国家消化系统疾病临床医学研究中心 李雪

　　看完CACA前沿播第47期，曾木圣院士团队发表在Nature上的这项研究，最直观的感受是：他们找到了一把能开多把锁的“万能钥匙”。

　　γ-疱疹病毒是个大家族，包括EB病毒、卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV），还有各种感染动物、可能跨种传播的近缘病毒。这些病毒一旦感染，就终身潜伏，免疫力下降时可能再激活，引起鼻咽癌、淋巴瘤、卡波西肉瘤等多种恶性肿瘤。但问题是，不同病毒表面用来入侵细胞的糖蛋白各不相同，想用一个抗体同时对付它们，难度很大。

　　研究团队他们放弃了“抓差异”，转而“找共性”。 他们发现，不管γ-疱疹病毒怎么变，都有一个共同的核心入侵机器——gB蛋白。这个蛋白负责病毒膜和细胞膜的融合，是病毒进入细胞的“最后一步”。如果能用一个抗体把这个关键步骤卡住，不管病毒长什么样，都进不去。

　　他们从之前开发的嵌合纳米颗粒疫苗免疫的小鼠中，筛选出了一株单克隆抗体Fab5。实验证明，这株抗体不仅能结合EBV的gB，还能结合KSHV、MHV68（小鼠γ疱疹病毒）、rhLCV（恒河猴淋巴隐病毒）等多种γ疱疹病毒的gB，并且能阻断这些病毒介导的膜融合和体外感染。在动物模型上，无论是EBV/KSHV共感染的人源化小鼠，还是rhLCV感染的非人灵长类，Fab5都提供了有效的体内保护。

　　这项研究的突破性在于：它首次在γ-疱疹病毒中证明，单一抗体可以实现跨属、跨宿主的广谱保护。 过去针对EBV或KSHV的疫苗和抗体研发，基本都是“一对一”的思路，一个病毒配一个武器。但这项研究告诉我们，这些病毒的“命门”——gB蛋白的某个保守区域，是可以被共同瞄准的。

　　从结构层面看，研究团队解析了gB的晶体结构，明确了Fab5结合的是gB的DI结构域，这个区域在不同γ疱疹病毒中高度保守，且在膜融合过程中构象相对稳定。这就把广谱中和能力与明确的分子基础连接起来了，为未来设计广谱疫苗或抗体药物，锁定了实实在在的靶标。

　　这个研究的意义不只在γ-疱疹病毒本身。它给整个疱疹病毒家族的广谱干预提供了新思路。PPT里提到，厦门大学夏宁邵院士团队也报道了针对α疱疹病毒（如单纯疱疹病毒）的广谱中和抗体16F9，同样靶向gB的DI结构域。这说明，不同亚科的疱疹病毒可能存在类似的中和“软肋”。未来是否有可能找到跨亚科的、更广谱的抗体？这扇门已经被推开了。

　　从临床转化的角度看，Fab5抗体有很好的应用前景。对于EBV或KSHV相关肿瘤的高危人群（如器官移植后患者、艾滋病患者），如果能有这样一株长效抗体用于被动免疫，或许可以预防病毒再激活导致的肿瘤发生。对于可能从动物跨种传播的新型γ疱疹病毒，这株抗体也可以作为储备性防护手段。

　　樊代明院士在点评中反复强调，肿瘤防治不能只盯着肿瘤本身，要从“防-诊-治-康”全链条去思考。而EBV和KSHV相关的肿瘤，预防的关键就在于阻断病毒感染。如果能研发出广谱的γ疱疹病毒疫苗或抗体，那不仅仅是治疗手段，更是一种上游的、根本性的预防策略——在病毒尚未建立潜伏、尚未驱动癌变之前，就把它挡在门外。

　　最后想说，这项研究给我的另一个触动是：基础研究的力量。 团队长期深耕疱疹病毒感染机制，解析了一个又一个糖蛋白的结构，鉴定了病毒入侵的受体，在此基础上才有了这次“共性靶标”的发现。期待Fab5能早日进入临床开发，也期待更多这样“一箭多雕”的智慧型成果出现。