设为首页 | 加入收藏 | English
首 页   关于协会  协会动态  会员之声  学术交流  科普宣传  对外交流  癌症康复  期刊杂志  继教科技  科技奖励  协会党建  会员服务  媒体之声
     您当前的位置 : 中国抗癌协会  >  学术会议  >  学术研讨
纳米肿瘤学未来展望篇——《中国恶性肿瘤学科发展报告(2024)》
2025-06-17 00:23

1. 概述

癌症是严重威胁人类健康的重大疾病。世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)与国家癌症中心最新数据显示:我国癌症发病率和死亡率在近年来持续攀升,2022年,中国新增恶性肿瘤病例约482.5万例,占全球总发病数的24.2%。癌症死亡病例257万例,占全球病例的26.5%。其中,肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肝癌和胃癌是中国最常见的五种恶性肿瘤,合计占中国全部恶性肿瘤新发病例的57.4%。肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌,是中国人群死亡率前5位的疾病,合计死亡数量占全部癌症死亡总数的67.5%。癌症防治形势依然严峻。中国抗癌协会提出“肿瘤防治,赢在整合”的理念,积极推动与肿瘤研究相关的学者进行学科交叉以及优势资源整合,以此共同提升我国肿瘤防治的水平,为实现“健康中国 2030”的战略目标提供服务。

自本世纪初起,纳米科学与肿瘤学均实现了迅猛发展。鉴于纳米颗粒所独具的尺度效应优势,以及临床上对于肿瘤分子影像和精准药物递送的要求不断提高,这两个学科之间的交融日益紧密,进而催生出一批基于纳米技术的分子影像造影剂和治疗药物。在纳米肿瘤诊疗技术持续进行“从实验台到病床”的大量尝试过程中,人们对纳米诊疗制剂临床优势的生物学基础以及优势应用场景的认识也在不断深化,并且持续推动着纳米诊疗新技术和制剂的发展。本报告将主要聚焦于纳米材料在肿瘤治疗领域的最新进展。

4. 本学科发展趋势与对策

4.1 未来5年发展的战略需求

4.1.1 设计新型高效、安全多功能诊疗一体化纳米材料

纳米材料在肿瘤治疗中的应用为实现精准诊断和治疗提供了新的可能。在未来五年,设计新型高效、安全多功能诊疗一体化纳米材料将成为肿瘤治疗的重要战略需求。

实现对肿瘤的精准诊断和治疗,需要开发具有多种功能的纳米材料,能够同时实现肿瘤的诊断和治疗,提高治疗效果,降低毒副作用。通过在纳米材料表面修饰靶向分子,实现对肿瘤的精准靶向,提高治疗效果,降低毒副作用。此外,智能生物芯片的应用也为肿瘤诊疗提供了新的思路。

总之,在未来五年,设计新型高效、安全多功能诊疗一体化纳米材料将成为肿瘤治疗的重要发展方向。通过不断创新和发展,纳米材料有望为肿瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。

4.1.2 制定评估体系和技术标准

促进纳米诊疗一体化技术的临床转化应用,需要制定一套全面的评估体系和技术标准,以确保纳米材料在肿瘤治疗中的安全性和有效性。

(1)评估体系的建立

(a)安全性评估:对纳米材料的生物相容性进行严格检测,包括细胞毒性、体外血液毒性、体内毒性等方面。通过对纳米材料与生物体相互作用的研究,评估其对正常细胞和组织的影响,确保在治疗过程中不会引起严重的不良反应;关注纳米材料的免疫原性,评估其是否会引发机体的免疫反应。如果纳米材料具有免疫刺激性,可能会影响治疗效果,甚至导致过敏等不良后果;考虑纳米材料在体内的代谢途径和代谢产物,评估其长期使用的安全性。一些纳米材料可能在体内积累,或者代谢产物具有潜在的毒性,需要进行深入的研究和监测。

(b)有效性评估:建立针对纳米诊疗一体化技术的疗效评估指标,包括肿瘤缩小程度、生存期延长、生活质量改善等方面。通过临床实验和动物模型研究,验证纳米材料在肿瘤诊断和治疗中的有效性;评估纳米材料的靶向性和特异性,确保其能够准确地到达肿瘤部位,减少对正常组织的损伤。可以通过影像学技术和生物标志物检测等方法,评估纳米材料在体内的分布和靶向效果;考虑纳米材料的药物负载能力和释放特性,评估其在治疗过程中的药物释放效率和稳定性。合适的药物负载和释放特性可以提高治疗效果,减少药物的副作用。

