2026年8月25日晚，由中国抗癌协会青年理事会主办的“CACA青年先锋”（CACA Youth Pioneer，CACAYP）系列活动第10期——“癌变演进前沿”线上学术盛会圆满举办。本次会议聚焦癌变起源、克隆演化、肿瘤早期演进与治疗获得性耐药等前沿问题，三场专题报告由起点溯源到过程追踪，再到治疗压力下的适应性演化，系统呈现了癌症发生发展的动态全景，并围绕如何将机制发现转化为风险评估、早期干预和耐药阻断策略展开深入研讨。

　　中国抗癌协会理事长、亚洲肿瘤学会主席、世界整合肿瘤学会会长樊代明院士担任特邀嘉宾并作开篇致辞与总结点评。会议由中国抗癌协会青年理事会副理事长、空军军医大学西京医院卢瑗瑗教授与南京医科大学附属口腔医院王智教授联合主持。中国科学院深圳先进技术研究院胡政教授，四川大学华西医院汪源教授、陈崇教授担任大会讲者；电子科技大学附属医院、四川省人民医院许川教授、中山大学杨建荣教授、北京大学白凡教授、中国科学技术大学附属第一医院刘尧教授、上海交通大学医学院附属第九人民医院孙树洋教授、南京医科大学姚兵教授担任讨论嘉宾。来自基础研究与临床医学领域的专家学者齐聚云端，共同呈现了一场兼具原创性、思辨性与转化价值的高水平学术交流。

　　会议伊始，卢瑗瑗教授回顾了“CACA青年先锋”系列活动的发展历程。自启动以来，该系列活动持续聚焦肿瘤诊疗前沿、交叉创新与临床转化，以临床问题牵引基础研究，以原创成果服务临床实践，为青年医学人才搭建展示成果、交流思想、协同创新的重要平台。第10期恰逢系列活动迈入新的节点，本次主题从癌变源头出发，直面癌前病变风险分层、早期演进关键节点识别及获得性耐药等肿瘤防治难题，进一步彰显了青年学者勇闯科研“无人区”的创新活力。

　　院士致辞：坚持开放创新，拓宽青年学术成长的世界视野

　　樊代明院士在致辞中充分肯定了“CACA青年先锋”系列活动连续举办10期所形成的品牌影响力和育人价值。他指出，青年学者是推动学科持续进步的重要力量，既要保持主动求变、敢于创新的精神，也要以开放视野加强国内外学术交流，在更广阔的平台上发出中国肿瘤学界的声音。樊代明院士还介绍了中国抗癌协会在国际交流、学术平台建设、整合肿瘤学知识体系完善及医学人文传播等方面的持续探索。他勉励青年科研与临床工作者珍惜平台、广泛学习、主动碰撞思想，将个人研究融入国家肿瘤防治事业和全球肿瘤学发展进程，以原创成果回应临床需求，以整合思维提升创新的深度与广度。

　　学术前沿聚焦：贯通起源、演进与耐药，捕捉肿瘤动态变化中的干预窗口

　　专题报告环节由王智教授主持。三位讲者分别从高分辨谱系追踪、肿瘤早期演进与干预、获得性耐药机制三个层面展开分享，共同勾勒出“癌变起源—恶性演进—治疗选择”的连续轨迹，为理解肿瘤如何发生、如何进展以及如何在治疗压力下继续演化提供了新的观察工具、机制依据和干预思路。

　　高分辨谱系追踪揭示肠息肉起源与演化规律

　　胡政教授以“高分辨谱系追踪解析肠息肉起源和演化规律”为题，围绕癌前病变的起源模式、细胞表型可塑性及组织环境互作展开系统分享。针对传统谱系追踪时间短、易饱和以及单细胞分辨率不足等难题，团队自主开发高分辨单细胞谱系追踪系统，并与单细胞转录组技术耦合，实现对肿瘤多阶段演进过程的持续记录和细胞亲缘关系重构。

