5月27日，由中国抗癌协会主办的CACA前沿播第53期线上交流会成功举办。本期会议聚焦四川大学华西医院陈崇教授团队发表于Cell的研究“A blood-brain barrier-like vascular gate limits immunotherapy efficacy in neuroendocrine cancers”，围绕神经内分泌肿瘤中“血脑屏障样血管门控”（blood-brain barrier-like vascular gate, BVG）的发现、机制阐释及临床转化前景展开系统解读。

　　中国抗癌协会理事长樊代明院士，中国科学院院士卞修武教授，杭州师范大学刘喆教授，陆军军医大学第二附属医院朱波教授，浙江大学宋海教授等专家出席并点评。会议由复旦大学附属中山医院许剑民教授、四川大学华西医院薛建新教授主持；陈崇教授、王怡匀博士、张衍教授分别从研究背景、研究结果和临床前景进行汇报。本次会议经43家媒体平台同步直播，最终观看人次达607万。

　　许剑民教授主持会议

　　会议开始，许剑民教授介绍，CACA前沿播是中国抗癌协会打造的高水平学术交流平台，旨在深度解读中国肿瘤防治领域的最新成果。本期Cell论文首次提出BVG概念，揭示小细胞肺癌等神经内分泌肿瘤免疫治疗反应差的新机制。

　　薛建新教授主持会议

　　理事长致辞

　　樊代明院士致辞

　　樊代明理事长在致辞中介绍了中国抗癌协会近期在国际交流、MDT建设、人工智能赋能和抗癌文化传播等方面的进展。他指出，CACA前沿播持续展示我国肿瘤学领域具有代表性的前沿成果，本期研究从小细胞肺癌这一临床难题出发，提出血管屏障样结构调控免疫治疗的新概念，对肿瘤血管、免疫微环境和整合治疗理念均具有启发意义。

　　研究背景和设计

　　陈崇教授作报告

　　陈崇教授回顾了从血液肿瘤转向实体肿瘤研究的历程，介绍了利用基因编辑类器官原位移植建立原发、原位、驱动明确、免疫完整肿瘤动物（GEOMM）模型的技术体系。围绕小细胞肺癌研究，团队注意到部分样本中T细胞并非完全缺乏，而是停留在血管腔内、难以进入肿瘤实质。

　　进一步研究发现，小细胞肺癌血管具有内皮细胞间紧密连接、增厚基底膜和致密周细胞覆盖等特征，不同于传统“渗漏型”肿瘤血管，更类似血脑屏障样结构。团队据此提出BVG概念，并揭示ASCL1-IGFBP5-IGF1R轴驱动BVG形成；靶向该轴可破坏血管门控，促进免疫细胞进入肿瘤，使冷肿瘤向热肿瘤转化。

　　卞修武院士点评

　　卞修武院士从病理学与肿瘤血管异质性角度指出，小细胞肺癌在组织来源、病理形态、免疫表型和血管结构上均具有特殊性。不同肿瘤、同一肿瘤不同区域及不同阶段的血管在内皮、基底膜、周细胞和细胞外基质构成上存在显著差异，这种“肿瘤血管构筑异质性”会影响治疗反应。该研究将血脑屏障和脑肿瘤血-瘤屏障概念引申至颅外肿瘤，为理解外周肿瘤血管屏障及临床意义提供了新视角。未来应发展以血管为中心的免疫微环境精准诊断，动态评估BVG状态，并探索“可开关”的治疗调控策略。

　　刘喆教授点评

　　刘喆教授从小细胞肺癌分子分型和免疫治疗发展角度指出，小细胞肺癌长期受限于样本和模型不足，临床治疗仍较单一。ASCL1型和NEUROD1型小细胞肺癌更具神经内分泌特征，本研究主要聚焦ASCL1阳性亚型，发现BVG介导的血管屏障对T细胞的限制。刘喆教授提出，若将DLL3-CD3双抗与靶向IGFR信号解除BVG门控相结合，可能形成新的小细胞肺癌联合治疗策略。

