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鱼静敏 | 当“加法”遇到“减法”——ASTRUM-006研究带来的整合医学之思
2026-07-16 11:01

  消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 鱼静敏

  2026年7月14日晚,我在线学习了由中国抗癌协会主办的“CACA前沿播(第58期)”。本期聚焦北京大学肿瘤医院季加孚院士、沈琳教授团队发表于《柳叶刀》主刊,并同步在ASCO年会上作口头报告的ASTRUM-006研究。该研究首次以随机对照方式证实了斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗、序贯斯鲁利单抗单药辅助治疗在PD-L1阳性(CPS≥5)可切除局部晚期胃癌中的优势。在季加孚院士、沈琳教授、张小田教授的主创分享以及樊代明院士的精彩点评中,我深切感受到,这项研究的价值远不止于一项成功的III期临床试验——它是一次从“抗癌”到“保人”的医学理念升级,是整合医学在胃癌围术期治疗中的生动实践。

  、生长抑制逃逸是整体出了问题

  樊代明院士在点评中再次强调:肿瘤是“生长抑制的逃逸”。胃癌的发生,表面上是某个基因突变导致的细胞失控增殖,但本质上,是人体整体的生长调控系统出了问题——免疫监视失效、微环境失衡、信号通路紊乱,单一分子无法解释这种系统性的失控。

  ASTRUM-006研究的设计恰恰回应了这一理论。研究入组了588例PD-L1 CPS≥5的患者,其中T4期患者比例高达61%,ECOG评分为1分的患者占比47%——这些患者的疾病负荷远比既往同类研究更重。面对如此“难治”的人群,单靠化疗或者单靠免疫都无法奏效。ASTRUM-006采用的“术前联合打击、术后免疫维持”策略,正是针对“生长抑制逃逸”这一系统性问题作出的全局性回应:术前用化疗减灭肿瘤负荷、用免疫激活T细胞应答,术后用单药免疫维持长期监控。它不是针对某一个分子的“定点清除”,而是对肿瘤-免疫-宿主三者关系的系统性重塑。

  、联合治疗、动态监测与序贯用药:不能只看PFS,还要看OS

  ASTRUM-006研究的另一个重要启示,在于它对“联合”和“动态”的深刻理解。

  在治疗层面,它是“联合”的典范——新辅助阶段“化疗+免疫”的联合,在机制上实现了化疗减灭肿瘤与免疫激活T细胞的双重效应;在时间维度上,它是“序贯”的创新——术前联合、术后单药维持,这种“先合后分”的时序设计,既保证了新辅助阶段的强力打击,又在术后保护了患者的耐受性。这种“动态调整”的思维,正是整合医学的精髓所在。

  更值得深思的是研究终点的选择。ASTRUM-006的主要终点是无事件生存期(EFS)——一个包含了疾病进展、复发、新发恶性肿瘤或死亡的综合终点。沈琳教授团队选择EFS而非单纯的PFS,本身就体现了对“患者整体结局”而非“肿瘤缩小”的关注。正如樊代明院士所倡导的,临床研究不能只看短期指标,更要看患者能否真正活得长、活得好。目前ASTRUM-006的总生存期(OS)数据尚不成熟,但EFS的显著获益已经为OS的最终优效奠定了坚实基础。从动态监测到序贯用药,从PFS到EFS再到OS,ASTRUM-006用严谨的研究设计回答了“病人好不好”这一终极问题。

  、内科医生是天书解读者:从群体诊断到个体决策

  樊代明院士曾形象地指出,内科医生是“天书解读者”。第一代测序技术、第二代测序技术给出的海量基因信息,就像一本用未知语言写成的“天书”——检测报告人人可得,但能读懂它、能从中提取出指导临床决策的关键信息,才是内科医生的真正价值所在。ASTRUM-006选择CPS≥5作为入组标准,正是基于对PD-L1这一生物标志物临床意义的深刻解读。研究还预设了先评估CPS≥10人群、再评估CPS≥5人群的分析策略,这种分层设计本身就体现了“从群体诊断走向个体决策”的整合医学实践。

  回望整场会议,我深切感受到ASTRUM-006研究的意义早已超越了“一项成功的III期临床试验”。它是一个从“抗癌”走向“保人”的理念升级,是一次从“单点对抗”走向“系统调控”的思维转换,更是中国肿瘤学界从“跟跑”走向“并跑”乃至“领跑”的坚实一步。樊代明院士的总结让我明白:真正的医学突破,往往发生在从“对抗”走向“整合”的思想转弯处。当“保人”成为目标、当“整合”成为方法、当“读懂天书”成为能力,我们就能在看似无解的临床困局中找到新的出口。ASTRUM-006研究点亮了其中的一盏灯,而更多的答案,正等待着我们在“整合医学”的航道上继续探寻。

 

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