渝北医院肿瘤血液科 李宏涛

　　2025年6月16日，通过线上学习《CACA前沿播16期：融合基因共性机制启动星形母细胞瘤》，学习了星形母细胞瘤的最新研究成果：星形母细胞瘤（Astroblastoma）是一种罕见的中枢神经系统肿瘤，病理特征复杂，临床治疗缺乏标准化方案。其发病机制尚不明确，尤其是分子层面的驱动因素亟待探索。北京脑科学与类脑研究所的石研究员通过构建细胞模型和小鼠模型发现：融合基因是由染色体易位、缺失或重排导致的不同基因片段融合形成的嵌合体，可通过激活致癌信号通路（如MAPK、PI3K-AKT）、表观遗传调控或转录失调促进肿瘤发生。报告中强调的“共性机制”可能指不同融合基因通过共享的分子通路（如细胞周期异常、代谢重编程）驱动肿瘤，这为广谱靶向策略的开发奠定了基础。

　　该研究发现：1.特定融合基因（如*MN1-BEND2*、*EWSR1-PATZ1*等）在星形母细胞瘤中的高频出现，提示其可能作为分子标志物。2. 融合基因通过破坏染色质重塑或转录因子功能，导致神经前体细胞异常增殖。发现共性机制的突破性观点：1.信号通路汇聚：不同融合基因可能共同激活RTK-RAS或Hippo-YAP通路，形成“致癌网络”；2.表观遗传协同：融合蛋白通过招募表观修饰酶（如HDAC、EZH2）改变全局基因表达。 报告中提到的“跨肿瘤共性”为其他神经肿瘤研究提供了借鉴。未来临床转化潜力较大：1.基于融合基因的分子分型可辅助诊断（如鉴别高级别星形母细胞瘤与胶质母细胞瘤）。2.靶向共性通路的药物（如MEK抑制剂、表观遗传药物）或成为潜在治疗选择。

　　留给我的启示与思考：首先在科研层面：需进一步利用多组学技术（单细胞测序、空间转录组）解析融合基因的时空异质性。共性机制的发现提示可探索“泛肿瘤”治疗靶点。

　　其次，在临床实践中，推动星形母细胞瘤的分子检测标准化，将融合基因纳入病理诊断流程。关注跨癌种靶向药物的临床试验（如NTRK融合抑制剂在星形母细胞瘤中的适用性）。

　　第三，感谢CACA平台：CACA前沿播报促进了基础与临床研究的交叉融合，助力肿瘤精准医疗的普及。

　　总上所述，本次学习深化了对星形母细胞瘤分子机制的理解，尤其认识到融合基因的共性机制在肿瘤起始中的核心作用。未来需加强多中心合作，将研究成果转化为临床实践，最终改善患者预后。