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金静 | 聚焦肿瘤三级淋巴结构与免疫代谢,探索肿瘤精准诊疗新方向
2026-06-26 10:54

  消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 金静

  2026年6月25日,由中国抗癌协会主办的“CACA青年先锋第九期”线上会议如期举行,第九期线上学术活动以“三级淋巴结构与肿瘤免疫”为主题,汇聚多院顶尖专家围绕肝癌、卵巢癌、膀胱癌前沿研究开展报告与研讨,全程累计观看674万人次,学术内容兼具基础机制深度、临床转化价值与医学人文思考,全程学习下来令我收获颇丰,对肿瘤科研、临床诊疗与青年学者成长路径都有了全新认知。

  本次活动由青年理事会牵头、孙志军教授组织,始终贯彻“临床问题驱动科研创新,科研成果反哺临床实践”的核心思路,这也是整场会议最触动我的科研理念。过去我常认为基础研究与临床诊疗存在壁垒,而本次多位专家的报告完整展现了一条闭环科研路径:从临床真实治疗困境切入,依托临床大样本队列、单细胞与空间多组学挖掘关键机制,再借助AI技术、靶向药物开发落地临床,形成从病床到实验室、再回归病床的完整链条。

  匡铭教授团队针对肝癌复发率高、肝脏天然免疫耐受的临床难题展开研究,便是该范式的典型范本,为青年科研人员指明了选题方向—脱离临床需求的机制研究难以产生实际价值,扎根临床痛点才能产出有落地意义的成果。匡铭教授团队关于肿瘤三级淋巴结构(TLS)的系列研究是本次会议核心亮点,刷新了我对肿瘤免疫微环境的固有认知。以往我仅知晓TLS与抗肿瘤免疫相关,本次报告系统拆解了TLS形成、成熟、发挥效应的完整机制:CCL19通路驱动TLS新生,色氨酸代谢水平直接调控TLS成熟程度,TLS内部B细胞分泌的乙肝核心抗原特异性抗体可同时实现抗病毒与抗肿瘤双重作用。研究还证实TLS成熟度可作为独立预后标志物,成熟TLS患者免疫治疗响应显著提升。更具转化价值的是,团队搭建AI智能识别系统,一分钟内即可精准量化切片中TLS,解决了传统病理人工判读效率低、标准化不足的痛点,相关靶向干预策略、抗体药物也已进入临床前研究,真正实现基础发现快速转化为诊疗工具。该研究证据链完整、跨学科协作优势突出,也让我明白,高质量肿瘤免疫研究离不开临床样本、多组学技术、人工智能的交叉融合。

  高庆蕾教授团队开展的卵巢癌相关研究具备重要临床借鉴意义。晚期卵巢癌普遍存在药物耐药难题,该团队聚焦高级别浆液性卵巢癌,深挖诱发PARP抑制剂耐药的核心生物学机制。研究收集近250例临床患者组织样本,同步搭建动物小鼠模型开展功能验证,证实SPP1是重塑肿瘤微环境、介导免疫抑制的关键调控分子。该工作搭建起依托临床试验开展的逆转化医学研究体系:依托单药临床研究明确干预变量,采集系列纵向人体组织标本;结合空间多组学技术与人源化动物模型,完整阐明IFN-SPP1信号轴的调控逻辑;最终将SPP1确立为疗效预判标志物与潜在药物靶点,开发针对性精准干预方案服务临床患者,构建起“临床病例—基础机制研究—临床诊疗应用”完整的双向科研闭环。

  陈长昊教授课题组借助单细胞RNA测序联合空间转录组技术开展膀胱癌相关探究,筛选出一类独特的IGLL5阳性B细胞亚群。该细胞亚群能够损伤肿瘤三级淋巴结构(TLSs)完整架构,进而削弱机体抗肿瘤免疫应答。该成果首次揭露B细胞在肿瘤微环境内存在促癌抑制效应,打破了学界以往普遍认定B细胞仅发挥抗肿瘤保护作用的固有观点。相较于常规LTβR激动剂,靶向IGLL5的干预手段特异性更强、临床安全性更佳,可规避全身性炎症等不良反应,具备良好的临床转化潜力。该研究既厘清了介导肿瘤免疫抑制的关键机制,也为攻克免疫治疗耐药困境提供了可行的全新干预思路。

  樊代明理事长的主旨与总结发言将本次会议提升至医学哲学与行业发展高度,提出从“抗癌”向“扶生”转型的全新理念,推动医学从“以病为中心”转向“以人为中心”。他提出病理学需完成从静态结构观察到动态功能评估的范式变革,倡导融合影像、液体活检实现肿瘤早诊;同时强调诊疗要坚持联合检测、动态监测、序贯联合用药,摒弃单一治疗思路。其提出的全局、动态、辩证等多元思维范式,为青年学者提供了科研思维指引。同时协会依托中医药“四参五黄”、文化科普工程完善肿瘤防治体系,让我看见肿瘤医学不只有分子与药物,人文关怀、中西医协同、文化传播同样是肿瘤防控不可或缺的部分。

  此次学术活动打通了基础、临床、转化、人文的完整脉络,既更新了我对TLS、肿瘤免疫耐药的专业知识储备,也重塑了我的科研思维。后续我将以本次会议的研究范式为参照,立足临床需求开展研究,兼顾机制探索与临床转化,兼顾技术创新与医学人文,努力产出能够切实惠及肿瘤患者的研究成果。

 

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