
5月7日,由中国抗癌协会主办的CACA前沿播(第10期)在线上成功举办。本期聚焦非小细胞肺癌新辅助免疫治疗领域重大突破,北京大学生物医学前沿创新中心张泽民院士团队及中国医学科学院肿瘤医院高树庚教授团队、同济大学附属上海市肺科医院陈昶教授团队,分享了其在国际顶尖医学期刊Cell在线发表临床试验论著《非小细胞肺癌新辅助免疫治疗的响应异质性》,使用scRNA/TCR-seq系统解析了非小细胞肺癌患者在新辅助治疗后的免疫微环境异质性,初步识别了 non-MPR 患者的耐药机制,并开发了精准预测患者复发风险的生物学标志物,对非小细胞肺癌的临床实践具有重要的指导价值。
中国癌协会理事长、亚洲肿瘤学会主席、世界整合肿瘤学会会长樊代明院士,中国医学科学院肿瘤医院林东昕院士,空军军医大学西京医院聂勇战教授,广东省人民医院钟文昭教授,同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授,出席会议并进行点评总结。各位教授从不同角度出发,既肯定了成果的开创性与突破性,并针对研究中的细节、未来继续研究的方向等提出了宝贵建议。会议由空军军医大学西京医院吴开春教授和同济大学附属上海市肺科医院何雅億教授共同主持。
吴开春教授主持
何雅億教授主持
本次会议,中国抗癌协会APP、视频号、中国医学论坛报、医师报、良医汇、丁香园、医悦会、乐问医学、大专家、ONCO前沿等32家媒体平台参与直播报道,线上超702万人次点击观看。
樊代明院士致辞
樊代明院士指出,当前医学领域面临信息爆炸与不对称的挑战,CACA 前沿播作为中国抗癌协会精心打造的平台,旨在传播本土顶尖研究、消除信息壁垒,推动成果从 “发表” 走向 “应用”。近年来,中国肿瘤研究近年发展迅猛,2024 年在国际顶尖期刊发表的肿瘤学论文已近 700 篇,且在 ASCO、WCLC 等国际会议上的中国之声逐年递增,本次《Cell》研究正是中国团队在肺癌免疫治疗领域的重大突破。
樊代明院士特别强调,高质量研究需从 “发表论文” 走向 “进入指南”。他呼吁研究者主动将成果纳入中国指南,解决国内外人种差异导致的证据接纳问题,让科学成果真正转化为临床实践,惠及中晚期患者。
背景介绍及概念
杨震林教授
中国医学科学院肿瘤医院杨震林教授在背景介绍中提到,尽管新辅助免疫联合化疗显著提升了非小细胞肺癌的病理缓解率(MPR 率 30%-56%)和无事件生存率(EFS),但仍有 40%-50% 的患者对治疗无响应或术后复发,现有生物标志物(如 PD-L1、TMB)预测效能有限。为破解这一难题,团队依托 343 例新辅助治疗后手术标本,采用单细胞转录组和 TCR 测序技术,构建高精度免疫细胞图谱,旨在从免疫微环境层面解析疗效差异的核心机制,探索新的治疗靶点及精准预测指标,为解决临床耐药困境提供科学依据。
聂勇战教授
空军军医大学西京医院聂勇战教授指出,该研究通过多中心队列和单细胞技术,首次系统性揭示 NSCLC 免疫微环境的异质性,尤其关注 NK 细胞、B 细胞等亚群与化疗/免疫治疗的协同机制,为其他癌种(如食管癌、胃癌)提供借鉴。
任胜祥教授
同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授指出,该研究直击临床痛点 —— 如何筛选获益患者及优化术后辅助方案。他提到,现有治疗中 50% 患者未达 MPR,未来需结合免疫微环境分型,探索 “去化疗”“去手术” 策略,如针对 NK 细胞富集患者强化化疗协同,为个体化治疗打开新思路。
研究成果及创新点
刘泽道博士
