6月16日，由中国抗癌协会主办的CACA前沿播（第16期）在线上成功举办。本期聚焦于中枢神经系统肿瘤领域重大突破，中国医学科学院基础医学研究所于洋团队与北京脑科学与类脑研究所石玮团队分享了其在国际顶尖期刊 Nature 发表的关于星形母细胞瘤相关融合基因通过共性机制启动肿瘤发生的最新研究成果。

　　中国抗癌协会理事长、亚洲肿瘤学会主席、世界整合肿瘤学会会长樊代明院士，辽宁省肿瘤医院朴浩哲教授、中山大学附属中山医院牟永告教授、清华大学附属北京清华长庚医院杨学军教授、首都医科大学附属北京儿童医院王焕民教授等出席会议并参与点评讨论。会议由广西医科大学副校长赵永祥教授和中国医学科学院基础医学研究所彭小忠教授共同主持。

　　赵永祥教授主持会议

　　彭小忠教授主持会议

　　本次会议，中国抗癌协会APP、视频号、中国医学论坛报、医师报、良医汇、丁香园、医悦会、乐问医学、大专家、ONCO前沿等37家媒体平台参与直播报道，线上超 573万人次点击观看。

　　理事长致辞

　　樊代明院士致辞

　　樊代明理事长在开场致辞中重申了栏目遴选内容的三项核心标准，一是所有成果均发表于Nature、Science、NEJM、JAMA等国际顶级期刊；二是研究人员主体由中国本土团队引导，切实体现中国学者智慧与中国患者利益；三是入选研究须与CACA指南和Holistic Integrative Oncology（HIO）密切相关，确保科研成果切实服务于临床决策。“CACA前沿播”旨在打造中国原创肿瘤研究走向世界的学术窗口，自栏目创立以来，已成功推动多项前沿突破性研究的内容共享，展现出中国肿瘤学界从数据贡献者向学术引领者的跃升。

　　樊代明理事长特别强调，此次聚焦的星形母细胞瘤发病机制及潜在临床治疗措施报告，正是基础研究与临床指南相互推动的典型范例，有望于更新星形母细胞瘤临床指南，推动精确临床诊断。

　　背景介绍及概念

　　石玮教授作报告

　　北京脑科学与类脑研究所石玮教授介绍了研究的背景及科学概念。星形母细胞瘤是一类好发于儿童及青少年的中枢神经系统肿瘤，由于缺乏对其分子机制、细胞起源的探究，目前治疗方式受限于手术切除及常规放疗和化疗辅助，临床精确诊断及个性化治疗阻碍重重。世界卫生组织将MN1基因融合确立为星形母细胞瘤的分子诊断标记物，其中常见的融合基因为MN1-BEND2及MN1-CXXC5。但随后的研究发现星形母细胞瘤相关融合基因并不完全含有MN1基因，其N端融合蛋白也发挥了重要的作用。基于以上研究背景，这项工作的研究目标聚焦于星形母细胞瘤相关融合基因的分子生物学功能及其是否驱动并如何驱动星形母细胞瘤进展。

　　朴浩哲教授点评

　　朴浩哲教授指出，星形母细胞瘤的靶向干预一直是未解之谜。这一项研究聚焦于星形母细胞瘤中融合基因的分子功能探究肿瘤细胞起源及分子机制，对这一罕见脑肿瘤的治疗带来了希望之光，未来基于分子分型的个体化治疗或将成为星形母细胞瘤临床治疗的新标准。

　　牟永告教授点评

　　牟永告教授指出，这项研究聚焦于探究融合基因突变驱动肿瘤进展的分子机制及肿瘤细胞起源，破解了该病的核心分子发病机制（“融合基因趋同致癌”），统一了对疾病本质的理解，更为星形母细胞瘤的广谱疗法提供了理论基础。同时，牟教授指出，原发于中枢神经系统不同区域的星形母细胞瘤是否具有相似分子机制仍有待进一步探究。

