国家消化系统疾病临床医学研究中心  鱼静敏

　　2025年6月4日CACA前沿播第14期解读了深圳大学朱卫国教授团队在Nature上发表的题为“Histone H1 deamidation facilitates chromatin relaxation for DNA repair”
的研究论文。该研究发现了连接组蛋白H1中天冬酰胺76和77（H1N76/77) 位的脱酰胺修饰在DNA损伤应答（DDR)早期起着至关重要的作用，揭示了H1N76/77 的脱酰胺修饰通过级联反应促进 H1临近位点H1K75的乙酰化来调节染色质重塑，进而促进损伤修复因子的募集。这项研究为肿瘤放化疗的精准靶标设计夯实了理论基础，在肿瘤防治基础研究领域取得突破性进展。通过在线学习，让我获益匪浅。

　　一、科学与医学的双向奔赴：从实验室到病床的“生命接力”

　　传统观念中，科学探索与临床实践常被视为两条平行线。而本次研究却生动诠释了二者的共生共荣：

　　基础科学驱动医学革命

　　染色质在损伤早期的“主动舒展”，揭示了细胞为修复DNA预留空间的精密策略。这一发现为开发新一代靶向药物提供了分子路线图。

　　临床需求反哺科学探索

　　肿瘤耐药性、放化疗副作用等医学困境，促使科学家追问“为何细胞修复能力存在差异”。正是临床痛点的倒逼，让表观遗传调控这一“幕后导演”走入聚光灯下——医学的“未解之问”终成科学的“求索之炬”。

　　二、基因型与表型的双向奔赴：生命动态平衡的哲学启示

　　研究更深层的意义在于颠覆“基因决定论”，宣告生命是基因与环境持续对话的史诗：

　　基因型是乐谱，表观调控是指挥家

　　相同的遗传密码（基因型）因染色质状态松紧差异，可演绎出健康修复或癌变失控（表型）截然不同的结局。染色质的“动态松散”恰似指挥家挥棒，调动修复因子精准入场，确保基因组稳定性这一生命乐章和谐奏响。

　　环境与基因的永恒共舞

　　辐射、毒素等损伤信号（环境输入）通过重塑染色质构象（表观调控），直接改写细胞命运走向。这印证了整合医学的核心思想：健康并非静态的基因彩票，而是机体在遗传潜质与环境压力间动态调适的智慧。

　　三、整合医学：重构疾病认知

　　该研究为整合医学理论提供了分子级注脚：

　　1、破除“局部病灶”思维

　　染色质松散机制揭示：DNA修复非孤立事件，而是染色质重构、信号通路、能量代谢等多系统协作的交响曲。这与整合医学强调整体生理网络互联互通的思想不谋而合。

　　2、赋能“精准防诊治”闭环

　　基于染色质状态开发诊断标志物，设计表观遗传药物，再将临床反馈反哺机制研究形成“基础-临床-转化”的螺旋上升通路，正是整合医学倡导的闭环范式。

　　3、引领肿瘤治疗范式进化

　　“国外化疗退场”现象的本质，是医疗模式从“无差别杀伤”转向“精准调控”。未来医学的核心，必将是从对抗疾病到调和人体的范式升维。

　　一次DNA损伤事件中染色质轻柔舒展的刹那，竟蕴藏着生命抵御混乱、维系有序的壮丽图景。科学与医学的共进，基因与环境的互动，终将汇聚成整合医学的洪流——那里没有孤立的器官、割裂的学科，唯有对生命复杂性的敬畏与对人类健康的整体关怀。唯有理解细胞如何“智慧求生”，我们才能学会如何“智慧救人”。