(2)技术标准的制定

(a)纳米材料的质量标准:制定纳米材料的合成和制备标准,确保其物理化学性质稳定、粒径分布均匀、表面功能化可控。严格控制纳米材料的质量,可以提高其在肿瘤治疗中的性能和安全性。建立纳米材料的表征方法和标准,包括粒径、形貌、表面电荷、化学组成等方面。准确的表征可以为纳米材料的质量控制和性能评估提供依据。

(b)纳米诊疗一体化技术的操作规范制定纳米诊疗一体化技术的操作流程和规范,包括纳米材料的制备、给药方式、诊断和治疗的时间间隔等方面。规范的操作流程可以确保技术的安全性和有效性,减少操作误差和风险。

(c)建立纳米诊疗一体化技术的质量控制体系,包括对纳米材料的质量检测、治疗过程的监测和评估等方面。严格的质量控制可以提高技术的可靠性和稳定性。

(3)监管和审批标准

(a)建立纳米材料在肿瘤治疗中的监管和审批标准,确保其安全性和有效性得到充分的评估和验证。监管部门应加强对纳米材料的审批和监管,规范市场秩序,保障患者的权益。

(b)制定纳米诊疗一体化技术的临床应用指南,为医生和患者提供科学的治疗建议和决策依据。临床应用指南应包括技术的适应症、禁忌症、操作流程、注意事项等方面。

制定评估体系和技术标准是促进纳米诊疗一体化技术临床转化应用的关键。通过建立科学、合理的评估体系和技术标准,可以确保纳米材料在肿瘤治疗中的安全性和有效性,为患者提供更好的治疗选择。同时,也需要加强纳米材料的基础研究和临床研究,不断探索新的治疗策略和技术,推动纳米医学的发展。

4.2 未来5年重点发展方向

随着科技的不断进步,纳米材料在肿瘤治疗领域展现出巨大的潜力。在未来5年,纳米材料在肿瘤治疗领域的发展将面临一系列战略需求。

4.2.1 多学科融合推动纳米材料创新

纳米材料在肿瘤治疗中的应用涉及多个学科领域,如化学、材料科学、生物学、医学等。未来5年,需要加强不同学科之间的交叉融合,促进纳米材料的创新发展。例如,结合化学与材料科学的优势,开发新型纳米材料,提高其在肿瘤治疗中的性能和稳定性;利用生物学和医学的知识,深入研究纳米材料与肿瘤细胞的相互作用机制,优化治疗策略。

4.2.2 提高纳米材料的生物安全性

生物安全性是纳米材料在肿瘤治疗中应用的关键问题。未来5年,需要加大对纳米材料毒性、生物相容性和降解性的研究力度,确保其在体内的安全性。通过改进纳米材料的制备工艺和表面修饰方法,降低其潜在的毒性风险;研究纳米材料在体内的代谢和清除机制,避免长期积累对身体造成危害。

4.2.3 优化纳米材料的制备方法

纳米材料的大规模制备是实现其在肿瘤治疗中广泛应用的基础。未来5年,需要开发高效、低成本的纳米材料制备方法。一方面,可以探索新的合成技术和工艺,提高纳米材料的产量和质量稳定性;另一方面,可以优化现有制备方法,降低成本,提高生产效率。例如,利用绿色化学方法制备纳米材料,减少对环境的污染。

4.2.4 增强纳米材料的肿瘤靶向能力

提高纳米材料的肿瘤靶向能力是实现精准治疗的关键。未来5年,可以通过优化纳米材料的尺寸和表面性质,使其更容易在肿瘤部位积累;结合多种靶向策略,对纳米材料进行多功能化修饰,提高其对肿瘤细胞的识别和结合能力;利用细胞膜仿生策略,赋予纳米材料细胞膜的生物学特性,增强其肿瘤靶向能力和生物相容性。

