消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 石钰

　　2026年6月24日晚，我有幸在线观看了中国抗癌协会青年理事会主办的“CACA青年先锋”第九期学术活动，主题为“三级淋巴结构与肿瘤免疫”。短短两小时的会议，三位顶尖青年学者从肝癌、卵巢癌、膀胱癌三个维度，系统展示了TLS研究从基础发现到临床转化的完整路径。作为听众，我不仅收获了大量前沿知识，更在研究思路和医学理念上深受启发。

　　在聆听三位教授的精彩报告之前，我对三级淋巴结构的理解相对浅表，仅仅将其视为肿瘤组织中一个与良好预后相关的病理学标志物。然而，本次会议彻底刷新了我的认知——TLS绝不是一个简单的“结构”，而是一个功能高度整合的、动态演化的微型免疫器官。

　　匡铭教授团队的工作让我第一次深刻理解了TLS的“成熟”并非理所当然。他们通过空间转录组学技术，在肝细胞癌中首次建立了TLS的发育分层体系，发现色氨酸代谢是限制TLS成熟的关键代谢开关。这一发现的意义在于：它把TLS从一个静态的“结构标志物”变成了一个可调控的“功能靶点”。过去我们只能观察TLS的有无来预测疗效，现在我们可以主动干预促进TLS成熟。匡教授团队还发现，抗PD-1治疗可以诱导TLS成熟，并促进抗乙肝病毒的体液免疫活性——这提示病毒感染相关的肝癌可能拥有独特的免疫微环境优势，为个体化治疗提供了新视角。

　　高庆蕾教授的报告同样令人震撼。卵巢癌作为典型的“冷肿瘤”，对PD-1抑制剂响应极低。高教授团队从临床困境出发，发起了一项新辅助PARP抑制剂尼拉帕利口服单药治疗HRD晚期卵巢癌的临床试验。通过单细胞测序和空间蛋白组学，他们揭示了HRD肿瘤“基因组不稳定却免疫抑制”的矛盾——eTreg细胞是关键的“免疫刹车”。更关键的是，他们发现PARP抑制剂有效治疗后，肿瘤内会出现TLS，说明靶向药物也能重塑免疫微环境。这让我深刻认识到靶向治疗和免疫治疗从来不是割裂的两条路。PARP抑制剂通过诱导DNA损伤和新抗原释放，客观上为免疫系统创造了“可攻击的目标”；而免疫微环境的重塑又进一步放大了靶向治疗的疗效。这种“靶向-免疫”协同作用的揭示，正是整合医学理念在具体研究中的完美体现。

　　如果说前两位教授的研究让我看到了TLS作为“好战士”的一面，那么陈长昊教授的报告则让我见识了免疫微环境中“叛徒”的可怕。他们通过单细胞测序在膀胱癌中鉴定出一个全新的IGLL5? B细胞亚群。这群细胞通过IGLL5-LTβR配受体互作，黏附并破坏TLS的“钢筋”——高内皮静脉，导致TLS无法形成。机制上，它抑制了非经典NF-κB信号通路，诱导HEV结构破坏。靶向阻断IGLL5后，免疫治疗有效率极大提高——这是一个极具临床转化潜力的发现。陈教授团队还基于TLS的成熟状态和空间位置建立了全新的五分型系统，为精准免疫治疗提供了更精细的工具。免疫微环境中的每一个细胞亚群都不能被简单贴上“好”或“坏”的标签。同样是B细胞，绝大多数是抗肿瘤免疫的“功臣”，但IGLL5?这一罕见亚群却是“内鬼”。精准医学时代，我们必须以单细胞级别的分辨率去重新审视每一个免疫细胞亚群的功能异质性。

　　除了具体的科学发现，三位讲者的研究路径本身也给我带来了极大的启发。他们的研究无一例外遵循了“临床痛点发现→前瞻性队列积累→多组学机制解析→动物模型功能验证→新靶点/新策略提出→回归临床验证”的闭环范式。匡教授团队TLS的空间转录组解析、高教授团队的HRD卵巢癌单细胞图谱、陈教授团队膀胱癌的多中心验证——这些临床队列是高质量研究的“地基”。三位讲者都展现了卓越的学科交叉能力——空间转录组学、单细胞测序、TCR/BCR组库分析、AI辅助病理模型（匡教授团队已建立泛癌种TLS自动检出分类模型）、3D组织透明化成像（陈教授团队对TLS进行三维立体染色）……新技术的融合应用让机制研究达到了前所未有的深度和精度。未来的医学研究者不能只守住自己的“一亩三分地”，必须主动拥抱新技术、新工具，打破学科壁垒。

　　会议的压轴环节是樊代明院士的总结发言，将整场会议从“术”的层面提升到了“道”的高度。樊院士提出了两个核心思维框架：第一，全局思维（联合检测、联合用药）。肿瘤具有巨大的时空异质性，单指标诊断和单药治疗注定失败。治疗上要联合用药，兼顾不同克隆群体的敏感性差异。第二，动态思维（动态监测、序贯用药）。治疗上也应根据患者身体状况考虑序贯用药，根据肿瘤动态变化调整方案。樊院士进一步指出，肿瘤诊断必须向前延伸——“从结构病理学到功能病理学，从静态病理学到动态病理学”，最终实现“活体判癌”乃至“循环肿瘤DNA/细胞”层面的极早期诊断。他最后以“全局思维一览众山，动态思维方得长远，形象思维才赌真言，博弈思维智者胜算，辩证思维变应万变”与青年学者共勉，让我深受鼓舞。

　　两个小时的会议虽然短暂，但我收获的不仅是知识，更是一套完整的研究思维框架。TLS作为连接先天免疫与适应性免疫、连接局部微环境与全身免疫状态、连接靶向治疗与免疫治疗的“枢纽”，其研究前景不可限量。作为青年医学工作者，我将以三位讲者为榜样，秉持“从临床中来、到临床中去”的研究理念，在整合医学思想的指引下，力争在自己的研究领域做出有原创性、有转化价值的贡献。