编者按:由中国抗癌协会(CACA)、腾冲科学家论坛组委会办公室主办,世界整合肿瘤学会(WAIO)、中国整合医学发展战略研究院共同主办的2025中国整合肿瘤学大会(CCHIO)于2025年11月6日-9日在云南昆明举行。为深入探讨全球癌症防控发展趋势、建立全球合作的优质学术交流平台,本次大会期间设置了由CACA与十大国际权威组织共同举办的“国际组织专场”,其中由CACA与欧洲癌症研究协会(EACR)共同组织的CACA-EACR专场活动,在11月8日圆满召开,来自中国与欧洲多国的专家学者齐聚一堂,共同探讨肿瘤整合诊治、癌症基础科研与创新诊疗策略进展等重要议题,协力推动癌症防控进步与中欧交流合作。
CACA-EACR专场由中国抗癌协会副理事长樊嘉院士与欧洲癌症研究协会(EACR)前主席René Bernards院士共同担任大会主席,中国科学院上海药物研究所耿美玉教授担任执行主席。
△耿美玉教授
会议的首场学术报告由René Bernards院士带来,主题为《癌症治疗的非传统方法》,Bernards院士介绍的治疗理念颇为反常规乃至具有颠覆性,挑战了“致癌信号越强,癌细胞生长越快”的传统认知,并提出癌细胞内致癌信号存在某个最佳水平,而调控信号超越该水平后,过度激活的应激反应反而会抑制癌细胞增殖。Bernards院士团队探索的相应策略为使用PP2A抑制剂,将癌细胞内重要致癌通路如MEK、PI3K推至“超激活”状态和过度应激,进而联合使用WEE1抑制剂强效杀伤过度应激的癌细胞,迫使癌细胞在“不服从,就死亡”的压力下做出选择:为了生存而主动降低致癌信号活性,向低恶性度表型转化甚至失去成瘤能力,这种对癌细胞的“驯化” 整体进化方向有利于患者,此策略有望成为全新的抗癌治疗选择。
△René Bernards教授
天津医科大学肿瘤医院应国光教授以《肿瘤“整合致死”新策略》为题进行报告。应国光教授指出,肿瘤治疗的最大挑战在于复发,而导致复发的根本原因在于肿瘤的瘤内异质性,即瘤体本身并非由单一细胞组成的简单个体,而是含有多种不同类型恶性细胞的集合。然而,按既往思路开发的任何靶向药物实际上只能消灭肿瘤复合体中的一部分,几乎毫无例外地会残留数量不等的脱靶细胞,此即肿瘤复发的种子和根源。因此,有效根除肿瘤必须以全面覆盖所有肿瘤细胞为前提,造成所谓“整合致死”疗效。肿瘤的瘤内异质性特质于近年来随着单细胞技术的应用逐渐被发现和认识。应国光教授近20年前开始研究肿瘤异质性,课题组早先通过大量细胞系克隆证明了这一现象;随后通过系列功能筛选和实验研究,克隆、验证、命名了一个有助于实现整合致死打靶的膜调控基因SOPRA,并与天津药物研究院合作开发肿瘤整合致死靶向药物,意在通过摧毁肿瘤城墙这一创新打靶策略,颠覆以卫兵为目标的固有靶向范式,以期全面阻断肿瘤相关信号通路、基因组稳定性调控通路、以及肿瘤耐药通路,从而显著提高肿瘤治疗水平。
△应国光教授
西班牙CIC bioGUNE研究中心Arkaitz Carracedo教授的报告,聚焦于代谢改变对前列腺癌侵袭性的支持,基于公开转录组学数据,Carracedo教授团队对前列腺癌进展中的代谢酶表达进行分析,发现天门冬氨酸酰基转移酶编码基因ASPA的低表达与患者不良预后显著相关,且ASPA在肿瘤中的低表达集中于成纤维细胞,原因为来自癌细胞的TGF-β信号重编程;低表达ASPA则使成纤维细胞失去代谢癌细胞产生的N-乙酰天冬氨酸(NAA)的能力,进而由NAA介导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M2表型极化,由此增强前列腺癌侵袭性,Carracedo教授总结指出,从成纤维细胞的上述代谢改变入手进行干预,可有效抑制前列腺癌侵袭性。
△Arkaitz Carracedo教授
中山大学中山眼科中心潘景轩教授带来了以《药物治疗靶向癌症干细胞》为题的报告,潘景轩教授指出,癌症干细胞(CSC)是肿瘤各方面生物学行为的核心,且与治疗耐药和复发高度相关,而白血病干细胞(LSC)是最早被识别的CSCs,其中较理想的研究模型为由BCR-ABL融合基因驱动的慢性粒细胞白血病(CML)。潘景轩教授团队在基础转录机制和组蛋白修饰两个层面,全面解析了维持LSC干性的核心机制,首先在2021年证实LSC高度依赖超级增强子相关基因XTP1s,可作为治疗干预靶点。此后,潘景轩教授团队深入探索了LSC的蛋白质甲基转移酶(PRMTs),发现LSC高表达的PRMT7可通过重塑甘氨酸代谢推动LSC干性,抑制PRMT7则可导致甲基甘氨酸(methylglycine)积累并杀死LSC;同家族成员PRMT1则可通过直接驱动核糖体大亚基成分RPL29转录,显著促进Myc和Bcl-2等干性蛋白的合成,支持LSC的生存和自我更新,为设计LSC的靶向药物治疗提供了新的有力靶点。
△潘景轩教授
在与会专家围绕各个讲题展开精彩讨论与交流,探讨研究成果用于更广泛瘤种和场景的潜在可能性后,René Bernards院士作为会议主席主持了会议闭幕环节,Bernards院士指出,癌症治疗仍是极具复杂性的难题,需要中国、欧洲与美国乃至全球顶尖研究者通力合作,继续开展类似本次CACA-EACR专场的交流合作,结出更多硕果,期待CACA与EACR未来能进一步深化务实合作,共同给中国与欧洲,乃至全球肿瘤患者带来更多获益。
|