空军军医大学 陈舒宜

　　《说苑·杂言》有云，“目察秋毫之末者，视不能见太山。”我们的科学研究亦常常沉湎于微观的分子世界，而不见宏观的森林。然则“秋毫”非碍目之障，实乃“太山”之基；神经浸润亦非孤立的解剖事件，乃是形神交感、气机斡旋之枢机。盖《黄帝内经》曰：“形与神俱，乃成为人。”神不守舍，则络脉失序；络脉失序，则瘤生有由。此即“秋毫之末”与“太山之势”的辩证统一。

　　自2020年的冷泉港学术会议上被提出，肿瘤神经学正在受到越来越多关注。微观尺度下，外周神经如何通过细小的突触，浸润肿瘤并重塑微环境？而宏观尺度下，肿瘤患者的心理状态和情绪压力又与跨器官的神经免疫回路有何关联？作为一名神经肿瘤学方向的研究生，这场CACA前沿播不仅给予了我研究方法和学术思维上的启迪，也提醒我，“见微”的同时，更应该“知著”。

　　此次直播中，孙云帆教授、张誉博士和季彤教授分别从研究背景、研究路线与临床转化的角度，介绍了他们不久前于Cell杂志发表的突破性研究成果：肿瘤细胞在免疫压力下可“劫持”感觉神经，远程抑制引流淋巴结（TDLN）中的系统性抗肿瘤免疫应答，从而实现免疫逃逸。该研究从两个头颈鳞状细胞癌（HNSCC）临床队列出发，通过单细胞转录组、空间转录组、CODEX、蛋白质组、CyTOF，结合小鼠行为学、神经元钙成像等技术，发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）与感觉神经在肿瘤组织中空间毗邻，具体而言，肿瘤组织中受到TAM压力的肿瘤细胞可以通过ATF4介导的SLIT2分泌激活支配肿瘤的感觉神经并产生疼痛。进一步，通过神经逆行示踪、感觉神经特异的化学遗传/光遗传调控小鼠、激光散斑成像等技术，研究团队发现，激活支配肿瘤的感觉神经可以进一步激活支配TDLN的感觉神经。而被激活的支配TDLN的感觉神经，可通过分泌降钙素基因相关肽（CGRP）将TDLN重塑为免疫抑制状态，从而通过减少cDC介导的CD8+ T细胞激活抑制TDLN中CCL5的产生，而TDLN中减少的CCL5可促进原发肿瘤中TAM的M2样极化。

　　更进一步地，研究团队证明了偏头痛治疗药物Rimegepant可以通过抑制CGRP受体阻断感觉神经介导的肿瘤-TDLN通讯，进而实现增敏免疫治疗和显著抑制癌痛。该研究揭示了神经、精神与肿瘤演进之间的双向调控机制，同时为通过“神经-肿瘤-免疫轴”实现肿瘤整合治疗提供了深刻见解。

　　正如樊院士所说，“立地登天，共赢望远。”科学的价值从不在于制造噱头、迎合大众情绪，而在于以严谨的探索和辩证的眼光穿透表象，照见真实世界的复杂与多元，为人类的治疗选择提供理性支撑，在毫末处察其机，在太山间识其势——神经非独为传导之径，实乃联结免疫、精神、代谢之枢机；肿瘤亦非孤立之瘤，乃是神经-免疫-心理网络中汇成的生命整体性的无声证言。