境与机体整体调控的系统性结果。无论是基础科研还是临床诊疗，都需要建立微观与宏观双向互通的整合思维，在微观机制探索与宏观生命规律之间反复迭代、相互印证。因此，我们接下来的科研工作既要深耕具体科学问题，做好精细化机制探索，更要注重各要素间的关联耦合，以整合、动态、系统的思维审视疾病本质，真正实现基础研究赋能临床诊疗、医学技术服务生命本体。

　　回望整场会议，结合自身神经生物学博士后的研究背景，未来我将以整合医学理念为核心指引，立足宏观系统视角。肿瘤防治之路道阻且长，是一场需要久久为功的科研与临床攻坚战，而青年科研人员凭借创新活力与探索锐气，瞄准癌变演进前沿，勇担青年抗癌先锋。