　　通过炎症相关及Apc突变相关肠癌模型，团队发现肠息肉早期常呈多克隆起源，而恶性结直肠癌则更多表现为单克隆扩张。随着病变进展，克隆间关系由早期协同逐渐转向优势克隆竞争；单克隆性与更大的息肉体积、更高的病理级别相关，有望成为癌前病变风险分层的新指标。这一发现突破了肿瘤自始即由单一细胞克隆扩张的传统认知，为判断哪些息肉更可能向恶性阶段演进提供了新视角。

　　团队进一步通过谱系与转录状态联合分析发现，肿瘤中的Lgr5阳性干细胞样群体并不完全来自原有肠道干细胞的单纯扩张，部分成熟分化细胞可在炎症和组织损伤修复环境中发生谱系转换，重新获得干细胞样状态。Hippo–YAP等损伤修复相关通路在这一过程中持续增强，提示肠癌发生可能劫持组织修复程序完成逆分化和克隆扩增。该研究将肿瘤起源从静态的“细胞身份”问题，推进为细胞、克隆与环境共同作用的动态演化问题。

　　电子科技大学附属医院、四川省人民医院许川教授认为，该研究以自主技术创新突破了长期追踪和分辨率瓶颈，并以此推动肠癌起源理论从“单克隆起始”向“多克隆协作后优势克隆胜出”转变，同时对经典的肠道干细胞起源学说提出了富有启发性的补充。

　　中山大学杨建荣教授指出，这项系统性的研究将进化理论引入体细胞癌变过程，既具有理论普适性，也具备临床转化潜力；尤其是病变克隆性的精细评估，可能为癌前病变危险度判断和精准管理提供新的重要依据。

　　看见肿瘤早期演进，推动防治关口前移

　　汪源教授围绕“肿瘤早期演进机制和早期干预”作专题报告。他指出，肿瘤从驱动突变出现到形成临床可见病灶，往往经历漫长而隐匿的演进过程。若能识别其中具有决定意义的“里程碑细胞”和关键事件，便有望在肿瘤形成前或复发早期实施更精准的诊断与干预。围绕这一目标，团队建立了突变型p53蛋白水平报告与示踪体系，使癌前细胞和早期演进过程得以被动态观察。

　　在淋巴瘤模型中，团队捕捉到一群突变型p53高表达的癌前细胞，并发现其在恶性转化过程中逐步积累拷贝数改变，同时激活与氨基酸转运相关的代谢通路。研究显示，在癌前窗口期给予针对相关代谢通路的干预，可显著抑制肿瘤形成；而待肿瘤形成后实施同类干预，效果明显减弱。这一结果提示，靶点是否有效不仅取决于“靶向什么”，同样取决于“何时靶向”，治疗时机本身就是精准肿瘤学的重要维度。

　　针对胶质母细胞瘤术后复发难题，团队进一步构建高敏感度微小残留病灶模型，揭示肿瘤细胞分泌的C1QL1可通过BAI3–RAC1信号促进肿瘤微管扩展、神经突触修剪及恶性突触形成，从而为残留细胞的浸润生长和复发提供条件。围绕这一机制开发的RAC1靶向干预在模型中表现出抑制复发并与放化疗协同的潜力，为脑胶质瘤复发的早期阻断提供了新的研究方向。

　　北京大学白凡教授指出，该研究的重要价值在于借助创新模型和成像工具，回答肿瘤究竟“何时起始、在哪里起始、由哪些细胞起始”等过去难以直接观察的问题，使研究从终点病灶倒推原因，走向对演进过程的连续追踪。

　　中国科学技术大学附属第一医院刘尧教授认为，相关工作打开了肿瘤早期演进的“黑匣子”，形成从发现癌前细胞、解析关键机制到实施靶向干预的完整闭环，为肿瘤防治从“治已病”进一步走向“治未病”提供了重要启示。

　　解析获得性耐药，寻找治疗压力下的演化破局点

　　陈崇教授以“肿瘤获得性耐药机制探究”为题，系统阐释了表观遗传重塑和细胞谱系可塑性在肿瘤恶性演进中的作用。他指出，肿瘤细胞的命运并非仅由遗传突变决定；在肿瘤发生、转移和治疗过程中，表观遗传状态改变可驱动细胞身份转换，使肿瘤获得新的生存优势，并成为化疗和免疫治疗耐药的重要来源。

