消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 金静

　　6月30日，我进行了中国抗癌协会 CACA 前沿播第 56 期的学习，本场会议重点解读上海长征医院肖建如、杨诚教授团队发表于《Journal of Clinical Oncology》（IF=43.4）的重磅 Ⅱ 期临床研究，是全球首个 PD-1 联合抗血管生成药物治疗难治性脊索瘤的前瞻性临床试验。多位骨科、肿瘤领域权威专家开展多维点评，樊代明院士结合整合医学理念作总结发言，直播累计观看近 690 万人次。整场会议围绕罕见脊索瘤诊疗困境、“双艾” 联合方案临床数据、疗效预测标志物及长远转化方向深度研讨，兼具严谨临床数据与前沿科研思维，令我收获良多。

　　脊索瘤源自胚胎脊索残留组织，多发于颅底、骶骨、脊柱，生长缓慢却具备极强局部侵袭能力，也被称作 “沉默的侵袭者”。目前手术是主要根治手段，但即便完整切除病灶，半数患者仍会复发，五年生存率仅 65%-70%；传统化疗效果有限，过往单靶向、单免疫药物获益微弱，复发转移型难治脊索瘤始终缺少标准全身治疗方案，是全球骨肿瘤临床痛点。已有多项研究证实免疫与抗血管药物联用存在协同抗肿瘤效果，依托团队前期阿帕替尼单药治疗脊索瘤的临床积累，研究人员设计卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的 “双艾” 组合，开展单臂单中心 II 期试验，补齐该领域高级别循证证据短板。

　　试验共招募 33 例病理确诊、半年内出现疾病进展的难治脊索瘤受试者，治疗周期设定为 4 周，卡瑞利珠单抗每两周静脉给药，阿帕替尼采用 250mg 与 500mg 隔日口服，持续用药直至病情进展。研究同步采用通用 RECIST 1.1 与骨肿瘤专用 Choi 两套疗效评判标准，同步跟踪生存期、疼痛改善情况与用药安全。中位随访 20.8 个月的数据显示，RECIST 标准下客观缓解率 24.2%、疾病控制率 90.9%，中位无进展生存期可达 28.4 个月；Choi 标准下客观缓解率提升至 48.5%。多数患者治疗两个月后疼痛明显缓解，生活质量显著改善。安全性层面九成以上受试者出现不同等级副作用，重度不良反应以肝酶升高、蛋白尿为主，无药物相关死亡，通过暂停给药、下调剂量即可妥善处理，整体用药安全可控。

　　研究同步借助 NGS、FISH 检测开展生物标志物挖掘，取得突破性发现：CDKN2A 拷贝或纯合缺失是提示联合治疗预后不佳的关键指标。携带该基因异常的患者中位无进展生存期仅 4.3，半数出现进展；不存在该变异的患者至今未观察到病情进展。入组病例均为 PD-L1 阴性、微卫星稳定、低肿瘤突变负荷，这也侧面证明 CDKN2A 可作为独立标志物筛选获益人群，正式开启脊索精准免疫治疗新阶段。点评专家一致认可试验设计的严谨性，双重疗效评价、贴合真实世界的入组标准均值得同类罕见肿瘤研究借鉴，同时建议后续开展区分颅底、骶骨亚型的多中心 III 期研究，完善分层治疗策略。

　　樊代明院士在总结中提出，现代肿瘤医学需要从静态形态病理学转向动态功能病理学，依托液体活检、影像组学实现早期预判；我国人口基数大，罕见肿瘤病例资源丰富，应当搭建全国专项诊疗中心集中收治、汇总样本，集中力量攻克疑难病种。同时肿瘤治疗不能依靠单一手段，外科、靶向、免疫、放疗需要有序序贯、联合搭配，临床医生需建立整合全局、动态的诊疗思维。

　　此次学习让我获得双重启发。其一，面对无标准方案的罕见肿瘤，跨机制联合用药是突破治疗瓶颈的有效路径，依托国产创新药能够产出立足全球的高质量临床证据；其二，精准诊疗离不开分子标志物支撑，通过基因检测分层筛选患者，既能提升治疗有效率，也能避免无效治疗带来的身体与经济负担。今后我将以该研究为范本，立足临床真实痛点，以整合医学思维观察肿瘤免疫与靶向协同效应，重视生物标志物转化探索，在临床工作中践行个体化综合治疗理念。