12月7日，由中国抗癌协会主办的CACA前沿播第34期在线上成功举办。本期聚焦EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR-TKI耐药后的治疗突破，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队联合全国65家医院开展的多中心Ⅲ期临床试验成果重磅亮相。该研究发表于国际顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），证实靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗单药治疗，相较于传统培美曲塞联合铂类化疗，显著延长患者无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），成为首个为该人群带来PFS与OS双获益的治疗方案。

　　中国抗癌协会理事长樊代明院士，广东省人民医院吴一龙教授，同济大学附属东方医院周彩存教授，湖南省肿瘤医院邬麟教授等出席会议并点评。

　　会议由空军军医大学西京医院聂勇战教授、南昌大学第二附属医院刘安文教授先后主持。

　　聂勇战教授主持会议

　　刘安文教授主持会议

　　本次会议通过中国抗癌协会APP、视频号、丁香园等31家媒体平台直播，线上累计超780万人次观看。

　　理事长致辞

　　樊代明院士致辞

　　中国抗癌协会理事长樊代明院士在开场致辞中指出，CACA前沿播已成为传播中国顶尖成果的核心平台，截至第34期，累计观看人次超2.2亿，单期最高观看量达1175万人次。他介绍，CACA年度成果丰硕：11月昆明CCHIO大会线下4.5万人、线上7853万人次观看，引发国际强烈反响。樊代明院士强调，前沿播坚守三大筛选标准——国际顶刊主刊、中国原创、关联CACA指南，本期研究正是中国原研药从“跟跑”到“领跑”的典范，彰显了中国肿瘤研究的硬实力，未来将持续推广此类惠及患者的原创成果。

　　背景介绍及概念

　　姚煜教授作报告

　　西安交通大学第一附属医院姚煜教授系统阐述了研究背景与核心诉求。肺癌是中国发病率和死亡率首位的恶性肿瘤，EGFR敏感突变NSCLC患者数量庞大，EGFR-TKI的应用使患者PFS从9个月延长至25个月，但耐药几乎不可避免，成为临床核心痛点。

　　耐药机制复杂且异质性强，仅10%-20%的患者存在明确可靶向的耐药靶点（如MET扩增、C797S突变），30%-75%的患者耐药机制不明或未接受检测，缺乏有效治疗手段。现有治疗方案中，免疫联合化疗、双抗等方案或OS获益有限，或毒性较高，临床亟需新型治疗策略。ADC药物作为继化疗、靶向、免疫后的第四次治疗革命，凭借“精准靶向+强效杀伤”的优势，成为破解耐药困境的重要方向，而Trop-2在肺癌中高表达（90%）且内吞活性强，为ADC药物研发提供了理想靶点。

　　吴一龙教授点评

　　广东省人民医院吴一龙教授点评时强调，EGFR-TKI 耐药的核心矛盾是 “双重异质性”—— 生物学异质性（耐药机制多样、肿瘤细胞亚群混杂）与临床异质性（惰性进展、孤立转移、系统性进展等不同类型）。当前临床研究主要沿两条路径推进：一是精准靶向明确耐药靶点，二是研发覆盖广泛人群的广谱方案，而芦康沙妥珠单抗的研究正是后者的重大突破。他表示，临床实践中需避免 “一刀切” 治疗，ADC 药物的广谱活性为机制不明或未检测的耐药患者提供了新选择，尤其契合中国临床实际需求。

　　韩宝惠教授点评

　　上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授补充点评，国际上已开展 8 项针对 EGFR 耐药的大型 Ⅲ 期临床研究，多数方案仅实现 PFS 获益，而芦康沙妥珠单抗是首个达成 PFS 与 OS 双阳性的 ADC 药物，意义重大。他指出，一线治疗中 EGFR-TKI 已能实现 48-50 个月的 OS，耐药后治疗需追求更大突破，未来应基于耐药机制分类精准干预（如 MET 扩增用双靶联合、C797S 突变探索四代 TKI），而非混杂人群统一治疗，通过分类施策进一步延长患者生存。

　　研究结果及创新点

　　方文峰教授作报告

　　中山大学肿瘤防治中心方文峰教授详细分享了OptiTROP-Lung04试验的核心成果与创新点。该研究是中国开展的多中心、随机对照Ⅲ期试验，纳入376例EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者，1:1随机分配至芦康沙妥珠单抗组或培美曲塞联合铂类化疗组。

