12月17日，由中国抗癌协会主办的CACA前沿播第35期在线上成功举办。本期聚焦鼻咽癌去同期化疗减毒治疗新模式的突破，中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队联合全国13家医院开展的多中心III期临床试验成果重磅亮相。该研究发表于国际顶刊《美国医学会杂志》（JAMA），首次在局晚期鼻咽癌中通过III期随机对照试验的金标准创立了免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗的新方案，为局晚期鼻咽癌患者提供了一种“高效低毒、耐受性好”的全新治疗选择。

　　中国抗癌协会理事长樊代明院士，中国医学科学院肿瘤医院易俊林教授，华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授，湖南省肿瘤医院韩亚骞教授，复旦大学附属肿瘤医院陆雪官教授等出席会议并点评。

　　会议由空军军医大学西京医院聂勇战教授主持。

　　聂勇战教授主持会议

　　本次会议通过中国抗癌协会APP、视频号、丁香园等31家媒体平台直播，线上累计超780万人次观看。

　　理事长致辞

　　樊代明院士致辞

　　中国抗癌协会理事长樊代明院士在开场致辞中指出，CACA前沿播已成为传播中国顶尖成果的核心平台，截至第35期，累计观看人次超2.2亿，单期最高观看量达1175万人次。他介绍，CACA年度成果丰硕：11月昆明CCHIO大会线下4.5万人、线上7853万人次观看，引发国际强烈反响。樊代明院士强调，前沿播坚守三大筛选标准——国际顶刊主刊、中国原创、关联CACA指南，本期研究正是中国原研药从“跟跑”到“领跑”的典范，彰显了中国肿瘤研究的硬实力，未来将持续推广此类惠及患者的原创成果。

　　背景介绍及概念

　　孙颖教授作报告

　　中山大学肿瘤防治中心孙颖教授系统阐述了研究背景与核心诉求。鼻咽癌在我国高发，新发病例占世界47%，尤以华南地区为著。局部晚期患者大约占总体病人的75%，“吉西他滨-顺铂（GP）”诱导化疗联合同期放化疗是局部晚期的首选治疗方法。然而，大约20%的患者在治疗后会发生复发或远处转移，提示需要新的抗肿瘤疗法以增强疗效。以往多项研究已证实PD-1单抗免疫治疗是合适的治疗新选择。此外，临床中同期顺铂化疗是高毒性的主要来源之一，在联用PD-1单抗后毒性将进一步增加，极大地限制了治疗方案的推广应用。我们基于前期研究提出假设：对于局部晚期鼻咽癌患者，在PD-1单抗联合GP诱导化疗和顺铂方案同期放化疗的基础上去掉同期顺铂，可在维持非劣效的无失败生存率的同时，显著提升安全性、耐受性及生活质量。

　　易俊林教授点评

　　中国医学科学院肿瘤医院易俊林教授点评强调，马骏院士团队在鼻咽癌的研究多次发表于顶刊并改写国际指南，在世界舞台彰显中国鼻咽癌领域的硬核实力。该同期去顺铂化疗的减毒治疗新模式，基于循证医学标准，精准瞄准临床未满足需求，在保证疗效的前提下，显著降低了消化道、血液学等毒副作用，大幅提升患者治疗舒适度与依从性，兼顾疗效与生活质量。这种立足临床痛点、科学设计研究的思路，值得所有临床从业者和科研人员深入学习借鉴！

　　杨坤禹教授点评

　　华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授补充点评，在马骏院士带领下，鼻咽癌治疗十余年间实现跨越式发展，五年生存率已经提升至近 90%，完成了从增效到减毒的治疗策略转变。长期生存患者面临的失聪、神经损伤等治疗毒性，严重影响生活质量，而PLATINUM、DIAMOND等研究立足临床痛点，在保障疗效的同时成功减毒，提升了患者依从性与生活质量，为改写国内外指南奠定重要基础。