　　在膀胱癌化疗耐药研究中，团队发现治疗压力可推动原本具有基底样、干性特征的肿瘤细胞发生广泛谱系转换，进入一种不完全的鳞状分化状态并获得耐药性。进一步研究提示，靶向CTSH并推动耐药细胞走向终末鳞状分化及细胞死亡，有望选择性抑制耐药肿瘤。这一思路并非单纯清除既有耐药克隆，而是利用肿瘤细胞的可塑性“顺势引导”其走向不可逆的终末命运，为破解化疗耐药提供了新的策略。

　　在非小细胞肺癌免疫治疗获得性耐药研究中，团队通过配对模型和多组学分析发现，耐药肿瘤细胞可发生上皮—间质样状态转变，并高表达COL3A1和COL6A1等胶原分子。其中，COL3A1可在肿瘤组织外围形成“城堡样”屏障，限制T细胞浸润；COL6A1则在肿瘤细胞周围形成“铠甲样”保护，削弱T细胞直接杀伤。针对相关胶原屏障的干预有望重新提高免疫治疗敏感性。该研究提示，获得性耐药不仅是分子信号改变，也是肿瘤细胞主动重塑物理微环境、逃避免疫攻击的动态演化结果。

　　上海交通大学医学院附属第九人民医院孙树洋教授认为，陈崇教授团队的研究紧扣实体瘤复发与耐药这一临床难题，患者来源和仿临床治疗模型增强了研究的转化价值。未来可进一步寻找可检测的耐药标志物，区分肿瘤固有耐药与治疗后获得性重编程，为患者分层和治疗时机选择提供依据。

　　南京医科大学姚兵教授指出，同一基因或通路在肿瘤发生、进展、耐药和细胞死亡的不同阶段，可能呈现完全不同甚至相反的功能；精准肿瘤学必须重视时间、空间和环境条件，避免以静态结论解释动态疾病。

　　院士总结：以整合思维认识生命演进，以病因干预推动肿瘤预防

　　会议总结环节，樊代明院士高度评价三场报告的学术价值与青年学者的创新探索。他指出，生命系统中的分子和细胞并非孤立存在，其功能往往具有“双刃剑”特征，会随时间、空间、微环境乃至人体整体状态发生变化。肿瘤研究既要深入微观机制，也要不断回到宏观整体，在“微观—宏观—微观”的往复整合中认识细胞命运和疾病演进，避免用简单的非此即彼思维处理复杂生命现象。

　　围绕癌前病变，樊代明院士强调，不同病变可能长期稳定、发生逆转，也可能继续向恶性阶段进展，其命运取决于细胞自身、局部微环境和机体整体调控的共同作用。因此，肿瘤预防不能只盯住已经发生改变的细胞，还应向前追溯并干预致病因素，包括遗传背景、感染、毒性暴露、内分泌与代谢异常及心理社会因素等。只有从病因、环境和整体层面协同施策，才能真正推动肿瘤防治关口前移。

　　樊代明院士勉励青年学者广泛学习、拓展视野，在扎实做好一个科学问题的同时，主动寻找不同肿瘤、不同学科和基础临床之间的关联，让一个个机制线索逐步汇聚为可验证、可干预、可转化的整合方案，以持续创新为患者带来真实获益。

　　活动总结：十期再出发，汇聚青年力量共拓癌变演进新前沿

　　从肠息肉多克隆起源到肿瘤早期里程碑事件，从细胞谱系可塑性到治疗压力下的耐药屏障，本次会议以动态、整合的视角贯通癌变演进全链条。三场专题报告和六位专家的思辨讨论共同表明：理解肿瘤不仅要回答“发生了什么”，更要追问“何时发生、如何演变、在哪个窗口能够干预”。

　　本次会议通过中国抗癌协会APP等平台同步直播，充分展现了“CACA青年先锋”系列活动的学术影响力。站在第10期的新起点，系列活动将继续聚焦肿瘤学前沿热点和临床转化难题，汇聚青年智慧、激发原创思想，为我国肿瘤防治事业高质量发展持续赋能。