中国整合医学发展战略研究院  郑荣

　　本期CACA前沿播是中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均/熊海清教授团队在NEJM期刊的突破性研究，探讨了CD19 CAR-T细胞疗法在多线难治性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）中的应用。作为一项将CAR-T疗法从肿瘤领域成功拓展至自身免疫病领域的开创性工作，这项研究不仅展示了令人鼓舞的临床疗效，更在治疗逻辑、免疫治疗本质方面引发深层思考。

　　一、治疗逻辑的转变：从“对抗”到“重建”

　　在肿瘤治疗中，CAR-T被设计为一种“精准武器”，其核心逻辑是强化免疫系统对恶性细胞的攻击能力。我们招募、改造并扩增T细胞，赋予它们识别肿瘤抗原的能力，然后将这支“特种部队”回输患者体内，发起一场针对癌细胞的“免疫战争”。这种策略的成功，建立在我们对“敌我识别”的相对清晰界定上——癌细胞是“外来的敌人”，清除它们就是胜利。

　　然而，在自身免疫病中，情况截然不同。这里的“敌人”不是外来入侵者，而是免疫系统自身的一部分发生了“叛变”。AIHA中，B细胞错误地产生了攻击红细胞的自身抗体。若简单套用肿瘤治疗中的“清除”逻辑，虽能消除病理性抗体的来源，却也可能过度剥夺机体正常的体液免疫能力，带来长期感染风险。

　　这项研究的精妙之处在于，它揭示了一种更高级的“治疗智慧”——CAR-T在AIHA中的作用不仅是“清除”，更是“重置”。治疗后重建的B细胞池以幼稚B细胞为主，而非之前占主导的记忆B细胞或浆细胞，这提示CAR-T可能为免疫系统提供了一次“重新启动”的机会，让免疫反应回到一个更原始、更可控的状态。这本质上是从“发动战争”到“重建秩序”的模式转变。

　　二、整合医学智慧：在“同与异”中开辟新路径

　　这项中国学者的开创性工作，完美诠释了整合医学的核心思想之一，即在疾病的共性与特性之间寻找治疗突破。这一突破建立在对疾病本质的深刻洞察与跨领域思维的融合之上。

　　1.洞察“同质性”：异病同治的现代典范

　　研究敏锐地把握了B细胞恶性肿瘤与B细胞介导自身免疫病之间的本质——都以CD19⁺ B细胞为病理核心，都需要对失调的免疫细胞群进行深度干预。这种认知打破了传统专科壁垒，实现了“异病同治”的现代转化。当我们将CAR-T从肿瘤领域“平移”到自身免疫领域时，不仅是技术的移植，更是治疗逻辑的贯通。靶向CD19这一共同节点，直击两类疾病共享的“免疫失调”核心通路。

　　2.驾驭“差异性”：辩证施治的医学哲学

　　真正的学术突破，不仅在于发现“共性”，更在于驾驭 “差异”。肿瘤与自身免疫病的免疫状态存在本质对立：肿瘤是免疫监视功能失灵，机体对癌细胞 “视而不见”，需通过 CAR-T 强化免疫攻击，唤醒免疫应答；而自身免疫病是免疫耐受机制崩塌，免疫系统 “敌我不分”，需通过 CAR-T 平息异常应答，重建免疫耐受。

　　因此，AIHA中的CAR-T治疗，展现出与肿瘤治疗不同的辩证思维：更强调治疗的可控性--将细胞因子释放综合征（CRS）的严重程度作为关键安全指标；更注重功能保护--强化感染防控以守护免疫重建窗口期；更追求重建质量--即以幼稚B细胞的有序重建作为免疫稳态恢复的核心标志。这种治疗哲学正是整合医学思想的生动实践。

　　本研究最深刻的价值，在于完成了一次超越技术本身的治疗升维——它让CAR-T这一前沿细胞治疗技术，成为承载古老医学智慧的现代载体，通过精准修复机体自身的免疫调节能力，促使免疫系统回归“辨自我、斥异己”的本真稳态。健康的本质是机体生态的动态平衡，医学治疗的最高境界绝非做“疾病的征服者”，而是成为“生态的修复者”。以整合医学思维穿透不同疾病的表象，直抵免疫失调的共通本质，实现从“对症治疾”到“守护健康生态”的根本性跨越，正是我们未来医学努力的方向。