消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 金静

　　2026年5月27日，我进行了CACA前沿播第53期学术会议的在线学习。本次会议聚焦四川大学陈崇教授团队发表于《Cell》的重磅研究，围绕小细胞肺癌及泛神经内分泌肿瘤免疫调控新机制开展深度研讨。正常会议学术研讨内容精练、前沿性强，让我在肿瘤免疫机制与临床转化研究方面收获颇丰、深受启发。

　　会议伊始，陈教授分享了团队从血液肿瘤转向实体肿瘤研究的历程：回国后，他发现国内食管癌、胃癌、鼻咽癌等高发实体肿瘤研究滞后且缺乏成熟动物模型，于是依托器官培养、基因编辑与原位移植技术，自主构建新型动物模型。历时四年攻克核心技术，成功搭建肺癌、食管癌、鼻咽癌等多种肿瘤模型。科研创新不在于成熟领域的增量突破，而在于冷门领域的深耕攻坚，依靠长期坚守积累专属技术优势。

　　本次会议聚焦小细胞肺癌（SCLC）免疫调控新机制。SCLC是恶性程度最高的肺癌亚型，五年生存率不足10%，是典型“冷肿瘤”，免疫治疗效果有限。既往认为其微环境缺乏T细胞，但陈崇教授团队发现CD3+T细胞大量滞留于血管腔内，无法进入肿瘤实质。结合SCLC神经内分泌特性与血脑屏障特点，团队推测其血管存在特异性屏障结构。经病理染色、电镜等证实，SCLC血管具有紧密连接密集、基底膜增厚、周细胞全覆盖的特征，区别于普通渗漏型血管，命名为BVG。功能实验表明，BVG是阻碍T细胞浸润、导致免疫治疗失效的主因。

　　机制研究揭示ASCL1-IGFBP5-IGF1R信号轴：肿瘤细胞ASCL1转录因子上调IGFBP5分泌，激活内皮细胞IGF1R通路，维持BVG。敲除该轴可破坏屏障，增加通透性，促进T细胞浸润。该BVG结构也普遍存在于多种神经内分泌肿瘤。

　　临床转化中，团队将既往单药临床试验失败的IGF1R抑制剂OSI-906与免疫治疗联用，成功破除屏障，使SCLC从“冷”转“热”，显著提升疗效。这为SCLC提供新策略，也展示了“老药新用”的潜力，为失效药物二次开发提供参考。

　　各位专家的点评极大地深化了我的认知。卞修武院士指出，该研究一反修复“渗漏血管”的传统思路，针对神经内分泌肿瘤血管“过度致密”，提出“拆解血管屏障”的逆向治疗策略，契合樊代明院士的辩证思维；并提出屏障破坏的转移风险与精准调控等关键问题。朱波教授认为，研究首次从血管物理屏障维度阐明SCLC“冷肿瘤”免疫耐药机制，颠覆了既往抗原、MHC等解释，建议开发靶向抗体。宋海教授建议构建“肿瘤类器官-血管-免疫细胞”共培养平台，用于机制验证和个体化筛选。

　　樊代明院士的总结极具指导意义。他结合整合医学思维提出，基础研究不能仅停留于结构发现，需深挖功能机制、理清信号通路、落地临床应用。基础研究应从“结构”走向“功能”（Structural pathology → Functional pathology）。他指出肿瘤耐药是普遍现象，单一治疗存在局限，需采用联合、动态、序贯的综合策略，并寄语青年科研者，摒弃片面化研究思维，以全局、辩证的视角开展科研工作。

　　本次会议带给我三点重要科研启示。其一，科研创新重在思维突破，优于技术堆砌。该研究跳出免疫检查点、T细胞耗竭等常规方向，直击“T细胞无法浸润”的核心痛点，实现领域创新。其二，扎实的基础模型是高质量研究的根基，团队长期深耕模型构建，为系列研究筑牢支撑，彰显了基础研究厚积薄发的特质。其三，科研需紧扣临床需求，该研究从老药新用到联合治疗创新，搭建了清晰的基础向临床转化链路，是整合医学理念的生动实践。

　　本次前沿会议让我系统掌握了神经内分泌肿瘤免疫调控的全新机制，对科研选题、模型构建与临床转化有了更为深刻的理解。今后，我将以优秀科研团队为榜样，秉持创新、坚守、务实的科研理念，立足临床需求深耕基础研究，力争产出有临床价值和行业意义的科研成果。