2026年1月14日晚，由中国抗癌协会青年理事会主办的“CACA青年先锋”（CACA Youth Pioneer，CACAYP）系列活动第5期——”基因组的不稳定和突变”在线上成功举办。本期活动特邀香港中文大学王鑫教授、海军军医大学东方肝胆外科医院陈磊教授、中山大学肿瘤防治中心袁庶强教授担任大会讲者，围绕食管癌多组学分型、中国人肝癌基因组变异特征、新辅助化免治疗对胃癌基因组和免疫微环境影响等前沿议题展开深入探讨。

　　中国抗癌协会理事长、亚洲肿瘤学会主席、世界整合肿瘤学会会长樊代明院士作为特邀嘉宾为本次会议致辞并总结。会议由空军军医大学西京医院卢瑗瑗教授与中山大学肿瘤防治中心王峰教授共同主持，中国医科大学附属第一医院王振宁教授、天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授、安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授担任各讲题及讨论环节的主持嘉宾，中国医学科学院肿瘤医院赵宏教授、中国医科大学附属第一医院宋永喜教授、中山大学肿瘤防治中心骆卉妍教授、空军军医大学西京医院聂勇战教授、山东第一医科大学杨明教授、中山大学肿瘤防治中心赵齐教授、军事科学院军事医学研究院周钢桥教授、上海东方肝胆外科医院程树群教授、陆军军医大学王斌教授等多名国家级人才、青年学者参与点评与讨论。

　　会议伊始，主持之一、空军军医大学西京医院卢瑗瑗教授简要介绍了“CACA青年先锋”系列活动情况并隆重介绍了本次活动的特约嘉宾。她表示，我们非常荣幸地邀请到中国抗癌协会理事长、整合医学的倡导者与实践者樊代明院士为大会致辞。

　　理事长致辞

　　樊代明理事长在致辞中充分肯定了“CACA青年先锋”系列活动在青年学者成长中的重要作用。他指出，中国抗癌协会近年来围绕“整合肿瘤学”理念，推动了一系列国际化、高水平学术活动，包括区域肿瘤大会、国际高峰论坛、前沿播报、企业合作等多维度工作，取得了广泛影响。作为研究者必须打破不同学科间的专业壁垒，倡交叉整合思路，即不仅要关注单个肿瘤本身，更要系统研究肿瘤所在器官与其他器官相互影响。他强调新一代多学科诊疗（MDT 3.0）要解决的关键问题，就是将前沿研究成果转化为切实的临床价值。樊代明理事长也对加强国际交流提出了要求。

　　中山大学肿瘤防治中心王峰教授主持整个会议环节，她对樊理事长的指导表示高度重视并认真落实，并依次介绍了王鑫、陈磊、袁庶强主讲嘉宾，引出会议第一环节。

　　第一环节：食管癌多组学分型

　　会议第一环节由王振宁教授主持。首位讲者王鑫教授以“食管癌多组学与病理AI共识分型研究”为题，展示了食管鳞癌分子分型的重要发现：通过病理图像能准确预测四种分子亚型，每种亚型对应特定的肿瘤微环境特征和治疗策略。值得注意的是，图像分类器的预测性能接近完美预测，说明AI模型具有极高的临床转化潜力。他特别强调三型对免疫疗法敏感，而四型预后较差，这与前期计算生物学结果高度吻合。他的研究首次整合了八种独立分型体系，揭示了它们的内在关联性，为精准医疗提供了新工具。

　　赵宏教授在点评中对王鑫教授的研究表达了高度认可，他特别关注到AI病理图像分类器能够基于常规病理切片预测分子分型这一突破性进展。他指出，这项技术有望有效规避昂贵且不易获取的多组学检测，对降低临床应用的技术和成本门槛具有重大价值。并进一步探讨了将蛋白组学等多模态数据纳入分析的可行性，显示出其对前沿技术临床转化路径的深刻洞察和务实考量。

　　宋永喜教授从临床实践的角度出发，精准地指出了当前食管癌早期诊疗的核心困境——即早期与中晚期患者生存率悬殊（85% vs 20%），并聚焦于内镜下切除术（ESD）面临的临床决策难点，特别是如何准确判断淋巴结是否存在跳跃式转移这一关键问题。还提到，应将超声内镜、CT等影像学数据与多组学分析进行整合，旨在构建一个更精准的决策体系，以帮助医生在ESD与腔镜手术之间做出最优选择。

　　骆卉妍教授提到AI整合多组学数据对临床治疗的指导价值，但直指当前多组学测序成本高、分析复杂的问题，认为普通患者难以承担全套检测。他更关注如何将多组学特征映射到基础病理数据上，这暗示临床更需经济高效的解决方案。

