2025年12月16日晚,由中国抗癌协会青年理事会主办的“CACA青年先锋”(CACA Youth Pioneer,CACAYP)系列活动第四期——“肿瘤免疫逃逸前沿进展”在线上成功举办。本期活动特邀厦门大学刘文教授、中山大学附属第一医院张弩教授、大连医科大学杨庆凯教授、上海交通大学医学院上海市肿瘤研究所王存教授担任大会讲者,围绕新型免疫检查点的鉴定、新型免疫治疗策略、先天核酸感受及免疫微环境重塑机制等前沿议题展开深入探讨。
中国抗癌协会理事长、亚洲肿瘤学会主席、世界整合肿瘤学会会长樊代明院士作为特邀嘉宾为本次会议致辞并总结。会议由空军军医大学西京医院卢瑗瑗教授与天津医科大学任玉教授共同主持,中国医学科学院基础医学研究所王冬来教授、大连医科大学肿瘤干细胞研究院彭飞教授、首都医科大学谢萍教授、上海交通大学医学院附属第一人民医院孟通教授、海军军医大学第一附属医院刘艳芳教授、天津医科大学肿瘤医院王建教授、中国医学科学院肿瘤医院刘明洋教授、中国医学科学院基础医学研究所吕家迪教授等多名国家级人才参与讨论与点评。
会议伊始,主持之一、空军军医大学西京医院卢瑗瑗教授简要介绍了“CACA青年先锋”系列活动情况并隆重介绍了本次活动的特约嘉宾。她表示,非常荣幸地邀请到中国抗癌协会理事长、整合医学的倡导者与实践者樊代明院士为大会致辞。
理事长致辞
樊代明院士在致辞中充分肯定了“CACA青年先锋”系列活动在青年学者成长中的重要作用。他指出,中国抗癌协会近年来围绕“整合肿瘤学”理念,推动了一系列国际化、高水平学术活动,包括区域肿瘤大会、国际高峰论坛、前沿播报、企业合作等多维度工作,取得了广泛影响。他强调,肿瘤免疫逃逸是近年来研究最火热的领域,鼓励青年学者“登高望远”,即离地登天复迎望远,深度解析免疫分子网络调控规律,为联合治疗方案优化提供数据支撑,推动基础与临床的深度融合。
第一环节:新型免疫逃逸靶点发现
会议首环节由任玉教授主持。首位讲者刘文教授以“新型免疫治疗靶点的鉴定、功能分子机制和靶向干预研究”为题,系统介绍了新型免疫检查点--免疫球蛋白样2型受体α(PILRα),通过靶向T细胞表面抗原CD99抑制肿瘤免疫。他们开发了靶向PILRa单克隆抗体C21,在多种人源化小鼠模型中抑制肿瘤生长。该研究发现了全新的免疫检查点,提供了一种基于糖基化修饰靶点的治疗策略。
思辨论道环节
王冬来教授就PILRα在不同细胞类型的表达特异性以及单克隆抗体临床转化的潜能进行提问。刘文教授回应,PILRα主要在肿瘤细胞表达,此外靶向PILRα和抗PD1治疗具有协同增效的良好价值。
彭飞教授请教了PILRα在转移肿瘤中的作用以及PILRα的上游调控分子机制。刘文教授回应,团队正在测试肿瘤转移的抑制效果;他们发现在抗PD-1治疗耐受的患者中,PILRα表达上调,后续将关注具体上游调控机制。
第二环节:新型免疫治疗策略与临床转化
第二环节中山大学附属第一医院张弩教授以“脑膜中动脉栓塞促进胶质瘤肿瘤免疫”为题,系统阐述了双侧颈外动脉截断在增强胶质瘤免疫的作用及机制。团队基于动物实验进一步开展临床研究,取得了较好的前期临床效果。该研究提示,脑膜中动脉栓塞作为一种新型的免疫治疗策略,有望突破胶质瘤进行免疫治疗这一长期难题。
思辨论道环节
