消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 石钰

　　2026年3月29日，由中国抗癌协会主办的“CACA青年先锋（第六期）”线上会议如期举行。本次会议聚焦“肿瘤脑转移和微环境”这一临床难题，汇聚了国内基础研究与临床诊疗一线的杰出青年学者。从肿瘤转移的休眠调控，到脑转移灶的特征解析，再到免疫微环境的重塑与重振，四个环节层层递进，既有前沿机制的深入探索，也有临床转化路径的务实思考。

　　胡国宏研究员在“肿瘤转移休眠调控”报告中指出，播散肿瘤细胞（DTCs）在远端器官长期休眠是肿瘤复发的重要原因。其研究揭示，化疗药物在杀伤肿瘤的同时，可能通过诱导中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成，意外地“唤醒”了休眠的DTCs，导致转移复发。这一发现不仅揭示了化疗的双刃剑效应，更为联合使用衰老细胞清除药物（Senolytics）以改善治疗效果提供了理论依据，为预防转移复发开辟了新思路；白凡教授团队通过高质量样本的单细胞转录组分析，系统比较了原发灶与脑转移灶的肿瘤生态位差异。研究发现，这种差异具有肿瘤类型依赖性：结直肠癌、小细胞肺癌的脑转移灶与原发灶微环境相对相似，而乳腺癌则表现出显著差异，脑转移灶的免疫浸润明显减少。更重要的是，虽然脑转移瘤表现出更强的基因组不稳定性、细胞增殖活性和血管生成能力，但这些特征在脑转移中尤为突出，可能反映了肿瘤细胞在突破血脑屏障过程中需要克服更多障碍，因而“恶性程度”被进一步放大；进一步，迟喻丹研究员建立了精妙的脑转移模型，并基于华山医院的大样本数据分析，揭示了脑转移瘤所在位置与癫痫发作的密切关系；花玮教授以外科医生身份围绕“肺癌脑转移免疫微环境重塑及重振”内容，分享了其团队发表于《Cancer Cell》的重要成果。研究系统阐明了EGFR突变的肺癌脑转移中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗诱导免疫微环境演变，从T细胞匮乏，到T细胞耗竭，再到T细胞“复兴”，TKI治疗通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，释放HMGB1，激活T细胞。然而，治疗过程中肿瘤细胞CTLA4的上调又介导了免疫逃逸。基于此，他们提出的TKI与CTLA4单抗序贯疗法，为克服靶向治疗耐药、提高免疫治疗疗效提供了全新策略。此外，花玮教授还介绍了肿瘤相关成纤维细胞（CAF）在肺癌脑转移中的作用，发现HIF2A介导CAF向恶性表型分化，通过促血管生成和代谢重编程驱动耐药，为靶向CAF的治疗提供了新靶点。

　　在“CACA青年先锋第六期”的讲台上，我们看到的是一组组扎实的实验和临床数据：EGFR突变的肺癌脑转移患者，TKI治疗后T细胞从匮乏走向耗竭、再走向“复兴”的动态演变；脑转移灶相比原发灶展现出最强的基因组不稳定性；化疗在清除肿瘤的同时，也可能通过NETs“唤醒”休眠的播散肿瘤细胞。这些数据，精确到每一个分子通路，细化到每一种免疫细胞亚群，构成了我们认识肿瘤脑转移这一“硬骨头”的基石。然而，当白凡教授展示出结直肠癌、小细胞肺癌与乳腺癌在脑转移微环境重塑上的差异时，当花玮教授揭示单一靶点治疗后免疫逃逸的复杂机制时，一个更深层的问题浮出水面：我们掌握了越来越多的微观数据，为何面对患者的整体命运时，依然感到力不从心？这正是樊代明院士在总结中为我们指明的方向——从临床数据出发，但绝不能止步于数据。数据是点，整合是网；分析是拆解，整合是重构。会议呈现的每一个“科学问题”，本质上都在呼唤一种超越单一学科的整合理念：从“非A即B”到“虽A缺B”：TKI治疗有效，但随之而来的CTLA4上调又导致耐药，这提示我们不能用线性的因果思维看待治疗，而要在动态中寻找联合的窗口。从“微观靶点”到“宏观生态”：无论是CAF的谱系分化，还是小胶质细胞与外周巨噬细胞的博弈，亦或是神经与肿瘤的交互，都告诉我们脑转移是一个涉及多细胞、多环节的生态系统。修复生态，远比杀死单一细胞更为根本。从“数据积累”到“智慧行动”：正如樊院士所言，数字整合成数据，数据整合成信息，信息升华知识，知识凝练智慧，最终形成consciousness（意识）才能指导有效的行动。我们今天的临床数据，正是通往整合医学智慧的必经之路。

　　因此，“从临床数据到整合理念”不仅仅是一个过程，更是一种医学思维的跃迁。它要求我们这一代青年医者，既要像四位讲者那样，甘于在微观世界里深耕细作，挖掘最真实的机制；又要像樊院士所倡导的那样，勇于跳出“小圈”，以全局、动态、辩证的整合思维，将这些数据编织成能够真正守护生命的“整体方案”。此外，樊院士还提到，医学是一个充满不确定性的学科，而科学方法追求的是确定性。用确定性的方法去研究不确定性的个体，虽然能解释一部分现象，但若要真正解决临床问题，必须将各种确定性的研究成果整合起来，服务于整体的、动态的、个体化的患者。因此，肿瘤防治，赢在整合。当每一份临床数据都能在整合医学的框架下找到它的生态位，当每一位医者都能以整合理念驾驭复杂的信息时，我们才能真正兑现那句承诺——让肿瘤患者处处“逢生”。

　　总之，本次“CACA青年先锋”会议，以其前沿的学术内容和深刻的思想启迪，展现了我国肿瘤学界青年一代的锐气与潜力，也彰显了以樊代明院士为首的领军者对于学科发展方向的高瞻远瞩。期待这些前沿的探索和思想的火花，能最终汇聚成攻克肿瘤脑转移这一难题的磅礴力量，为患者带来真正的“逢生”希望。