消化系肿瘤整合防治全国重点实验室  杨肇东

　　8月25日晚，我全程线上收看了中国抗癌协会青年理事会主办的 CACA 青年先锋第 10 期学术活动，本期以癌变演进前沿为主题。整场会议由卢瑗瑗、王智教授主持，陈崇、汪源、胡政三位青年学者带来专题报告，樊代明院士做致辞与总结点评。整场报告立足基础前沿，紧扣整合医学理念，让我对肿瘤发生发展的底层逻辑、青年科研工作者的使命担当，有了更为深刻的思考。

　　过去我们常常简单将肿瘤的发生归因于单次基因突变。陈崇教授关于肿瘤克隆演化的报告，打破了这种静态认知。肿瘤本质是不断竞争、不断筛选的动态演化群体，同一病灶内部存在多个异质性亚克隆。局部单点取样，往往难以反映肿瘤真实全貌；治疗后耐药、复发的根源，很多就藏在原发灶内预先存在的侵袭潜能亚克隆之中。这提醒我，看待肿瘤不能用静止的眼光，仅仅盯住某一个驱动基因，要充分重视肿瘤内部克隆之间的竞争与演化过程。

　　汪源教授围绕肿瘤微环境与癌变演进互作的报告，进一步拓宽了我的理解。癌变演进并非癌细胞单方面的突变驱动，炎症、基质、免疫压力共同构成强大的筛选环境，微环境与肿瘤细胞双向博弈，共同塑造肿瘤侵袭、耐药的表型。肿瘤是癌细胞与周围微环境共同组成的复杂系统，脱离微环境单独研究肿瘤细胞，得到的结论难免存在局限，这正是整合医学关联思维的生动体现。

　　胡政教授带来空间多组学技术的分享，展示了技术革新带给癌变研究的全新视角。区别于传统打散细胞的单细胞测序，空间转录组、空间蛋白组保留组织原位位置信息，可以完整还原从癌前病变、早期癌变到浸润癌的空间演变轨迹。借助这套技术，我们有机会挖掘癌前阶段预警标志物，为肿瘤早筛早防提供新线索。先进技术是工具，最终落脚点，是解析疾病真实的体内发生过程。

　　樊代明院士在总结讲话中，结合三场报告阐释了整合医学视角下的癌变演进思想。肿瘤是多因素、多阶段、多细胞相互博弈形成的系统性疾病，不能孤立看待癌细胞本身，需要兼顾癌细胞、基质、免疫及组织微环境构成的复杂网络。他对青年科研人员提出殷切期望：拒绝碎片化研究，跳出单一分子的局限，建立网络与动态思维；重视中国人群本土样本，产出属于我们自己的原创证据；基础研究心中要装着临床，围绕耐药、复发、早筛这些真实临床难题开展工作，不能单纯为解析机制而做研究。同时再次强调控瘤与扶生并重，科研的终极目标是惠及患者整体获益。圆桌讨论环节，各位专家也客观剖析现有模型的局限，提出细胞系、动物模型都难以完全复刻人体内完整癌变演进过程，提倡多种研究体系互相印证。

　　听完整场会议，我深刻意识到，肿瘤演进研究，早已不是简单寻找某一个致病分子。作为青年科研人员，我们很容易陷入单点机制的研究，执着于某一条通路、某一个分子的功能，却忽略肿瘤动态演化、微环境筛选压力等复杂背景。CACA 青年先锋这一平台，为青年学者搭建起基础与临床对话的桥梁，也不断传递整合肿瘤学的思维理念。

　　肿瘤研究路阻且长。今后在科研工作中，我将牢记本次会议的启发，跳出碎片化的研究思维，立足临床真实问题，兼顾系统视角与动态视角开展课题探索。既要善用空间多组学等前沿技术，也要时刻提醒自己技术服务于科学问题、科学问题服务于患者获益。愿我辈青年同道脚踏实地，立足本土，产出真正具备转化价值的研究成果，为我国肿瘤防治事业贡献青年力量。