消化系肿瘤整合防治全国重点实验室  鱼静敏

　　2026年5月27日晚，我在线参加了由中国抗癌协会主办的“CACA前沿播（第53期）”。本期聚焦四川大学华西医院陈崇教授团队发表于Cell的研究成果，该研究发现神经内分泌肿瘤中存在一种“血脑屏障样血管门控”（BVG），揭示了免疫治疗耐药的新机制并提出了破解策略。在专家讨论中，樊代明院士、卞修武院士等权威点评让我对这项研究的科学价值及整合医学理念有了更深刻的体悟。

　　小细胞肺癌是恶性程度最高的神经内分泌肿瘤，免疫治疗总体获益有限，根源在于它是典型的“冷肿瘤”，免疫细胞难以浸润。陈崇教授团队发现，SCLC等神经内分泌肿瘤的血管呈现出与血脑屏障高度相似的结构——内皮细胞间紧密连接增多、基底膜增厚、周细胞覆盖致密，有效阻挡T细胞进入。他们将此命名为“血脑屏障样血管门控”。进一步研究发现，肿瘤细胞通过ASCL1调控IGFBP5，激活内皮细胞IGF1R信号通路，从而诱导BVG形成。IGF1R抑制剂OSI-906能够破坏BVG结构，显著增强免疫浸润并与免疫治疗产生协同效应。卞修武院士指出，这项研究将“血管屏障”从中枢神经系统肿瘤拓展到外周神经内分泌肿瘤，具有重要的理论拓展价值。

　　樊代明院士在总结中强调，这项研究践行了整合医学理念。其整合思维体现在多个层面：宏观与微观的整合——从临床现象到分子机制再回到临床转化；肿瘤与微环境的整合——将肿瘤与其赖以生存的血管系统视为整体；物理屏障与免疫应答的整合——“先开门、后杀敌”的时序协同。该研究完善了肿瘤血管理论：既往抗血管治疗重在“正常化”以降低渗漏，而BVG研究揭示神经内分泌肿瘤的血管不是太“漏”而是太“密”，需要“开门”而非“封堵”。正如樊院士所言，肿瘤是一个复杂系统，必须因癌施策。

　　樊代明院士还提出了三点精辟启示。第一，从结构到功能，注重临床转化。 BVG结构的发现只是起点，必须走向功能验证和患者获益。OSI-906已迈出关键一步，但仍需临床试验检验联合方案的生存获益。第二，联合检测到动态监测，合纵连横。 需要对BVG及相关标志物进行联合检测，形成综合评估体系；血管屏障状态动态变化，需从单次检测走向动态监测，实时指导治疗调整。“合纵连衡”四字形象道出整合医学的精髓：纵向贯通基础与临床，横向联合多学科手段，在动态平衡中寻求最优策略。第三，全局思维和动态思维。 BVG涉及肿瘤细胞、血管内皮、免疫细胞三方相互作用，不能孤立看待，而要置于整体网络中；治疗是与肿瘤的持续博弈，需要动态应对新发耐药机制。

　　这项研究的独特价值还在于“逆向思维”——既往靶向血管的主流思路是促进正常化，而BVG研究提示需要“开大门”。这种因癌施策的精细化思维，正是整合医学的重要方法论。OSI-906的“老药新用”也极具现实意义，能缩短研发周期、降低成本。

　　回望整场会议，陈崇教授团队的研究是一个将临床困境、机制探索、转化策略有机整合的成功实践。樊代明院士的三点启示——从结构到功能、从静态到动态、从局部到全局——不仅为BVG研究指明了方向，也为我们每一个医学研究者提供了宝贵的方法论指导。病人好不好才是检验的金标准，将基础发现与临床需求紧密结合，正是中国抗癌事业不断前行的动力。作为医学领域的一员，我在这场交流中深受感召：真正的突破往往发生在学科的交叉地带，当整合医学理念与扎实的基础研究相结合，就能在看似无解的困境中找到新的出口。