4.2.5 拓展纳米材料在肿瘤免疫治疗中的应用

纳米材料在肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景。未来5年,需要深入研究纳米材料对肿瘤免疫微环境的影响机制,开发新型纳米材料,调节免疫系统对肿瘤的反应。例如,利用纳米材料作为免疫佐剂的载体,提高免疫反应的强度和特异性;与免疫检查点抑制剂联合应用,增强抗肿瘤免疫效果。

4.2.6 加强国际合作与交流

纳米材料在肿瘤治疗领域是一个全球性的研究热点。未来5年,需要加强国际合作与交流,共同攻克纳米材料在肿瘤治疗中面临的技术难题。通过与国际先进科研团队的合作,可以分享经验和资源,提高我国在该领域的研究水平和国际影响力。

总之,未来5年纳米材料在肿瘤治疗领域的发展面临着多方面的战略需求。通过加强多学科融合、提高生物安全性、优化制备方法、增强肿瘤靶向能力、拓展免疫治疗应用和加强国际合作等措施,可以推动纳米材料在肿瘤治疗中的广泛应用,为癌症患者带来新的希望。

4.3 未来5年发展对策

4.3.1 研发新型高效、安全多功能纳米材料

(1)精准诊断目标

为实现对肿瘤的性质、尺寸、深度等精准诊断,可充分利用纳米材料独特的物理化学性质,将不同类型的成像技术集成于纳米载体,构建多模式成像体系。例如,无机载体如硅基NPs、碳基NPs、磁性NPs、金属类NPs以及上转换纳米材料等,以其独特优越的声、光、电、磁等性能,为肿瘤的灵敏、可靠诊断提供新的手段。通过多模式成像,可获得关于肿瘤的性质、大小、位置及边界等更为详细的诊断信息,为肿瘤的诊断和治疗指导及效果评估带来更多的帮助。

(2)材料设计方向

结合不同治疗手段,形成多模态治疗策略是研发新型纳米材料的重要方向。在纳米材料的设计中,可以借鉴西安交通大学成功研发的纳米材料,该材料可使肿瘤抑制率达到80%以上。通过在生物体内按照需要实现自主调控,提升活性氧的产生效率,实现材料快速靶向到肿瘤的病变部位,再通过外部光源产生活性氧,可以达到在肿瘤部位很好的富集和滞留。同时,要注重设计并生产合适尺寸的纳米材料,延长它在肿瘤微环境的停留时间,提升肿瘤的靶向性和滞留性,达到较好的治疗效果。

在纳米材料的选择上,可以综合考虑脂质载体、聚合物载体和无机载体等不同类型的载体。脂质载体如脂质体,具有生物相容性良好、低毒性和低免疫原性等特点;聚合物载体包括高分子树枝状分子、胶束、聚合物囊泡、嵌段共聚物、蛋白类NPs等,具有较高的载药率和控缓释特性,同时制备简单、容易规模化生产,成本低;无机载体以其优越的性能为肿瘤的诊断提供了灵敏可靠的新手段,但同时也可能存在生物相容性问题。因此,需要深入研究纳米材料的性质、药物载荷效率和靶向准确性等因素对其安全性和特异性的影响,优化纳米材料的设计和制备方法,提高其在肿瘤治疗中的安全性和有效性。

此外,还可以借鉴可降解介孔有机硅纳米胶囊纳米诊疗一体化研究成果,通过在荧光成像分子和光敏剂分子中引入羟基官能团,借助缩合聚合反应,获得主链含有荧光分子、光敏剂的可降解聚合物,自组装成纳米颗粒,构建诊疗一体化纳米平台。该平台能够实时、精确诊断病情并同步进行治疗,而且在治疗过程中能够监控疗效并随时调整给药方案,有利于达到最佳治疗效果,并减少毒副作用。

同时,还可以借鉴苏州大学国重室李桢教授团队的研究成果,利用纳米材料调控免疫细胞(T/NK 细胞)治疗肿瘤。纳米材料可通过靶向递送细胞因子、基因、抗体以及小分子药物等,提高T/NK细胞的增殖效率及活性;辅助T/NK细胞克服生物屏障及改善肿瘤免疫抑制微环境;提高T/NK细胞直接杀伤肿瘤细胞的效率。通过不同来源细胞膜包覆的纳米材料、不同细胞来源的外泌体、纳米材料修饰外源NK细胞表面或与外源NK细胞联合使用、调控肿瘤微环境等策略,增强基于NK细胞的肿瘤免疫治疗疗效。

