重庆大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心 曾晓华

　　近期，全程观看学习了CACA前沿播第11期，非常感谢中国抗癌协会提供的学习平台。FASCINATE-N研究在乳腺癌治疗领域具有开创性意义，其设计理念精妙且贴合临床实际需求。该研究旨在创建基于精准的系列平台研究，针对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗展开探索。研究团队巧妙地借鉴了国际上知名的I-SPY 2和ADAPT研究的经验，并规避其不足。通过采用贝叶斯监测方法，依据多基因检测及分型指导，构建了一个动态可更替的临床试验体系。在HER2治疗臂设计中，将中国原研的第三代 HER2 ADC药物SHR-A1811单药或联合TKI与国际标准的双化疗联合双靶方案进行对照，这种设计为快速评估新型药物及组合提供了高效路径，极大地提升了研究的科学性与实用性。

　　从结果来看，FASCINATE-N研究成果令人振奋。SHR-A1811单药治疗PCR率高达63%，联合吡洛替尼组为65%，与传统双化疗联合双靶治疗组的64.4%相比，展现出等效性，等效概率达78%。值得注意的是，该研究入组患者基线肿瘤负荷大，70%为三期患者，90%淋巴结阳性，在此高难度条件下取得如此成绩更显难得。且SHR-A1811 单药治疗在血液学、胃肠道不良反应、脱发及外周神经毒性等方面显著低于传统化疗联合双靶方案，安全性优势突出，为临床治疗提供了更优选择。

　　展望研究前景，FASCINATE-N 研究为 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗开辟了新方向。它有望改变现有治疗格局，确立ADC药物在新辅助治疗中的重要地位。后续基于该研究构建的平台，已设计多个新研究，如依据精准分型理念，探索不同亚型乳腺癌对治疗的反应，以进一步优化治疗策略。通过持续更新方案，尝试免疫、双抗、ADC等新药组合，有望不断提升患者的PCR率，改善患者预后。此外，研究团队构建的首个新一代抗HER2的ADC预后模型，对指导临床精准用药具有重要意义，若能在后续临床研究中验证其有效性，将为HER2阳性乳腺癌治疗带来革命性变革，为全球乳腺癌患者带来新的希望，推动乳腺癌治疗领域向更加精准、高效、低毒的方向发展。