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Nature: 开发靶向γ疱疹病毒的广谱保护性抗体——CACA前沿播第47期成功举办
2026-04-03 16:09
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  2026年4月2日,中国抗癌协会主办的CACA前沿播第47期在线上圆满落幕。中国抗癌协会理事长樊代明院士、中南大学湘雅肿瘤医学中心孙仑泉教授、中国科学院生物物理研究所王祥喜研究员等领域专家出席会议并点评。会议由中山大学肿瘤防治中心孙颖教授主持。

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  孙颖教授主持会议

  理事长致辞

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  樊代明院士致辞

  中国抗癌协会理事长樊代明院士在开场致辞中指出,CACA前沿播持续遴选中国学者发表于国际顶级期刊的重要成果进行解读,既是展示我国肿瘤及相关生命科学研究水平的重要窗口,也是推动高水平学术传播的重要平台。樊代明院士指出,一项高质量研究不仅要在国际上“发得出来”,也要能够被学界和社会“讲得清楚、传得出去”,从而真正释放科学发现的价值。本期聚焦的γ疱疹病毒广谱抗体研究,体现了中国学者在重大感染与肿瘤相关基础研究领域持续提升的原创能力和国际影响力。

  研究背景介绍

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  孙聪教授作报告

  中山大学肿瘤防治中心孙聪副研究员介绍了研究背景。疱疹病毒包括α、β、γ三个亚科,是一类DNA包膜病毒;其中,γ疱疹病毒谱系多样,宿主广泛,代表性成员EB病毒(EBV)和卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)与人类肿瘤及多种自身免疫性疾病密切相关,其他多种动物γ疱疹病毒危害畜牧生产,并对人类健康构成潜在威胁,而目前针对该类病毒的特异治疗手段仍较为有限。研究团队前期工作明确融合蛋白gB在疱疹病毒感染中发挥关键功能,在不同疱疹病毒间具有较高保守性,且能作为γ疱疹病毒EBV的保护性免疫靶标,因而进一步提出关键科学问题:是否能够找到靶向gB保守脆弱位点、能实现跨γ疱疹病毒种属的广谱中和抗体。这项工作正是在这一科学背景下展开。

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  孙仑泉教授点评

  中南大学湘雅医院孙仑泉教授点评认为,这项研究立足重要科学问题,依托扎实前期积累。γ疱疹病毒与人类肿瘤、自身免疫性疾病发生密切相关,部分动物γ疱疹病毒可造成动物疫病危害畜牧生产,但长期以来,缺乏能够跨病毒种属发挥作用的防治策略;尤其是作为病毒入侵核心的融合蛋白gB,虽然具有较高保守性,却始终未能明确其能否作为广谱干预靶标。在这样的背景下,曾木圣院士团队基于长期对γ疱疹病毒感染机制、融合蛋白gB的研究积累,锁定gB这一关键靶点,最终发现了具有广谱保护潜力的抗体,是在重大防治需求驱动下实现的实质性突破,具有突出的基础研究意义与公共卫生价值。

  研究结果及创新点

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  谢楚博士作报告

  中山大学肿瘤防治中心谢楚博士后汇报了γ疱疹病毒广谱中和抗体发现的核心成果。团队在前期疫苗研究基础上,鉴定了靶向EBV gB的中和性单克隆抗体Fab5;基于团队此前对疱疹病毒gB在序列、结构和功能层面保守性的认识,研究进一步检验其是否具有更广泛的跨γ疱疹病毒保护潜力。结果表明,Fab5可广谱结合不同属、不同宿主来源的γ疱疹病毒gB,并能有效抑制gB介导的细胞融合和多种γ疱疹病毒活病毒感染。研究应用小鼠、非人灵长类和人源化小鼠等多种动物模型,评估了Fab5对不同宿主来源γ疱疹病毒体内感染的保护效果,结果显示Fab5均表现出良好的保护效应。进一步的冷冻电镜结构研究揭示,Fab5主要结合γ疱疹病毒gB的DI(domain I)结构域,并识别其中一个跨不同病毒高度保守、且在融合前后构象中均具有抗原可及性的脆弱表位。这一发现不仅解释了其广谱中和基础,也为理解疱疹病毒膜融合机制及后续免疫原设计提供了重要线索。

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  王祥喜教授点评

  中国科学院生物物理研究所王祥喜教授在点评指出,这项研究设计完整、跨学科整合度高,将抗体筛选、病毒学评价、动物感染保护和结构生物学解析有机结合,形成了从“发现现象”到“揭示机制”的完整证据链,是团队在该领域持续深耕所取得的系统性成果,不仅发现了一株“能用”的广谱抗体,更重要的是找到了一个“可解释、可设计、可拓展”的保守表位,为后续广谱抗体优化及结构指导的疫苗设计奠定了坚实基础。

  临床价值与后续研究方向

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  曾木圣院士作报告

  中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士对该成果的未来应用与研发启示意义作了进一步阐释。既往HIV、流感等病毒广谱中和抗体的发现,为应对突变株、抵御动物源性病毒感染溢出提供了重要手段,为解析病毒感染、中和机制及疫苗理性设计提供了关键“钥匙”;而疱疹病毒广谱抗体研究方兴未艾,Fab5的发现能提供对不同γ疱疹病毒更全面的保护覆盖,并为应对动物γ疱疹病毒畜牧业危害提供了储备策略;更重要的是,Fab5的发现明确了γ疱疹病毒存在可被免疫系统有效识别并实现感染阻断的广谱中和表位,有望据此进一步设计主动免疫策略,开发面向多种γ疱疹病毒的广谱疫苗。曾木圣院士还提出,从更深层次看,这一成果可能并不限于gB本身,也启发了对γ疱疹病毒其他如gHgL等保守糖蛋白广谱脆弱位点的探索;同时,这项工作也为探索α、β、γ不同亚科内,乃至跨亚科间更广范围的保守干预靶点提供了借鉴。

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  孙颖教授点评

  孙颖教授在点评认为,这项研究无论从研究系统性还是学科交叉深度来看,都体现出很高水平,将病毒学、免疫学、动物模型和结构生物学等多个维度的证据整合在一起,既回答了“是否存在广谱抗体”的问题,也进一步回答了“为什么能够广谱中和”的问题,体现了高水平原创研究应具备的完整性与说服力。

  理事长总结

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  樊代明院士总结

  樊代明院士在总结中指出,本期CACA前沿播展示的成果,再次体现了中国学者在重大前沿科学问题上持续攻坚、不断取得原创突破的能力。广谱保护性抗体的发现,不仅是一项具有代表性的科研成果,也提示科研工作者应更加重视从机制层面寻找疾病防治中的“共同弱点”和“普适规律”,希望通过CACA前沿播这一平台,让更多高水平原创成果被更广泛地看见、理解和传播,进一步推动中国学术成果在国际学界和社会公众层面产生更大影响。

 

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