　　研究结果

　　王怡匀博士作报告

　　王怡匀博士系统介绍了研究数据。团队通过病理染色、透射电镜和免疫荧光发现，小细胞肺癌血管相较非小细胞肺癌具有增厚的基底膜、内皮存在大量紧密连接和致密周细胞覆盖，其血管通透性显著降低，限制T细胞进入肿瘤内部。在机制层面，转录组、空间蛋白组和临床单细胞数据共同显示，小细胞肺癌内皮细胞富集基底膜、紧密连接和屏障相关通路。团队定义BVG signature，并发现其在免疫治疗队列中与较差预后相关。ASCL1敲除可破坏BVG结构并增加CD8+ T细胞浸润；进一步研究锁定IGFBP5为ASCL1下游关键分泌因子，IGFBP5通过促进IGF1-IGF1R信号维持内皮屏障。Igfbp5或内皮Igf1r缺失均可破坏BVG、增加通透性和T细胞浸润。IGF1R抑制剂OSI-906单药作用有限，但与免疫治疗联合可显著增强疗效。团队还在多种神经内分泌肿瘤中观察到类似BVG结构。

　　朱波教授点评

　　朱波教授认为，该研究从血管角度重塑了小细胞肺癌“冷肿瘤”形成机制的认识。过去领域更多关注新抗原不确定、MHC分子低表达、TGF-β等免疫抑制信号，本研究提示血管屏障本身也是限制免疫细胞进入的重要原因。作为临床医生，他尤其关注转化潜力，认为可探索IGF1R小分子抑制剂或既往已有临床基础的IGF1R抗体药物联合免疫治疗。同时，未来仍需明确BVG与MHC低表达、TGF-β信号、免疫抑制细胞等机制之间的关系，以及周细胞来源和表型稳定性。

　　宋海教授点评

　　宋海教授表示，该研究刷新了对小细胞肺癌肿瘤微环境的传统认识。随着多组学、动物模型和类器官技术发展，小细胞肺癌研究已进入深入解析分子机制的新阶段。未来可结合陈崇教授团队在肿瘤类器官方面的技术优势，将血管和免疫组分引入类器官体系，建立“肿瘤类器官-血管-免疫细胞”共培养平台，用于机制验证、免疫治疗敏感性预测和个体化药物筛选。

　　临床运用前景和展望

　　张衍教授作报告

　　张衍教授指出，本研究提示内皮细胞是重塑肿瘤免疫微环境的关键细胞。临床医生过去更多关注T细胞、Treg、MDSC和肿瘤相关巨噬细胞，而BVG研究将血管内皮细胞推到免疫治疗抵抗机制的核心位置。下一步应推进前瞻性临床验证，评估IGF1R抑制剂联合免疫治疗能否真正使小细胞肺癌由冷肿瘤转变为热肿瘤，并探索其在其他冷肿瘤中的适用性。该研究也提示，既往单药失败的药物在重新匹配合理联合伙伴后，仍可能释放新的治疗价值。

　　许剑民教授总结

　　许剑民教授总结指出，该研究从空间物理屏障角度回答了小细胞肺癌等神经内分泌肿瘤为什么“外周免疫细胞进不去”的底层问题。过去免疫耐药研究常聚焦T细胞耗竭或免疫检查点表达，而该研究证明肿瘤可主动构建BVG，从而阻断免疫细胞进入肿瘤。该发现也补充了抗血管治疗传统思路：在神经内分泌肿瘤中，血管可能并非“太漏”，而是“过于严密”，因此需要适度解除门控，使免疫细胞能够进入肿瘤实质。

　　理事长总结

　　樊代明院士总结

　　樊代明理事长在总结中指出，小细胞肺癌是一类特殊肿瘤，具有神经内分泌特征、分泌功能和高度可塑性，应从更高层次理解其生物学行为。基础研究不能停留在结构观察，而要从结构走向功能，即从structural pathology走向functional pathology。未来肿瘤研究和诊疗需要把多学科、多组学、多层次信息联合起来，并进行动态监测；治疗上也要从单药走向合理联合或序贯治疗。该研究关联肿瘤血管、免疫浸润、治疗耐受和临床转化，体现了整合医学思维。