　　第二环节：中国人群肝癌的基因组变异特征

　　第二环节由郝继辉教授主持。陈磊教授作为讲者系统介绍了中国人群肝癌基因组的变异系列研究。通过大队列研究首次发现与β-catenin通路相关突变与突变特征SBS H8相关（其中SBS H8后在国际COSMIC数据库收录），并鉴定出FGA等新型驱动基因。研究突破性地揭示了基因变异与肿瘤微环境的相互作用机制——特别是β-catenin通路通过CXCR3非经典途径招募MDSC细胞导致免疫抑制的新机制，同时发现FGA基因失活会激活TYK2通路促进肝癌进展，为靶向治疗提供了新依据。该研究不仅填补了中国肝癌基因组图谱的空白，更将基因突变特征与临床治疗策略有机衔接，推动了肝癌精准诊疗的发展。

　　聂勇战教授高度肯定了陈磊教授团队的研究成果，将其誉为中国肝癌基因组学研究的重要里程碑。他特别强调结合接近500例中国患者数据、发表于《自然》杂志的工作，为理解"驱动基因变异与肿瘤微环境互作"这一关键科学问题提供了重要依据。同时，他指出肝癌具有从炎症到癌变的独特病理进程，这一特征使其与其他肿瘤类型存在本质差异，提示后续研究需要特别关注肝脏特异性微环境在肿瘤发生发展中的作用。

　　杨明教授研提了关于SBS H8突变是否驱动肝癌发生及其机制与临床意义、未发生突变肝癌患者机制以及非编码区代谢通路突变对细胞代谢重编程的影响等三个问题，陈磊教授回应有关病因学结论尚需验证以及无突变患者病因推测可能与染色体上的成簇突变有关。陈磊教授还指出非编码区突变在肿瘤演化中出现较晚，暗示其可能通过改变微环境间接影响肿瘤进展。

　　赵齐教授提到了该队列的建立实属不易，其在检测技术上WGS相较于WES的独特优势。结合有关发现，他还提出问题：中国人群中HBV感染与黄曲霉素暴露是否存在协同致癌效应。陈磊教授回应指出，由于研究队列中85%患者为HBV阳性，导致HBV与黄曲霉素的协同作用难以剥离，坦言中国HBV阴性样本稀缺是客观限制，未来扩大非乙肝人群队列进一步验证。

　　第三环节：新辅助化疗免疫治疗对胃癌基因组和免疫微环境的影响

　　第三环节由孙倍成教授主持。袁庶强教授以“胃癌新辅助免疫治疗基因及免疫驱动因素解析”为题，分享了其团队基于大规模胃癌新辅助化疗免疫治疗临床队列多组学数据分析，将胃癌肿瘤微环境划分为五种生态亚型（EC1-EC5），与治疗疗效高度相关。机制研究发现一类特殊的肿瘤细胞亚群可通过与M2型巨噬细胞相互作用驱动免疫耐受；进一步实验证实靶向其上游信号通路可逆转耐药性。该研究首次构建了胃癌新辅助化疗联合免疫治疗的精准分型与耐药逆转策略体系，为临床突破提供了关键理论依据。

  思辨论道环节

　　周钢桥教授对免疫联合化疗的长期疗效与潜在机制提出独特见解，认为PD-1抑制剂可能导致免疫过早耗竭，且治疗后突变负荷下降与M2巨噬细胞增多可能形成双重负面机制。袁庶强教授回应称，目前数据集中于胃癌，短期疗效显著但长期观察不足，不同癌种疗效差异显著，耐药机制研究仍需突破，反映出肿瘤异质性带来的研究复杂性。

　　程树群教授肯定研究价值后，提出两个临床核心问题：如何解释患者的敏感/耐药差异，以及如何利用胃镜活检指导治疗。袁庶强教授回应称，病理完全缓解（pCR）是重要近期指标，但长期随访成本高；针对分型应用难题，他建议筛选关键生物标志物简化流程，并指出胃镜活检是首选但精准检测仍面临成本挑战，需平衡临床实用性与精准度。

　　王斌教授高度评价了研究的临床转化意义，并针对免疫治疗耐药患者提出两个关键问题：如何便捷筛选耐药人群以及如何制定干预策略。袁庶强教授回应称，当前除MSI-H、HER2等有限标志物外，精准识别50%的耐药人群仍是难点，但团队正通过验证新靶点和开发药物来寻求突破。

　　理事长总结

　　会议最后，樊代明理事长作总结发言。他高度肯定了三位讲者的精彩报告与青年学者的学术活力。此外，他指出基础研究与应用之间存在巨大鸿沟：过去十年发现的15万个靶点中仅有不到50个进入临床，凸显转化医学的艰难现状，必须不怕挑战地推动基础研究与临床应用的整合过程。此外，他还强调，研究需要整合性思维，不能仅聚焦单一基因层面。并进一步给大家介绍了未来的培训、会议计划，聚焦全局思维、动态思维、形象思维、博弈思维、辩证思维五大思维培养，体现多维思维对医学认知的重要性。

　　本次会议通过中国抗癌协会APP、丁香园、大专家等20余家媒体平台同步直播，在线观看人数持续攀升，最终突破610万，再次彰显“CACA青年先锋”品牌在青年肿瘤学者与广大医务工作者中的强大影响力。系列活动将持续聚焦肿瘤学研究前沿，为青年人才搭建高水平的学术交流平台。