消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 石钰
2026年7月14日晚,我有幸线上参加了由CACA主办的第58期“CACA前沿播”,本期聚焦北京大学肿瘤医院季加孚院士、沈琳教授团队发表于《柳叶刀》主刊、并同步在ASCO年会上作口头报告的ASTRUM-006研究,让我对胃癌围术期治疗有了全新的认识。
局部进展期胃癌患者即使接受根治性手术,复发风险依然很高,而现有围术期化疗面临两大困境:一是疗效已达瓶颈;二是术后化疗耐受性差。胃癌术后患者因消化道重建,营养状况和耐受性明显下降,国际上术后化疗完成率低。此前,胃癌围术期免疫治疗的注册III期研究ATTRACTION-5和KEYNOTE-585均未达到主要终点中国人群的注册性证据长期处于空白。正是在这样的背景下,季加孚院士和沈琳教授团队开启了ASTRUM-006的探索之旅。
ASTRUM-006研究的设计处处体现着精准与创新:人群选择上,研究精准锁定PD-L1 CPS≥5的可切除局部晚期胃癌患者,这些患者疾病负荷比既往研究更重,预后更差。治疗策略上,研究创新性地采用“术前联合、术后单药”的序贯模式:新辅助阶段斯鲁利单抗联合SOX化疗3周期,术后以斯鲁利单抗单药维持最长17周期,完全砍掉了术后的化疗。SOX方案是CSCO指南新辅助治疗的唯一1A类推荐,口服S-1给药更便捷、毒性更温和,高度适配东亚人群,疗效更佳的同时安全性也更高。今年斯鲁利单抗获得NMPA批准用于胃癌围术期治疗,成为全球首个且唯一获批该适应症的PD-1抑制剂。研究结果已被2026年ASCO指南收录注释。张艳桥教授感慨:过去我们常跟随国外研究做桥接试验,如今ASTRUM-006研究被韩国等国家跟进验证,标志着中国胃癌研究从“跟跑”真正迈向“领跑”。日本国立癌症中心已计划开展桥接研究,这本身就是国际影响力的最好证明。沈琳教授指出围术期治疗的未来一定基于精准分子分型。MSI-H、EBV阳性、HER2阳性、CLDN18.2阳性等亚型正逐步重塑可切除胃癌的治疗版图。多种新型靶向CLDN18.2的ADC药物、CAR-T疗法等也正在向围术期拓展。
樊代明院士的总结点评将整个会议推向了思想的高潮。他指出,ASTRUM-006的成功,本质上是在“保人”方面做得好——不是简单地“杀死”癌细胞,而是在抗癌的同时保护了患者的身体机能。肿瘤是“生长抑制的逃逸”——本质上是人体整体的生长调控系统出了问题。治疗不能只关注如何杀伤癌细胞,更要思考如何恢复人体自身控制疾病的能力。他提出了“抗癌、控瘤、扶生”三位一体的理念,注重“保人”而非一味地“杀”癌细胞,并运用“全局思维”和“动态思维”,联合检测、动态监测进行诊断;治疗要序贯用药、动态调整。此外内科医生面对海量基因信息,要能读懂、能提取关键信息指导临床决策;还要成为“排兵布阵者”——根据不同患者的基因变化和临床特征,制定个体化的治疗策略。
ASTRUM-006研究的成功,不仅仅是一项临床试验的胜利,更是一种医学理念的胜利,它让我们看到,真正伟大的医学进步,不只是找到更强大的“武器”,而是学会如何更好地保护生命;不仅要关注研究的数据和结论,更要理解其背后的思维逻辑——以患者为中心,在科学证据基础上寻找最合理的治疗方式。这或许正是ASTRUM-006研究给予的最宝贵的启示。
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