　　关键结果显示，芦康沙妥珠单抗组中位PFS达8.3个月，显著优于化疗组的4.3个月（HR=0.49，P<0.0001）；中位OS尚未成熟，但已显示显著获益（HR=0.60，P=0.001），18个月总生存率达65.8%，化疗组仅48.0%；客观缓解率（ORR）从化疗组的43.1%提升至60.6%，中位缓解持续时间（DoR）延长至8.3个月。安全性方面，两组3级以上治疗相关不良事件发生率相近（58.0% vs. 53.8%），但芦康沙妥珠单抗组严重不良事件发生率更低（9.0% vs. 17.6%），口腔黏膜炎等靶点相关毒性多为轻中度，可控可管理。

　　创新点方面，该研究实现三大突破：一是中国自主原研ADC首次登上NEJM，打破国际同类药物研发僵局，实现“弯道超车”；二是首个为EGFR-TKI耐药人群带来PFS与OS双获益的单药方案，改写治疗格局；三是通过转化研究证实，EGFR突变肿瘤细胞内吞活性更高，为“分子亚型+ADC”精准路径提供坚实循证支持。

　　周彩存教授点评

　　同济大学附属东方医院周彩存教授点评指出，该研究堪称 “改变游戏规则” 的里程碑成果。其最亮眼之处在于将早期临床发现的信号（EGFR 突变人群对 Trop-2 ADC 更敏感）快速推进至 Ⅲ 期验证，并实现转化研究与临床研究深度结合，阐明了内吞活性这一核心机制。研究不仅为耐药后患者提供了新标准，更设立了未来研究的 “标杆”—— 后续方案需以此为对照。他建议，未来可探索药物前移至一线联合 TKI 延缓耐药，同时细分不同耐药机制人群的获益差异，进一步提升精准度。

　　邬麟教授点评

　　湖南省肿瘤医院邬麟教授表示，该研究见证了中国原研药从“跟跑”到“领跑”的全过程，其成功源于对临床痛点的精准把握和转化研究的紧密配合。该研究首次实现耐药后 PFS 与 OS 双获益，必然改变全球临床实践。他强调，尽管药物无需检测 Trop-2 表达即可获益，但 ADC 药物的精准潜力尚未完全释放，未来需探索基于内吞活性、基因特征等的生物标志物，筛选出 PFS 超 1 年的优势人群，实现精准治疗的再精准。

　　未来研究方向

　　张力教授作报告

　　中山大学肿瘤防治中心张力教授阐述了后续研究布局与发展方向。一是推进一线联合治疗，OptiTROP-Lung7试验已完成入组，探索芦康沙妥珠单抗联合EGFR-TKI一线治疗的疗效，有望延缓耐药发生；二是开展全球多中心临床试验，让中国创新药惠及全球患者；三是拓展至EGFR野生型人群，通过联合PD-1抑制剂（如OptiTROP-Lung5/6试验），已取得阳性结果，未来将获批新适应症；四是跨瘤种探索，在乳腺癌、妇科肿瘤、胃癌等Trop-2高表达肿瘤中开展临床试验，扩大获益人群。

　　理事长总结

　　樊代明院士总结

　　樊代明院士在总结中高度肯定了该项研究的临床价值与科学意义，将其置于CACA整合医学框架下进行深度解读。他指出，肿瘤耐药的核心是异质性，实体瘤的异质性如同“黑社会”，单一靶向难以覆盖，而芦康沙妥珠单抗通过ADC技术实现“精准杀伤+低毒”，本质是“保人”理念的体现——既要杀伤肿瘤，又要保护患者机体，减少治疗并发症，这正是CACA倡导的“抗癌-控瘤-扶生”三位一体核心思想。樊代明院士强调，中国肿瘤治疗已进入“三手都要抓、三手都要硬”的新阶段：左手抓抗癌，通过技术创新精准杀伤肿瘤；右手抓控瘤，通过控制诱因减少耐药与复发；双手抓扶生，保护患者正常组织与免疫功能。该研究正是“抗癌”与“扶生”的完美结合，为全球肿瘤耐药治疗提供了中国智慧。他鼓励学界加快将研究成果纳入CACA指南，通过国际峰会等平台向全球推广；同时持续推进临床转化，探索药物前移、联合治疗等新场景，让中国原创成果真正服务于更多患者。