国家消化系统疾病临床医学研究中心 李雪
看完CACA前沿播第39期,关于中低位直肠癌新辅助免疫治疗的NEOTERIC研究,最深的感触是:这是一次非常“务实”的创新,它没有追求最炫酷的科幻场景,而是踏踏实实地,想为现有的标准治疗方案“多做一步”,争取为患者“多得一分”。
直肠癌治疗有个清晰的“黄金标准”:对局部晚期患者,先做同步放化疗,然后再手术。这个模式很成熟,但有个“天花板”——只有大约15%-20%的患者,能在放化疗后达到病理完全缓解(pCR),也就是手术切下来的组织里找不到癌细胞了。谁都想突破这个天花板。
NEOTERIC研究做的,就是在这个标准动作之后,“序贯”加上免疫治疗。它探索在放化疗后、手术前,加上PD-L1抑制剂阿替利珠单抗,或者再加上一个TIGIT抑制剂替瑞利尤单抗,看看能不能让更多的肿瘤“消失”得更彻底。
这个研究的设计思路,体现了一种基于现实的智慧。它没有设置传统的“空白”对照组(即只做放化疗),而是用历史数据(pCR率15%)作为对照。这背后有现实的考量:在资源有限且已有明确标准疗法的情况下,这种设计能以更少的患者样本,更高效地回答“新方案是否更优”的核心问题。它不是要颠覆整个体系,而是力求在现有坚实的基础上,做出看得见的改进。
研究的初步结果令人鼓舞。从披露的信息看,联合免疫治疗组展现出了比历史数据更高的pCR趋势,并且安全性可控,没有出现预期外的手术风险增加。这尤其重要,因为任何新辅助治疗的最终目标,都是为了让患者能更安全、更彻底地接受后续的手术根治。
更值得思考的是这个研究的“未来潜力”。如果我们能通过这种“放化疗+免疫”的模式,把pCR率显著、稳定地提上去,那么接下来的一个问题自然就是:对于那些达到临床完全缓解的患者,我们是否有可能免于手术,实现“保器官”治疗?虽然NEOTERIC研究本身尚未触及这一步,但它无疑是为这个终极梦想,又铺下了一块坚实的垫脚石。它让“以更小创伤换取同等甚至更好疗效”的愿景,变得更加清晰可及。
从之前看到的鼻咽癌“双抗ADC”新药,到这次直肠癌的“放疗序贯免疫”,中国肿瘤临床研究的脉络越发清晰:从最具临床痛点的具体问题出发,用严谨而巧妙的设计去验证创新的想法,目标直接指向让患者实实在在获益。 这种不尚空谈、步步为营的探索,或许正是推动抗癌事业不断前进最可靠的力量。
总之,NEOTERIC研究给我的启发是,真正的临床进步不总是来自颠覆性的、全新的疗法。更多的时候,它来自于对现有成熟治疗链路的深刻理解,并在最关键的环节,用一个经过深思熟虑的“加法”,去尝试撬动整个疗效的瓶颈。这项研究为大量普通的直肠癌患者(包括微卫星稳定型患者)提供了一个潜在的新选择,它的思路——在标准治疗后进行免疫巩固——也可能为其他癌种的治疗模式带来启发。这再次印证了,好的临床研究,源于真实的临床需求,并最终要回归到服务患者这个根本目标上来。
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