消化系肿瘤整合防治全国重点实验室 石钰

　　近日，复旦大学附属中山医院许剑民教授团队领衔的NEOTERIC研究在国际顶级肿瘤学期刊JCO上正式发表，犹如一枚投入平静湖面的巨石，在肿瘤学界激起了层层涟漪。这项全球首创、聚焦于局部进展期直肠癌新辅助免疫治疗的随机对照II期研究，不仅以“去化疗”双免方案取得35.7%的病理完全缓解率这一亮眼数据，更以其独特的研究设计和深邃的临床启示，为我们勾勒出未来肿瘤治疗的一幅革新图景。

　　长期以来，局部进展期直肠癌的标准新辅助治疗以化疗为核心。尽管有效，但化疗所带来的骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性等累积毒性，显著影响了患者的生活质量与治疗耐受性。NEOTERIC研究的划时代意义，首先在于它勇敢地向“化疗不可或缺”的传统教条发起挑战，探索了一条以免疫治疗为核心的新路径。研究采用的“阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）+ 替瑞利尤单抗（TIGIT抑制剂）”双免联合方案，旨在通过双重免疫检查点阻断，更全面地激活患者自身的抗肿瘤免疫应答。35.7%的pCR率，在提供与传统放化疗相当甚至更具潜力的肿瘤缩退效果的同时，其安全性 profile 预计将更为温和。这实现了肿瘤治疗中一个永恒追求的目标：在追求极致疗效（控瘤）与最大限度保护机体正常功能（扶生）之间，找到更优的平衡点。它预示着，对于一部分特定患者，未来我们有望用“免疫调节”这一更具靶向性、更尊重人体内在平衡的方式，替代或部分替代“细胞毒杀”这种敌我不分的传统模式，真正迈向“绿色抗癌”的新阶段。

　　NEOTERIC研究另一值得称道之处，在于其务实而精巧的研究设计——“随机、非对照、以历史数据为对照”。在理想状态下，大规模、双盲、随机对照试验是证据等级的黄金标准。然而，在探索全新治疗组合的早期阶段，尤其是在资源有限的情况下，这种设计体现了极高的方法论智慧。它通过内部随机化（单免 vs. 双免）比较不同免疫策略的优劣，同时以经过充分验证的历史数据作为外部参照，从而在确保科学严谨性的前提下，高效、快速地回答了核心问题：这种新疗法是否足够有希望？其疗效“信号”是否足够强？这种设计为未来更多原创性、探索性的临床研究提供了宝贵范式。它启示我们，证据生产的方式可以是多元化和分阶段的，关键在于研究问题是否清晰，比较的逻辑是否合理，结论的解释是否谨慎。这正契合了樊代明院士所指出的，医学研究应从单一的“一对一”精细探索，走向更具效率和现实意义的“一对多”、“多对一”的复杂系统研究模式。

　　NEOTERIC研究的深远影响，不止于提供了一个新的治疗方案选项。它更像一把钥匙，向局部进展期直肠癌治疗向更精准、更整合方向演进。首先，研究提及的与“器官保留策略”结合，以及利用AI模型预测治疗反应，指向了终极的个体化医疗。未来，我们可能基于患者的基因组、免疫微环境、影像组学等多维度信息，通过AI算法提前预判：哪位患者仅凭免疫治疗即可获得pCR，从而安全地避免手术，实现肛门及器官功能的保留；哪位患者需要强化治疗。治疗的目标将从“一刀切”地切除肿瘤，转变为在根治疾病的基础上，最大化患者的生活质量与功能完整性。其次，樊代明院士倡导的“整合医学”理念，在此研究中得到了微观层面的印证与宏观层面的召唤。“整合”并非简单的疗法堆砌，而是基于对肿瘤生物学和人体系统深刻理解的有序、动态组合。NEOTERIC研究探索的“放疗增敏免疫治疗”，本身就是一种跨模态整合（放疗与免疫）。而未来，我们需要思考的是更复杂的整合：不同免疫靶点的时序组合（如研究暗示的探索更优治疗时序）、免疫与靶向、免疫与代谢调节、局部治疗与全身治疗的协同，乃至医学与心理学、康复医学的整合。樊院士提出的“多对多”——即多种治疗手段针对由多种因素驱动的、高度异质性的肿瘤群体，正是现代肿瘤学面临的真实挑战。NEOTERIC研究中的双免疗法，可视为一种“多靶点”（PD-L1+TIGIT）对“多免疫逃逸机制”的尝试。而要真正实现“控瘤扶生”的更高目标，我们需要在更广阔的维度上进行整合：整合不同学科的证据，整合专家群体的智慧与经验，最终为每一位独特的患者，整合出一套最适合的、动态调整的治疗方案。疗效是硬道理，而这“疗效”的定义，在今天已远不止生存期，更包含了生存质量、心理状态和社会回归。

　　NEOTERIC研究的成功，是中国学者在国际肿瘤治疗前沿发出的强音，是“从跟跑到并跑，乃至领跑”的生动体现。它告诉我们，原创性的科学问题、贴合临床需求的设计、勇于突破的思维，是产出重磅成果的关键。“CACA前沿播”的举办，恰逢其时。它搭建了一个让主创团队与学界、公众深入交流的平台，将推动这一成果从纸面更快地走向临床思考与实践讨论。樊代明院士提出的“All for cancer, for all cancer, for cancer all”，正是这个时代的呼唤：All for cancer（众志成城），for all cancer（普度众生），for cancer all（从一而终）而奋斗。总而言之，NEOTERIC研究不仅是一份优秀的临床研究报告，更是一个标志，它启发了我们在研究设计和治疗哲学上更开放、更智慧的思考；它也将推动我们朝着“以患者为中心、以疗效为根本、以整合为手段”的肿瘤诊疗新范式坚定前行。在对抗癌症这场漫长战役中，每一次这样的突破，都是点亮黑夜的一束光，照亮着我们医者之路。