谢萍教授对脑膜中动脉栓塞治疗胶质瘤的过程中肿瘤代谢物的变化以及免疫微环境的重塑进行提问。张弩教授回应,目前临床实验还是主要聚焦在T细胞活性的改变,后续会关注肿瘤代谢包括营养代谢物的改变。
孟通教授请教了脑膜中动脉栓塞是否影响颅骨血运以及栓塞联合免疫治疗的临床前景。张弩教授回应,颅骨还有其他的循环支持,不影响颅骨血运;目前开展的临床试验主要用于评估脑膜中动脉栓塞的安全性和初步有效性,后期会开展多中心的研究进行验证,以形成治疗规范。
第三环节:核酸感受器与免疫识别策略
第三环节大连医科大学杨庆凯教授以“核酸先天免疫感受与肿瘤”为题,分享了团队基于DNA间距、柔性等核酸物理特性的免疫识别机制。发现致死蛋白SARM1是新DNA免疫感受器,通过小间距辅助识别异常DNA;提出cGAS通过感知DNA间距离(凝聚状态)识别危险或非我DNA,增强免疫监视;该团队系列研究为识别异常核酸,激活免疫反应提供了新视角。
思辨论道环节
海军军医大学第一附属医院的刘艳芳教授就DNA长度对于免疫识别以及SARM1对于神经损伤的保护作用进行了探讨。杨庆凯教授回应,DNA超过40bp有效激活SARM1。敲除SARM1能废除化疗诱导的神经损伤。
天津医科大学肿瘤医院的王建教授就cGAS与SARM1对于DNA的结合以及SARM1的细胞异质性进行了探讨。杨庆凯教授认为cGAS与SARM1是拮抗类作用;SARM1在初期引起细胞死亡触发炎症反应,后期倾向于抑制免疫系统。
第四环节:新靶点发现与微环境重塑
是上海交通大学医学院,上海市肿瘤研究所的王存教授以“肝癌治疗新策略的分子基础与转化研究”为题,发现CD49f是肝癌起始细胞的标志物,提出联合靶向PD-1和CD155的治疗策略;发现STK40作为支架蛋白,增强IFNGR1的泛素化降解,团队进一步设计了LNP-siSTK40纳米药物,在多种模型中展示出良好的抑瘤效果。这些研究揭示了基于关键分子实现肿瘤精准治疗的策略。
思辨论道环节
中国医学科学院肿瘤医院的刘明洋教授就STK40对于免疫微环境重塑的分子机制提问。王存教授指出,STK40缺失导致肿瘤细胞IFNGR上调和cDC1细胞激活,增强CD8+T细胞活性。
中国医学科学院基础医学研究所的吕佳迪教授对STK40对MHC-I表达调控产生兴趣,王存教授阐释后续将分析这方面的工作并探讨STK40对于炎症反应的调控机理。
理事长总结
会议最后,樊代明院士作总结发言。他高度肯定了四位讲者的精彩报告与青年学者的学术活力。他强调,青年学者要有全新的思维方式,第一个思维方式就是全局思维,第二个是动态思维,第三个是形象思维,我们见到的数据所和真正的表象不是一对一的,里面涌现各种意识,各种元素等。然后再是相关思维,多维思维,多项思维。博弈思维,辩证思维,还有反向思维等等,要把这些思维融入到我们平常的研究和实践中,这才能成为医学,甚至于整合医学。
本次会议通过中国抗癌协会APP、丁香园、大专家等20余家媒体平台同步直播,在线观看人数持续攀升,最终突破726万,再次彰显“CACA青年先锋”品牌在青年肿瘤学者与广大医务工作者中的强大影响力。系列活动将持续聚焦肿瘤学研究前沿,为青年人才搭建高水平的学术交流平台。
(中国抗癌协会青年理事会 供稿)
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