7月29日，由中国抗癌协会主办的第60期“CACA前沿播”在线举行。本期聚焦驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线治疗难题，深度解读同济大学附属东方医院周彩存教授团队发表于《柳叶刀》（The Lancet）的OptiTROP-Lung05研究。该研究是全球首个证实抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗优于免疫单药的随机对照Ⅲ期研究：中国原研TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性、驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌，可将疾病进展或死亡风险降低65%（HR=0.35），为无精准靶向靶点人群的一线治疗贡献了重磅中国循证证据。

　　中国抗癌协会理事长樊代明院士开场致辞，四川大学华西医院卢铀教授、中国医科大学附属第一医院赵明芳教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、浙江省肿瘤医院范云教授担任点评专家。华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授、同济大学附属东方医院熊安稳教授、周彩存教授分别从研究背景、研究结果和临床价值进行汇报。会议由北京大学肿瘤医院沈琳教授、中山大学肿瘤防治中心张力教授先后主持。

　　沈琳教授主持会议

　　沈琳教授介绍，“CACA前沿播”是中国抗癌协会自2025年2月推出的学术交流平台，严格按照标准精选中国肿瘤防治领域顶尖成果进行深度解读，前59期累计观看人次已超过4.2亿。本期解读的OptiTROP-Lung05研究于2026年5月29日在《柳叶刀》在线发表，是全球首次探索ADC联合免疫治疗对比传统治疗模式的随机对照研究，为缺乏精准靶点的人群提供了高质量循证医学证据。

　　张力教授主持会议

　　张力教授表示，肺癌是未被满足临床需求最大的病种之一，OptiTROP-Lung05研究HR值0.35意味着患者疾病进展风险下降65%，PFS获益预计超过一年半，从各个角度衡量都是一项设计完善的临床研究，也是TROP2 ADC领域“弯道超车”的经典案例。

　　理事长致辞

　　樊代明院士致辞

　　樊代明院士介绍，本周协会学术活动密集开展：第59期“CACA前沿播”解读王长利教授团队发表于《新英格兰医学杂志》的研究，首日观看达731万人次；中意国际峰会、CACA指南巡讲总会、CACA进企业、MDT 3.0肉瘤专场及整合医学文化建设研讨会等活动相继举行，影响力持续扩大。他强调，协会在盛夏时节学术热度不减，希望“CACA前沿播”持续展示中国学者登上国际顶刊的重磅成果。

　　背景介绍及概念

　　董晓荣教授作报告

　　董晓荣教授介绍，驱动基因阴性患者占非小细胞肺癌的40%~50%，预后更差，以免疫为基础的治疗是主要手段，但现状仍不理想：PD-L1阳性人群免疫单药PFS无获益；免疫联合化疗或双免疫联合的中位PFS普遍不足一年，且不良反应明显增加；联合抗血管生成药物对OS改善有限；PD-1/VEGF双抗等方案也仅对部分亚型显示优势。联合治疗“疗效提升有限、毒性显著增加”的瓶颈，呼唤新的联合搭档——ADC药物由此登上舞台，OptiTROP-Lung05研究应运而生。

　　卢铀教授点评

　　卢铀教授指出，免疫治疗时代PFS曲线早期交叉、拖尾高度不足，反映疗效“高度不够”，核心在于突破原发耐药、让曲线尽早分开。ADC将“靶向化疗”与免疫治疗结合，有望实现更精准的“免疫化疗”，其联合帕博利珠单抗对比免疫单药的疗效值得期待。

　　赵明芳教授点评

　　赵明芳教授表示，当前临床面临“单药疗效有限、联合毒性增加”的两难困境：单药客观缓解率仅约30%，联合方案3级以上毒性高达50%甚至更高，患者风险收益比失衡。本研究在疗效与毒性平衡上实现突破，改变了临床实践，是里程碑式的研究，同时也是一个新的起点。