综上所述,研发新型高效、安全多功能纳米材料需要综合考虑精准诊断目标和材料设计方向,结合不同治疗手段,形成多模态治疗策略,优化纳米材料的设计和制备方法,提高其在肿瘤治疗中的安全性和有效性。

4.3.2 建立评估体系和技术标准

(1)评估内容

制定诊疗一体化材料在分散性、稳定性、生物相容性、生物毒性的评估体系至关重要。首先,对于分散性的评估,需考察纳米材料在生物体内的均匀分布程度,确保其能够有效地到达肿瘤部位而不出现局部聚集或沉淀现象。稳定性评估则着重于材料在不同生理环境下保持其结构和性能的能力,包括在血液、组织液等中的稳定性,以保证其在体内的有效作用时间。生物相容性的评估主要关注纳米材料与生物体的相互作用,包括对细胞、组织和器官的影响,确保不会引发严重的免疫反应或其他不良反应。在生物毒性的评估方面,需要全面检测纳米材料对生物体可能产生的各种毒性作用,包括细胞毒性、组织损伤以及对重要器官功能的影响等。

(2)标准建立意义

建立诊疗一体化材料的评估体系和技术标准具有重大意义。一方面,它可以为纳米诊疗一体化技术的临床转化应用提供明确的规范和指导,确保研发出的纳米材料在安全性和有效性方面达到临床要求。通过严格的评估,可以筛选出具有良好性能的纳米材料,降低临床应用的风险。另一方面,标准的建立有助于推动纳米材料在肿瘤治疗领域的规范化发展,促进不同研究机构和企业之间的交流与合作。统一的评估体系和技术标准可以提高研究结果的可比性和可靠性,加速纳米材料从实验室研究向临床应用的转化进程,为肿瘤患者带来更安全、高效的治疗选择。

4.3.3 拓展应用领域

(1)其他疾病诊疗

纳米材料在肿瘤治疗中展现出的优异特性为其在其他重要疾病诊疗中的应用提供了广阔的前景。例如,在特应性皮炎的治疗中,双位点仿生铜锌金属有机框架(Cu/Zn-MOF)通过抑制Fcγ受体介导的吞噬作用信号,有效缓解了炎症症状。这种纳米材料具备多种酶样活性,能够清除皮肤细胞内的活性氧,减轻氧化应激损伤,为皮肤疾病的治疗提供了新的思路。

此外,抗抑郁药与核酸纳米材料的结合也为抑郁症等精神疾病的生物治疗带来了新的可能。复合物TDNs@FLX不仅显著提高了小鼠脑组织内抗抑郁药的浓度,还共同促进了慢性应激小鼠海马DG区神经发生和突触可塑性的增强,发挥了早期且持久的抗抑郁效果。

在皮肤科领域,纳米技术和微针技术的应用也取得了显著成效。纳米药物传递系统利用纳米粒子作为药物载体,将药物精确输送到皮肤深层,提高了皮肤病的治疗效果并减少了不良反应。同时,纳米级的防晒剂和皮肤修复材料也为皮肤美容提供了更高效、更安全的选择。微针作为一种新型微创给药装置,通过在表皮产生微孔通道,提高了药物的渗透率,减少了药物在皮肤表面的损失,对美容护肤品的透皮吸收具有明显的优势。

(2)联合治疗潜力

纳米材料在肿瘤治疗中的联合应用具有巨大的潜力,可以提高综合治疗效果。例如,在肿瘤免疫治疗中,纳米材料可以通过多种方式调控T/NK细胞,提高肿瘤免疫治疗效果。纳米材料可靶向递送细胞因子、基因、抗体以及小分子药物等,提高T/NK细胞的增殖效率及活性;辅助T/NK细胞克服生物屏障及改善肿瘤免疫抑制微环境;提高T/NK细胞直接杀伤肿瘤细胞的效率。

