消化系肿瘤整合防治全国重点实验室  鱼静敏

　　2026年4月21日晚，我在线参加了由中国抗癌协会主办的“CACA前沿播第49期”。本期聚焦中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队发表于CA上关于ACROSS2的研究成果。王洁教授与王志杰教授、段建春教授在直播间倾情分享，全面展现了这项研究的背景、设计与临床价值。在近一个半小时的学术盛宴中，我深切感受到，这不仅是肺癌精准治疗领域的一次重要突破，更是整合医学理念在分子时代落地生根的生动体现。

　　ACROSS2研究的出发点，是一个精准且深刻的临床问题。EGFR突变是亚洲肺腺癌患者中常见的驱动基因突变，第三代EGFR-TKI已成为一线标准治疗。然而，相当比例的EGFR突变患者同时携带以TP53为代表的抑癌基因共突变，这类共突变肿瘤侵袭性更强、对靶向单药的应答时间更短，是临床中真实存在的“高危亚群”。面对这一困境，临床上存在两种策略：一是对所有EGFR突变患者统一采用靶向联合化疗，虽可能提高疗效，但也让低风险患者承受不必要的毒性和经济负担；二是继续沿用单药TKI，但高危患者将错失更佳治疗时机。ACROSS2研究的核心价值，正是在这一两难中找到了第三条道路——通过分子分型精准识别最需要强化治疗的人群，实现“该强则强、该简则简”的个体化决策。研究以前瞻性、多中心、随机对照的严谨设计，首次在“EGFR突变合并抑癌基因共突变”这一分子学定义的特殊人群中，验证了靶向联合化疗相较于靶向单药的临床优势。这不仅回答了“联合是否优于单药”，更回答了“联合对谁最有益”——后者，才是精准医学的真正内涵。

　　樊代明院士在总结发言中强调，王洁团队的工作体现了宝贵的“整合思维”。他倡导从“学术”向“文化”推进，强调要建立关联、统揽全局。ACROSS2研究正是将EGFR突变与共突变、靶向与化疗、疗效与安全性进行多维关联思考的实例。回顾整合医学的核心要义：医学不能分科而治，而应围绕患者的整体需求，打破学科壁垒，实现资源的最优配置。在肺癌治疗领域，这种整合思维体现在多个层面。首先是基因层面的整合——传统靶向治疗聚焦于单一驱动基因，而ACROSS2将视野拓展至“驱动基因+伴随基因”的共突变图谱，正视肿瘤的多克隆、多基因相互作用的复杂性。TP53等抑癌基因的共突变改变了肿瘤的生物学行为和对靶向药物的敏感性，因此治疗决策不能仅看“是否有EGFR突变”，还需问“EGFR之外还有什么”。其次是治疗手段的整合——靶向治疗精准作用于驱动通路，化疗则以非选择性的方式杀伤快速增殖的细胞，两者机制互补。ACROSS2研究证明了在特定分子背景下，靶向与化疗的联合能够产生协同效应，这种协同不是盲目的“多药联合”，而是基于生物学机制的理性整合，正如樊代明院士所言：“整合不是拼盘，而是融合。”最后是风险与获益的整合——ACROSS2没有将联合治疗推广至所有EGFR突变患者，而是限定在共突变这一高风险亚群，使没有共突变的患者仍可安全地接受单药TKI治疗，避免不必要的毒性和资源消耗。这种“分层决策”的思维，正是整合医学“以患者为中心”的体现。

　　ACROSS2研究的意义，更在于它推动了肿瘤精准治疗的转变。长期以来，TP53等抑癌基因共突变被视为EGFR突变肺癌的“不良预后标志”，临床上缺乏针对这一生物学特征的干预策略，只能“更加密切随访”。ACROSS2研究首次证明，通过治疗方案的强化可以部分克服共突变带来的不良影响，这意味着TP53共突变从一个“只能看、不能动”的预后标签，转变为一个“可干预、可改善”的治疗分层依据。这一转变具有普适性的方法论价值——在其它驱动基因阳性的肿瘤中，同样可能存在伴随基因改变影响靶向疗效的现象，ACROSS2所开创的“基因型导向精准强化治疗”新模式，为这些领域提供了可借鉴的研究框架。同时，这项研究也是樊代明院士反复强调的“用中国人的数据解决中国人的问题”的生动实践。研究联合全国多家肿瘤中心，入组患者全部为中国人群，使用的药物是我国自主研发的第三代EGFR-TKI，为CACA指南中EGFR突变合并共突变患者的治疗推荐提供了高级别本土循证依据。该成果获得国际同行的高度评价，标志着中国方案正在为全球肿瘤治疗贡献独特的智慧。

　　回望整场会议，我深切感受到，ACROSS2研究的价值不仅在于它登上了顶刊，更在于它所代表的治学理念：以整合思维提出问题，以精准方法设计研究，以患者结局检验答案。它告诉我们，精准医学不是“越细越好”的碎片化，而是“细而能合”的系统化；整合医学也不是“什么都上”的大包大揽，而是“该用什么用什么、该给谁用给谁用”的理性决策。当分子分型的“显微镜”与整合医学的“广角镜”相互配合，我们才能真正看清肿瘤的全貌，也才能真正为每一位患者找到属于他的“最优解”。我在这场学术交流中收获的不仅是知识的更新，更是一种方法论的启迪：未来的肿瘤治疗，必将是整合思维引领下的精准医疗——以全局视角审视患者，以精准手段干预疾病，在每一次决策中寻求最优解。ACROSS2研究，为我们点亮了这条路径上的又一座灯塔。