　　研究结果及创新点

　　熊安稳教授作报告

　　熊安稳教授介绍，肺癌治疗历经化疗、靶向、免疫时代，现已进入ADC时代。TROP2在肺癌中高表达且内吞效率高，是理想的ADC靶点；ADC可诱导更强的免疫原性细胞死亡、重塑免疫微环境，与PD-1单抗形成“1+1>2”的正反馈。OptiTROP-Lung05研究纳入初治、驱动基因阴性、PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，头对头比较芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药。主要终点方面，BICR评估的中位PFS对照组为5.7个月，联合组尚未达到，HR=0.35，疾病进展或死亡风险降低65%，预测中位PFS可达16.7个月，远超既往免疫联合化疗约10个月的水平。客观缓解率由42%提升至70.2%，提高近30个百分点；OS数据虽不成熟，两组曲线已明显分开（HR=0.55）。无论PD-L1高表达或低表达、鳞癌或非鳞癌，各亚组均一致获益；TROP2表达水平与疗效无关。安全性方面，联合组≥3级不良事件发生率为55.3%（单药组31.4%），低于免疫联合化疗方案（KEYNOTE-189为72.8%、KEYNOTE-407为74.8%），且停药、减量比例仅为个位数，不良事件以血液学毒性、口腔黏膜炎等已知类型为主，未见不可预知的安全信号。

　　王洁教授点评

　　王洁教授认为，这是国际上肺癌领域首个ADC联合免疫的大型Ⅲ期研究，PFS数据亮眼、OS非常可期，不良反应可管理。她建议后续进一步探寻各联合模式真正获益的人群，例如PD-L1低表达患者HR值更优的深层原因，让每种联合治疗都找到自己的适应人群。

　　范云教授点评

　　范云教授表示，该研究标志着ADC药物在驱动基因阴性患者一线治疗中“生根发芽”，HR 0.35、预计PFS 16.7个月为有史以来最佳水平之一，且鳞癌、低表达等各亚组全面获益。结合近期公布的OptiTROP-Lung06研究（PD-L1阴性人群中ADC联合免疫对比免疫联合化疗同样取得PFS阳性结果），两项研究互补回答了联合方案的疗效问题。她同时呼吁，未来需在PD-L1高表达人群中进一步精准筛选联合获益者，并尽快制定ADC联合免疫治疗不良反应管理的专家共识。

　　临床价值与后续研究方向

　　周彩存教授作报告

　　周彩存教授指出，免疫联合化疗的疗效已进入平台期，中位PFS仅6~10个月、5年生存率约20%，打破平台是进一步提高疗效的关键。ADC不等于化疗，而是免疫治疗的最佳“搭档”。针对对照组选择帕博利珠单抗单药而非联合化疗的疑问，他解释：研究纳入PD-L1高、低表达全人群，从伦理角度需选择对高表达患者同样公平且已获国内外批准的标准方案。横向比较显示，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的HR值（0.35）已达到靶向治疗时代水平，显著优于免疫联合化疗（HR约0.55），且≥3级治疗相关不良事件较化免联合低约20个百分点。他同时介绍了团队正在开展的系列研究布局：OptiTROP-Lung06（PD-L1阴性人群，已获初步阳性结果）、OptiTROP-Lung07（驱动基因阳性人群）、维持治疗研究、围手术期研究以及ADC联合双抗研究等，并透露芦康沙妥珠单抗已由默沙东（MSD）在全球启动肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤等十余项国际Ⅲ期临床研究。展望未来，他强调需借助组织、血液样本与人工智能探索生物标志物和耐药机制，开发新一代ADC，覆盖小细胞肺癌、脑转移等特殊人群。

　　理事长总结

　　樊代明院士总结

　　樊代明院士在总结中指出，OptiTROP-Lung05研究本质上是一项整合医学实践：肿瘤治疗不能单打独斗，药物联合能否成功，关键在于“药选对、人选对”。他勉励临床科学家不能满足于在顶刊发表文章，更要创造思想、创造概念，秉持中国学者提出的“抗癌、控瘤、扶生”理念——一手抗癌、一手扶生，在控瘤与保人中做出更大成就，带领中国团队突出重围、真正走向世界。他还结合正在主持修订的整合肿瘤学巨著，分享了对肿瘤本质的新认识：肿瘤是人体正常调控力量被削弱所致，肿瘤微环境中的化学、物理、生物“封锁”使药物与免疫细胞难以发挥作用，未来治疗需在抗癌之外更多关注控瘤与扶生。