此外,可降解介孔有机硅纳米胶囊纳米诊疗一体化研究成果也为肿瘤的联合治疗提供了新的策略。通过在荧光成像分子和光敏剂分子中引入羟基官能团,构建的诊疗一体化纳米平台能够实时、精确诊断病情并同步进行治疗,在治疗过程中监控疗效并随时调整给药方案,有利于达到最佳治疗效果,并减少毒副作用。

纳米材料在癌症预防、诊断和治疗中的应用也为联合治疗提供了可能。例如,利用纳米技术构建的新型抗原多肽递送系统、肿瘤预防疫苗等可以提高疫苗的生物利用度,增强抗肿瘤效果。同时,纳米造影剂可以用于肿瘤的早期诊断,为制定最佳治疗方案提供依据。在治疗方面,纳米材料可以用于递送药物,提高药物的溶解度和生物利用度,增加药物的肿瘤靶向性,降低化疗产生的毒副作用。

【主编】

聂广军     国家纳米科学中心

【副主编】

李亚平     中国科学院上海药物研究所

吴爱国     中国科学院宁波材料技术与工程研究所

陈华兵     苏州大学

赵 征     陕西省肿瘤医院

于海军     中国科学院上海药物研究所

李 娜     山东师范大学

黄 鹏     深圳大学

赵 颖     国家纳米科学中心

陈芳芳     吉林大学

参考文献(向上滑动阅览)

[1] Zhang, F., Hu, Q., Li, B., Huang, Y., Wang, M., Shao, S., Tang, H., Yao, Z., Ping, Y.;,Liang, T., A Biomimetic Nanodrug for Eenhanced Chemotherapy of Pancreatic tumors. Journal of Controlled Release 2023, 354, 835-850.

[2] Tan W., Chen S., Xu Y., Chen M., Liao H., Niu C., Temperature-Sensitive Nanocarbon Hydrogel for Photothermal Therapy of Tumors. Int J Nanomedicine. 2023;18:6137-6151

[3] Xie, Y., Sun, Y., Sun, J., Wang, Y., Yu, S., Zhou, B., Xue, B., Zheng, X., Liu, H., Dong, B., Upconversion Fluorescence-based PDT Nanocomposites with Self-oxygenation for Malignant Tumor Therapy. Inorganic Chemistry Frontiers 2023, 10 (1), 93-107.

[4] Wang, Y., Wang, D., Zhang, Y., Xu, H., Shen, L., Cheng, J., Xu, X., Tan, H., Chen, X., Li, J., Tumor Microenvironment-Adaptive Nanoplatform Synergistically Enhances Cascaded Chemodynamic Therapy. Bioactive Materials 2023, 22, 239-253.

[5] Hao, K., Guo, Z., Lin, L., Sun, P., Li, Y., Tian, H., Chen, X., Covalent Organic Framework Nanoparticles for Anti-tumor Gene Therapy. Science China Chemistry 2021, 64 (7), 1235-1241.

[6] Li, Y., Wu, W., Liu, Q., Wu, Q., Ren, P., Xi, X., Liu, H., Zhao, J., Zhang, W., Wang, Z.,  lv, Y., Tian, B., Sun, S., Cui, J., Zhao, Y., Wu, J., Gao, M., Chen, F., Specific Surface-modified Iron Oxide Nanoparticles Trigger Complement-dependent Innate and Adaptive Antileukaemia Immunity. Nature Communications 2024, 15 (1), 10400.

[7] Huang, H., Chen, Y., Li, L., Zheng, L., A DNAzyme-Based Nanohybrid for Ultrasound and Enzyme Dual-Controlled mRNA Regulation and Combined Tumor Treatment. Advanced Materials 2024, 36, 240903.

[8] https://www.nature.com/articles/s41587-024-02342-9..

[9] https://www.nature.com/articles/s41565-023-01553-6.

[10] https://www.nature.com/articles/s41565-024-01733-y.

[11] https://www.nature.com/articles/s41467-024-54810-0.

[12] https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04429.

[13] https://www.nature.com/articles/s41467-024-50735-w.

[14] https://www.nature.com/articles/s41467-024-48606-5.

[15] https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adn8274.

[16] https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adq3940.

[17] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202307454.

[18] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202403258.

技术支持:乐问医学

 

版权所有:中国抗癌协会 | 技术支持:北方网 | 联系我们
津ICP备09011441号