　　研究结果及创新点

　　石一星博士作报告

　　北京脑科学与类脑研究所博士研究生石一星分享了研究结果及创新点。团队在肿瘤细胞起源层面，通过转基因小鼠模型、胚胎电转、体外细胞实验等证明星形母细胞瘤起源于产生抑制性神经元的腹侧神经干细胞，并通过Olig2基因规避融合蛋白所引起的细胞死亡。此外，团队分子生物学角度首次证明了星形母细胞瘤相关融合蛋白MN1-BEND2及MN1-CXXC5直接结合相似DNA以转录因子角色调控基因表达。通过构建含有星形母细胞瘤相关融合基因的转基因小鼠模型及人源性神经干细胞模型，进一步证明了融合蛋白通过直接结合肿瘤相关基因中CGTT序列上调星形母细胞瘤特异性基因表达，抑制神经干细胞分化，驱动星形母细胞瘤发生。

　　杨学军教授点评

　　杨学军教授发表了深刻点评，并指出该肿瘤临床上极为罕见、过去常被套用于胶质母细胞瘤的治疗模式，其生物学本质长期模糊。本次研究首次明确其来源于腹侧神经干细胞，揭示了融合基因的关键致癌机制，并挑战了“星形母细胞瘤”这一传统命名。杨教授强调，该成果或将在下一版WHO分类中引发变更，并具有潜在的诊断及靶向治疗价值。他呼吁未来结合分子标志物、血脑屏障穿透性药物等策略，推动罕见脑肿瘤的精准诊疗进展。

　　王焕民教授点评

　　王焕民教授对研究给予高度评价，认为研究团队通过构建创新性的转基因小鼠模型，揭示了融合基因介导的星形母细胞瘤形成机制，不仅为罕见脑肿瘤的发生提供了全新解释，也启发了对儿童胚胎性肿瘤本质的深入思考。王教授强调，相较成人肿瘤，儿童实体瘤多为胚胎源性，突变率低、以染色体结构变异为主，分子分型在精准诊疗中意义重大。他呼吁未来将这类基础研究延伸至更广泛的儿童肿瘤类型，为靶向治疗开辟新路径。

　　临床价值与后续研究方向

　　于洋副研究员作报告

　　中国医学科学院基础医学研究所于洋副研究员阐述了研究的临床价值与后续研究方向，强调了研究工作在诊断及治疗方面的潜在临床价值。首先，团队开发了首个动物模型和细胞模型，为研究星形母细胞瘤的融合基因功能及筛选治疗靶点提供了平台；其次，通过精准定位BD2结构域，研发出具有高特异性的单克隆抗体，显著提升了星形母细胞瘤在组织学诊断中的准确性；此外，该研究发现PDGFRA通路在肿瘤中的异常激活，并初步验证了临床治疗中安全性良好且具有血脑屏障穿透功能的PDGFRA小分子抑制剂在体外模型中具有强大治疗潜力。于洋教授还强调，细胞亚型对融合基因突变敏感性存在明显差异，提示中枢神经系统发育背景决定了肿瘤发生的易感性，为未来精准靶向治疗策略提供了重要理论基础。

　　理事长总结

　　樊代明院士总结

　　樊代明院士高度评价了这项工作中基础与临床的深入交流，强调二者融合对推动肿瘤诊疗发展的重要意义。他指出，长期以来基础与临床各自为政，影响了研究与转化效率，而此次会议实现了临床和基础良好的互动，展示了未来神经肿瘤研究的正确方向。同时，他也肯定了点评专家提出的关键问题与建议，认为对星形母细胞瘤等罕见肿瘤的精准诊断与机制研究具有重要推动作用。

　　樊代明院士进一步指出，理解肿瘤发生本质应从发育和进化视角出发，肿瘤可能源于特定阶段的干细胞异常演化。他呼吁将不同器官的母细胞瘤统一纳入研究框架，比较其分子共性与特异性，有助于揭示其发生的共性规律。同时，他提醒基础研究需谨慎对待体外细胞模型的局限性，强调临床标本与人源数据的重要性，并指出动物模型与人体在发育机制上的差异不可忽视。倡导开展更系统、更真实的研究路径，为临床肿瘤诊断及治疗提供更佳准确可靠的理论基础。