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郑荣 | 神经破壁,整合立观——CACA前沿播第40期学习感悟
2026-01-28 09:29

  中国整合医学发展战略研究院  郑荣

  本期CACA前沿播我们系统学习了复旦大学附属中山医院季彤教授团队在《Cell》上发表的研究,研究揭示了肿瘤细胞通过“劫持”感觉神经、远程抑制引流淋巴结免疫功能从而实现免疫逃逸的全新机制。我认为这项成果的价值远超一个具体通路的发现,它是肿瘤研究的一次重要转型,从实践层面深刻诠释了“整合医学”思维的精髓。

  一、从现象到机制的精准解析

  研究没有停留在现象描述,研究发现肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通过诱导内质网应激驱动转录因子ATF4,促使肿瘤细胞分泌SLIT2。SLIT2作为“启动信号”,特异性激活肿瘤内痛觉神经元,此信号通过轴突反射远程“点燃”引流淋巴结中的同类神经元。随后,淋巴结神经元释放关键神经肽CGRP,将淋巴结微环境重塑为免疫抑制状态,导致关键趋化因子CCL5分泌减少,最终促使肿瘤内巨噬细胞极化为促瘤的M2表型。这条逻辑严密的信号链条,为干预提供了从SLIT2、CGRP到CCL5的多个潜在靶点,体现了从现象描述到机制深挖的科研深度。

  二、超越局部,看见全局

  研究揭示肿瘤并非一个孤立的局部病变,而是一个能主动“劫持”机体感觉神经系统,远程调控引流淋巴结免疫状态的“系统工程师”。这彻底颠覆过去专注于肿瘤微环境内细胞互作的固有模式,要求我们必须建立“跨器官尺度”的宏阔视野。未来的肿瘤研究,必须关注肿瘤与神经系统、代谢系统乃至精神心理之间的复杂、动态对话。这一视角与“整合医学”的核心思想完美契合——打破学科与器官间的固有壁垒,将人作为一个不可分割的有机整体来研究和理解疾病。肿瘤不再是单一的局部病变,而是破坏并利用整个生命系统的全身性疾病。

  三、肿瘤治疗理念的升维

  认知的革新,必然推动治疗理念的深刻演进。过去数十年,肿瘤治疗的主流哲学是“消灭”,无论用刀、用射线还是用药物,目标直指清除肿瘤细胞。如今,樊院士提出抗癌-控瘤-保人的整合诊疗新理念,结合本研究的启示,我们看到了另一条充满智慧的道路:“调控与重建”。研究发现,通过干预被肿瘤“征用”的宿主神经免疫轴(例如,使用CGRP受体拮抗剂),既能恢复机体的抗肿瘤免疫监视功能,又能直接缓解癌症相关疼痛。这揭示了一种极具前景的“一石二鸟”策略。这预示着,未来肿瘤治疗的发展方向,必将是从单纯的“对抗性消灭”,迈向“精准打击”与“系统调控”相结合的整合性策略。治疗的终极目标,不仅是缩减肿瘤负荷(控瘤),更是重建患者被疾病破坏的内在稳态与免疫平衡(保人),在有效控制疾病的同时,全面提升患者的生存质量与生命尊严。

  这项研究是“整合医学”理念在基础前沿领域的绝佳范例。它不再将人体视为零件的简单组合,而是引导我们从一个复杂互动的整体系统去理解肿瘤的“生存智慧”。它清晰地昭示:肿瘤的可怕在于其系统性的破坏力,而我们最有力的应对之道,正在于发展更系统、更全局、更具整合性的思维与方法。这不仅是技术的进步,更是肿瘤学在哲学层面的一次重要升维,为我们最终实现从“治愈疾病”到“呵护生命”的崇高目标,照亮了新的路径。

 

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