　　研究结果及创新点

　　徐骋教授作报告

　　中山大学肿瘤防治中心徐骋教授详细分享了DIAMOND试验的核心成果和创新点。本研究采用国际通用的多中心、随机、平行对照设计，纳入了分期为T4N1M0 或 T1-4N2-3M0的鼻咽癌患者共532例，按1:1随机分组，标准治疗组接受特瑞普利单抗（PD-1单抗）联合GP诱导化疗后同期放化疗，去同期顺铂组在标准治疗组基础上去掉2疗程的大剂量同期顺铂化疗。本研究的设计亮点如下，首先是采用了共同主要终点（Co-primary endpoints）的设计。在疗效方面选择了无失败生存进行非劣效设计，在安全性方面选择了所有分级呕吐发生率进行优效性设计。此外，本研究在中山大学肿瘤防治中心的临床试验中心进行中心随机，由计算机产生随机序列，以分期和不同中心作为分层因子。研究采用开放标签设计，对研究者和受试者不设盲，但对执行随机人员、随访小组、疗效评价小组以及统计人员均隐藏病人的临床分组，保证研究的科学性。我们针对两个共同主要终点均进行了统计假设，最终选择两个样本量中最大样本量进行入组。从2021年8月到2022年7月，研究共入组了532名患者，中位随访时间为37个月。结果显示，去同期顺铂组和标准治疗组的3年无失败生存率分别为88.3%和87.6%，单侧95%置信区间下限-3.9%超过了预设的非劣效界值-8%，达到了疗效上的非劣效性。去同期顺铂组在所有级别呕吐方面也显示出了显著的安全性优势，较之标准治疗组具有显著更低的发生率（26.2% vs. 59.8%），下降33.6%达到了安全性上的优效性。此外，较之于标准治疗组，去同期顺铂组在总生存、无局部区域复发生存和无远处转移生存的次要生存终点上均达到非劣，在恶心、呕吐、便秘及乏力方面均表现出更好的耐受性，在包括总体健康状况、躯体功能、角色功能及恶心/呕吐症状等8个生活质量维度上均表现更优。本研究支持将特瑞普利单抗联合“去同期顺铂”放化疗作为高危局晚期鼻咽癌的一项有前景的治疗策略。

　　韩亚骞教授点评

　　湖南省肿瘤医院韩亚骞教授点评指出，鼻咽癌治疗经历了一系列 “加法” 探索，从同步放化疗到联合免疫治疗，将五年生存率从提升至近90%。而敢做 “减法” 的 DIAMOND 研究更显意义，去掉同期顺铂化疗后，3 年 FFS 与对照组相近，呕吐等毒副作用大幅降低，还减少肾毒性、耳毒性等远期风险，解决了真实世界中高剂量顺铂耐受难题。

　　陆雪官教授点评

　　复旦大学附属肿瘤医院陆雪官教授表示，20 多年来马院士团队先后确立同步放化疗、诱导化疗联合模式，免疫时代的系列研究更将鼻咽癌疗效提升至 85% 以上。但顺铂联合治疗毒副反应重，患者耐受性与生活质量不佳，临床亟需优化。此次 DIAMOND 研究通过免疫治疗去除同期顺铂化疗，既达研究终点、保证疗效，又显著提升生活质量，极具临床价值。期待未来结合基线与动态标志物，开展更个性化治疗，助力鼻咽癌实现低毒高效目标！

　　未来研究方向

　　马骏院士作报告

　　中山大学肿瘤防治中心马骏院士阐述了后续研究布局与发展方向。我们团队对PD-1单抗与放化疗联合的多种模式进行了探索，CONTINUUM是局部晚期鼻咽癌中第一项报道的临床研究，我们在GP诱导化疗和同期放化疗的基础上，全程联用了PD-1单抗信迪利单抗。DIPPER试验是局部晚期鼻咽癌中第一项仅在辅助阶段使用12个疗程的卡瑞利珠单抗的研究。这些结果都证实了放化综合治疗加PD-1单抗能显著提高局部区域晚期鼻咽癌生存率。在上述两项研究的基础上，我们在全程联用PD-1的前提下探索了去同期化疗的可行性，分别开展了一项2期的PLATINUM试验和本次汇报的3期的DIAMOND试验。上述研究为局晚期鼻咽癌的免疫治疗联合放化疗策略提供了高质量的询证医学证据，已深刻地改变了当前鼻咽癌患者的治疗模式。DIAMOND研究提示我们：局晚期鼻咽癌的治疗已进入到“高效低毒”的时代，而PD-1单抗免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗是“高效低毒、耐受优质”的治疗新选择。目前，该方案已写入2025年CSCO鼻咽癌治疗指南，未来有望改写国际指南。未来，我们将关注精准免疫治疗的生物标志物研究，以及免疫治疗联合口服卡培他滨化疗、放疗减量的治疗新策略研究，相信会为鼻咽癌的精准治疗提供更多宝贵证据。

　　理事长总结

　　樊代明院士总结

　　樊代明院士在总结中高度肯定了该项研究的临床价值与科学意义，将其置于CACA整合医学框架下进行深度解读。他指出，鼻咽癌减同期化疗基于严谨的临床试验证据，在保证患者治疗效果的前提下，减少患者的副作用，本质是“保护患者”的理念，这正是“抗癌-控瘤-扶生”三位一体核心思想。樊代明院士强调，要突破单一抗癌局限，以 “保人” 为核心，通过控危险因素、减毒增效实现患者获益。同时倡导从循证医学迈向循证知情医学，重视医生经验与患者实际效果，秉持整合医学的理念，众志成城、普度众生、从一而终，保护人体自然力，让更多患者获益。