渝北医院  陈雪

　　《CACA前沿播》第39期深入解读了由复旦大学附属中山医院许剑民教授团队联和浙江大学医学院附属第二医院、北京大学附属肿瘤医院、中山大学第六附属医院、中国医科大学第一附属医院的一项多中心，前瞻性、随机、非对照研究成果，其比较新辅助放化疗序贯抗免疫单药/联合治疗能否提高局部晚期直肠癌的缓解深度。本研究为全球首个放疗联合TIGIT抑制剂的随机II期试验研究，在nCRT后联合应用Atezo和Tira显示出与历史对照相比显著更高的PCR率，且安全性可控的结论。该NEOTERIC研究采用随机非对照设计，在有限的资源下，确保研究成功的同时，疗效的归属具有可解释性。本研究不仅展现了研究者的创新视野，更体现了对临床规范的坚守；从研究设计、患者筛选到治疗实施、数据收集，每一个环节都彰显了“循证医学”的精髓；其最终研究成果发表于《J CLIN ONCOL》，不仅证明了其科学严谨性，更让中国学者在LARC治疗领域的原创性研究走向国际舞台，展现了中国临床研究的实力与影响力。

　　NEOTERIC研究通过纳入符合条件的患者接受长程nCRT，随后接受3个为期21天的Atezo周期，联合Tira或单独使用（Atezo组）。最终剂量后两周进行根治性手术，主要终点是pCR率，次要终点包括1年无事件生存(EFS)率和安全性。结果与历史对照进行比较，得出结论：在LARC患者中，与历史对照相比，nCRT后Atezo+Tira达到了主要终点，与历史数据相比显着提高了pCR率，且安全性可接受，有了显著的和临床上有意义的改善。据我们所知，这是为TIGIT和PD-1阻断在nCRT后的潜在协同效应提供证据的全球第一个研究。结直肠癌是中国第五大常见的肿瘤性疾病，改善患者长期预后，为无数家庭带来希望是我们的终极目标。目前新辅助放化疗(nCRT)是局部晚期直肠癌(LARC)患者的标准治疗方法；然而，病理完全缓解率（pCR）和长期结果仍然不理想，此研究基于联合阻断TIGIT和PD-L1可进一步提高免疫细胞抗肿瘤活性上为研究背景，评估了LARC患者nCRT后使用阿替利珠单抗联合或不联合替瑞利尤单抗的安全性和有效性。这种治疗方案可能代表了LARC患者的一种新的新辅助策略，旨在降低肿瘤分期和切除R0。当然，本NEOTERIC研究仍有一些局限性：一：术后随访期相对较短，有必要进行较长期的随访期；二：样本量少；三：支持性护理和影像学等混杂因素没有被评估；这还需要广大医学工作者的进一步研究。另外该研究面临着挑战：pCR作为替代终点的可靠性仍存在争议，疗效相关的生物标志物需进一步研究，长期生存结局有待进一步随访，免疫治疗相关毒性与手术的安全性，与TNT（全程新辅助治疗）的定位关系，为后续研究指明了方向。

　　三九寒冬中的《CACA前沿播》，如一束暖阳照亮了LARC治疗的探索之路。NEOTERIC研究不仅带来了疗效与安全性的双重突破，更传递了中国临床研究者“立足本土、面向国际”的担当与智慧。作为一名医生，我们当以此次研究为契机，既要学习其创新思维与严谨态度，更要怀揣对患者的敬畏之心，在临床实践中不断探索、持续精进，为推动肿瘤治疗的进步贡献自己的力量。未来，随着生物标志物研究的深入、治疗策略的优化，相信LARC的治疗将迎来更精准、更高效，真正实现“抗癌、控瘤、扶生”的目标。