Holistic Integrative Oncology（HIO）是由中国抗癌协会与Springer Nature出版集团强强联合打造的一本英文期刊，主编为中国抗癌协会理事长樊代明院士。HIO是面向全球开放的自由获取同行评议期刊，设有专家述评、CACA指南、研究综述和原创论著等栏目。目前，2024年第5期已正式上线，可通过此链接浏览全文：https://link.springer.com/article/10.1007/s44178-024-00116-6，敬请各位读者阅读和引用。以下为本期原创论著的中英文摘要。

　　甲状腺髓样癌的单细胞转录组与肿瘤进化研究

　　通讯作者：何永鹏¹，陈锐¹

　　王利锋¹，周文文¹，袁芳²，伏铠文¹

　　1. 重庆大学附属肿瘤医院，重庆肿瘤研究所，重庆肿瘤医院，400030

　　2.重庆护理学院，401320

　　【摘要】

　　背景：甲状腺髓样癌（MTC）是一种起源于甲状腺滤泡旁C细胞的罕见神经内分泌肿瘤，侵袭性强、预后差。约75%的MTC为散发病例，其发病机制尚不明确。本研究首次对MTC的福尔马林固定和石蜡包埋（FFPE）样本进行单细胞转录组测序（scRNA-seq），旨在解析MTC肿瘤异质性和进化轨迹。方法：收集散发性MTC患者（pT1N0M0期）的肿瘤和癌旁组织FFPE样本，使用10x Genomics平台进行scRNA-seq，获得32,544个肿瘤细胞和11,751个癌旁细胞的转录组数据，通过Seurat软件进行细胞分群和差异基因分析，并使用CopyKAT评估拷贝数变异（CNV），以Monocle进行伪时间轨迹分析。以免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）验证关键基因表达。结果：共鉴定出7种主要细胞类型，肿瘤组织中主要存在C0、C1、C3、C5和C6亚群，癌旁组织以C2和C4为主（图1）。肿瘤进化轨迹可能从C2（正常神经内分泌功能）→C3（过渡态）→恶性亚群（C0/C1/C5/C6）（图2），其中C3亚群高表达MAP3K4和RAF1，与EMT和血管生成相关。C0亚群高表达BCL2和RICTOR，与不良预后相关，TCGA数据分析显示BCL2高表达与甲状腺癌患者生存率降低显著相关（图3），FISH证实RICTOR和AKT1基因在肿瘤组织中扩增（图4）。结论：本研究通过绘制MTC的单细胞转录组图谱，揭示了肿瘤异质性和进化规律。C0和C3等关键细胞亚群及其特征基因（如MAP3K4、RICTOR）可能成为新的治疗靶点和预后标志物，为MTC的精准治疗提供了理论基础。

　　【关键词】单细胞转录组测序、甲状腺髓样癌、肿瘤进化轨迹、福尔马林固定和石蜡包埋样本、异质性