中国整合医学发展战略研究院 候丽红
在樊代明院士的引领下,在中国抗癌协会的精心策划与持续推动下,在各位主持人、主创团队、特邀嘉宾的辛勤付出,以及屏幕前广大医疗工作者和社会公众的共同见证下,“CACA前沿播”已悄然走过近六十期的历程,即将迎来一个新的里程碑。近六十期的积淀、五十九篇学术大作的呈现,每一次分享都是思想的碰撞,每一期内容都是科研探索从量变向质变的蓄力与升华。
本期王长利教授团队的ELEVATE研究与整合医学中“循证不唯证,经验好帮手,疗效硬道理”的理念形成了呼应。其一,循证不唯证体现在不唯境外证据是从,而是以本土实需为依据进行独立判断与科学探究,此前ALK阳性NSCLC术后辅助治疗一直依赖国外研究的间接证据,但是由于种族差异和临床实践差异导致国外证据难以直接照搬。而此项研究全部入组中国患者,用本土274例样本数据,产出了属于中国人自己的定制化循证证据。其二,经验好帮手主要体现在设计上,研究没有盲目照搬国外去化疗模式,而是允许患者先完成个体化辅助化疗再序贯恩沙替尼用药,充分尊重了中国医生依据患者综合情况判断是否化疗的临床诊疗实践经验,将医生的经验有机融入在严谨的RCT框架中。其三,遵循疗效硬道理的原则。无论概念多么前沿,最终落脚点仍是HR低至0.2、CNS复发风险直降78%、无病生存率极大提高的绝对硬实力。研究用显著的数据证明,这套中国方案能为相关患者带来切实的生存延展,完美诠释了整合医学以人为本、以人民健康为中心和追求患者获益的本质初心和最终目标。
此外,一个极具临床价值的发现是,恩沙替尼在II-IIIB期高危人群中取得了2年DFS率86.4%、HR=0.2的突破性疗效;而当分析范围扩展至包含预后较好IB-IIIB期患者的全人群时,2年DFS率(87.3%)与风险比(同样为0.20)与之高度一致。这表明,恩沙替尼的强悍疗效在复发风险最高的II-IIIB期人群中已得到充分验证,且这种获益能够平移至更广泛的IB-IIIB期全人群,充分体现了该方案在各分期中均具有稳定且普适的强力保护作用。
聆听樊院士的讲话,深受触动,使我对肿瘤的本质和防治方向有了更为深刻的认识。主要有以下几点体会:
1. 肿瘤的本质不是简单的敌我之争,而是整体系统失衡,解决之道在于恢复人体自身对生长的控制能力。传统观点认为肿瘤是癌细胞无限增殖、侵占器官并抢夺营养导致人死亡,但这种看法可能偏离了本质。《合之策(7)——健康促进,力从自然》提出“自主生成,力在自衍。精卵相衔,新命始现”。人的细胞来自父母,胚胎期10个月就能从单细胞长到6斤,说明人体本身就具备强大的生长能力。但出生后绝大部分基因和蛋白被控制住,不再这样生长,而肿瘤的发生正是这种控制力量出了问题,樊院士形象的将这种现象比作社会失序,问题的根源不在于坏人本身有多凶,而在于维持秩序的警察角色,也就是人体的免疫系统和整体调控网络失能了。而这种调控能力的丧失受个体内部和外部多维因素的影响,除了生物遗传学因素,还包括健康社会决定因素,如行为生活方式、生活工作条件、社会经济地位以及医疗服务可及性等因素。正是这些因素破坏了人体的监管系统,导致细胞失控。
2. 肿瘤一旦长起来,会对免疫系统形成三重压制:一是封锁,肿瘤通过糖酵解产生大量乳酸,局部酸度极高,淋巴细胞难以发挥作用,同时组织张力极大,药物和免疫细胞难以渗透进去;二是懒政,肿瘤激活PD-1/PD-L1等抑制信号,使进入肿瘤区域的免疫细胞消极怠工,不再履行杀伤职责;三是叛变,部分巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞从杀伤型转化为促瘤型,反而帮助肿瘤生长和转移。
3. “心有整图,方可安然”,肿瘤诊疗要树立全局思维的理念,遵循“四把”“四见”原则。将人视为有机整体来把握,根据病情规律与实时变化情况,在过程中进行调节与干预,在复杂的矛盾中找到平衡点,最终实现精准治疗,实现患者获益最大化,损伤最小化。比如利用夜间正常细胞休息、癌细胞仍活跃的规律,进行夜间化疗,可能实现精准打击,保护人体正常组织和细胞,降低毒副作用。
4. 肿瘤治疗思路应符合整合医学从“抗癌”转向“控瘤”和“扶生”的趋势。洞见肿瘤防治的本质,不被表象所迷惑。抗癌只适用于肿瘤早期,在早期发现后,将肿瘤细胞杀死在摇篮里;控瘤是因为人人身上都有休眠的癌细胞,要注意危险因素的防控,避免激活或促进癌细胞的生长;而最根本的是要通过多种方式扶持人体自然力,减少复发转移,控制并发症,延长生存期。此外,需要警惕的是,肿瘤切除术后,乳酸和张力等压制因素消失,残余细胞本会进入休眠,如果接着做预防性的放化疗,反而可能激活它们导致转移。因此要谨慎采用适合的治疗方法,可结合辅助疗法,如中医干预、影响支持和运动疗法等方式减轻患者术后疼痛、恶心呕吐和睡眠障碍等不良反应,或许同样能够达到扶生的目的。
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