北京大学生物医学前沿创新中心刘泽道博士提到,本次研究基于单细胞转录组与 TCR 测序技术,首次揭示非小细胞肺癌新辅助免疫治疗后五大免疫微环境亚型:TIME-NK(FGFBP2+ NK 细胞富集)、TIME-BE(B 细胞与三级淋巴结构富集)、TIME-Teff(效应 T 细胞富集)为高响应亚型,而 TIME-Treg(Treg 与终末耗竭 T 细胞富集)、TIME-Mye(髓系细胞富集)为低响应亚型。研究发现,高响应组中 NK 细胞通过化疗诱导的肿瘤应激状态直接杀伤癌细胞,B 细胞通过三级淋巴结构增强抗原呈递,二者协同提升治疗效果;低响应组中 Treg 细胞因高表达 CCR8 抑制效应 T 细胞活性,成为耐药关键。进一步识别两类耐药机制:Treg-hi 型患者表现为免疫激活伴随 Treg 克隆扩增,Treg-low 型患者则因 T 细胞激活不足导致耐药。此外,首次提出耗竭 T 细胞前体(Texp)比例可作为独立预测术后复发的生物标志物,其效能显著优于传统病理缓解指标。团队开发的 CCR8 免疫组化分型方法,为临床精准分型提供了便捷工具,推动单细胞技术向临床转化。
林东昕院士
中国医学科学院肿瘤医院林东昕院士认为,该研究具有三大创新 —— 样本量突破(343 例)、技术整合(单细胞 + TCR 测序)、机制解析(多细胞亚群协同)。他建议未来研究纳入治疗前标本,结合空间转录组解析免疫细胞与肿瘤细胞的空间互作,进一步提升预测模型的准确性。
钟文昭教授
广东省人民医院钟文昭教授指出,研究颠覆了传统 “病理分型 + 临床指标” 的局限,建立 “免疫微环境分型” 新体系。他特别强调,NK 细胞与化疗的协同机制为 “去化疗” 方案提供依据,而 Treg 细胞靶向治疗已进入临床探索(如 CCR8 抗体),有望改写术后辅助治疗策略。
临床价值与后续研究方向
陈昶教授
同济大学附属上海市肺科医院陈昶教授提到,该研究通过五大亚型实现了治疗响应人群的精准识别,针对高响应型患者可优化治疗方案、避免过度医疗,针对低响应型患者可通过联合抗 CCR8 抗体等手段清除免疫抑制细胞;TSEP 比例作为复发预测标志物,可提前识别高风险患者,指导术后强化辅助治疗。为进一步验证分型效能,团队已启动两项关键研究:一是动态监测帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗前后的免疫微环境变化,二是针对未达 MPR 患者开展抗 PD-1+CCR8 抗体辅助治疗试验,探索靶向 Treg 细胞的临床疗效。未来计划整合治疗前基线数据与空间异质性分析,构建 “治疗前预测 - 治疗中监测 - 术后干预” 的全流程精准医疗体系。
理事长总结
樊代明院士总结
中国抗癌协会理事长樊代明院士在总结中强调,该研究 “实现了基础与临床的深度对话”,其核心价值在于从单一细胞功能研究转向微环境生态解析,揭示了 NK 细胞与化疗、B 细胞与三级淋巴结构的协同机制,为联合治疗方案设计提供了新思路;同时,通过开发 CCR8 免疫组化分型法,将高端基础研究技术转化为临床可及的检测手段,体现了 “从实验室到病床” 的转化医学思维。他特别强调,研究中多中心协作、多学科整合的模式,正是 “整合医学” 理念的生动实践 —— 局部机制研究需置于整体疾病背景中评估,基础发现需经临床实践验证并反哺理论创新。
针对当前肿瘤治疗聚焦 20% 优势人群的现状,樊代明院士呼吁未来研究应更多关注 80% 中晚期患者的治疗难题,加快前瞻性研究进程,推动免疫微环境分型纳入 CACA 指南,结合“防筛诊治康”全周期管理,实现 “精准治疗” 到 “整合治疗” 的跨越,让中国研究成果真正惠及全球患者。
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