设为首页 | 加入收藏 | English
首 页   关于协会  协会动态  会员之声  学术交流  科普宣传  对外交流  癌症康复  期刊杂志  继教科技  科技奖励  协会党建  会员服务  媒体之声
     您当前的位置 : 中国抗癌协会  >  学术会议  >  学术研讨
黑色素瘤未来展望篇——《中国恶性肿瘤学科发展报告(2024)》
2025-04-24 12:23

概述

黑色素瘤是一种恶性程度极高的皮肤肿瘤,在过去几十年里,全球范围内的发病率都呈现出快速增长的态势。在中国,黑色素瘤的整体发病率相对较低,所以大多数医生接触的病例数量有限,导致诊疗经验不足。更为棘手的是,黑色素瘤的诊疗涉及多个学科领域,包括皮肤科、肿瘤内科、骨科、整形科、普通外科、烧伤科、口腔科、眼科、耳鼻喉科、妇科、肛肠科、泌尿科等,其规范化诊疗是长期困扰中国黑色素瘤诊治的难题。

中国抗癌协会黑色素瘤专业委员会的成立,是中国黑色素瘤学科发展历程中的重要里程碑。专委会委员来自全国各省市,涵盖各个相关学科领域。专委会特组建了由两个中心及31个分中心的中国黑色素瘤临床研究中心,并成立了科普宣传、继续教育、学术会议等多个专业团队,此外,专委会还积极协助各省抗癌协会组建省级黑色素瘤专委会,为中国黑色素瘤学科建设、人才培养、继续教育以及科普宣传等工作奠定了坚实的组织基础。专委会成立两年多来,针对中国黑色素瘤的特性,包括:肢端和黏膜亚型占比超过80%、免疫检查点抑制剂疗效低于欧美人群、驱动基因与欧美人群存在显著差异、手术规范性欠佳、干扰素α1b在肢端及黏膜黑色素瘤中展现出的卓越疗效等问题,从基础研究到临床应用进行了广泛而深入的探讨,取得了显著的进展。展望未来,尽管中国黑色素瘤的诊治工作仍面临诸多挑战,但通过黑色素瘤专委会卓有成效的努力,以及科学技术的飞速发展,我们有理由相信,专委会提出的10年内将黑色素瘤致死率降低90%的目标定能实现。

4. 本学科发展趋势与对策

作为一类极具侵袭性的恶性肿瘤,黑色素瘤的发病率逐年攀升,并伴有高转移性和高死亡率。随着分子生物学、免疫学和人工智能技术的飞速发展,恶性黑色素瘤的研究和治疗取得了显著的进展。尽管如此,恶性黑色素瘤学科的发展仍面临许多挑战。因此,本章将从发展战略需求、重点发展方向和发展对策三个主要方面,深入探讨未来五年恶性黑色素瘤学科的发展趋势和应对措施。

4.1 未来5年发展的战略需求

4.1.1 早期诊断技术的突破

早期诊断对于改善恶性黑色素瘤患者的预后至关重要。目前,临床诊断主要依赖于皮肤镜检查和病理活检,但这些方法在早期病变的检测上存在局限性。在接下来的五年里,我们亟待开发出基于多组学(涵盖基因组、转录组、蛋白质组及代谢组)的新型生物标志物,并将其与液体活检技术(诸如循环肿瘤DNA和外泌体检测)以及人工智能辅助诊断系统相结合,以期达到更早发现病变并提升诊断精确度的目的。

如Melaseq这类血液检测技术已面世,它们能在皮肤病变显现之前便精准捕捉到MM的踪迹,这种创新的检测方法通过识别微小RNA模式的变化,实现了97%的准确率。除了血液检测外,该技术还可用于分析皮肤表面病变细胞,提供更全面的癌症信息,从而帮助制定最佳治疗方案,这种固体组织检测技术已获得监管批准,患者目前即可使用。与此同时,Melaseq血液检测预计将在2025年获批并上市。

4.1.2 个体化精准治疗的深化

 恶性黑色素瘤具有显著的分子异质性,不同患者的驱动基因突变(如BRAF、NRAS、KIT等)和免疫微环境特征差异很大。需要进一步推动个体化精准治疗,通过高通量测序技术和生物信息学分析,明确患者的分子分型,并开发针对性的靶向药物和免疫治疗策略。随着对MM基因组学的深入了解,个性化治疗成为可能。举例来说,mRNA癌症疫苗,特别是mRNA-4359,已展现出其抑制肿瘤生长并预防新肿瘤萌发的巨大潜力。

4.1.3 克服耐药性

  尽管靶向治疗(如BRAF/MEK抑制剂)和免疫治疗(如PD-1/CTLA-4抑制剂)已经显著提高了患者的生存率,但耐药性问题依然严峻。未来五年内,深入研究耐药机制,并致力于开发新型药物或联合疗法,将是克服耐药性及延长患者生存期的关键。

4.1.4 多学科协作模式的优化

 恶性黑色素瘤的治疗涉及肿瘤内科、肿瘤外科、皮肤科、病理科、放射科和放疗科等多个专业领域。需要进一步完善多学科诊疗团队(MDT)模式,强化Molecular Tumor Board (MTB)的建设,并过渡到HIM的模式,通过标准化诊疗流程和信息化平台,提高诊疗效率和患者预后。

4.1.5 中国特有类型恶性黑色素瘤的诊疗策略

中国恶性黑色素瘤的主要类型为肢端型和黏膜型,在国外的研究较少。基于这种特殊亚型的基础研究及临床研究才能提高中国恶性黑色素瘤的整体疗效,显著改善国人的预后和健康水平。

4.1.6 患者生活质量的提升

 在致力于延长患者生存期的同时,我们也应关注其生活质量,涵盖心理支持、疼痛管理以及功能恢复等多个方面,这将是未来不可或缺的需求。

4.2 未来5年重点发展方向

4.2.1 新型生物标志物的发现与临床应用

循环肿瘤DNA(ctDNA)及分子残留病灶(MolecularResidualDisease,MRD)检测:

ctDNA检测能够实时监测肿瘤动态变化,预测治疗反应和复发风险。根据最新的临床研究,建立基于ctDNA的恶性黑色素瘤早期诊断和预后评估体系显得尤为关键。例如,基于ctDNA甲基化标志物(如RASSF1A)的无创筛查技术,已被证明在监测治疗效果和早期发现疾病方面具有潜力。

基于ctDNA的MRD检测可通过监测血液中ctDNA的微量变化来识别和量化治疗后可能残留的肿瘤细胞。已有研究证明,基于ctDNA的MRD检测能够更早且更准确地识别肿瘤复发,优于传统临床或影像学方法。由于MRD检测对技术的灵敏度和特异性需非常高,所以通常使用高通量的下一代测序(Next-GenerationSequencing,NGS)技术进行,该技术可对肿瘤特有的突变图谱进行超高深度测序,并应用误差抑制技术来提高检测的特异性,及时ctDNA的含量在极低水平也能准确检测到。

外泌体生物标志物:外泌体携带的蛋白质、RNA和DNA分子,特别是PDL1、CD9阳性外泌体,已被研究显示可能影响恶性黑色素瘤细胞的生长,并可能作为预后及免疫治疗疗效预测因素。外泌体中的其他某些标志物如MIA和S100B也可能具有潜在的临床应用价值。未来研究应进一步聚焦于外泌体的分离、鉴定及其在恶性黑色素瘤中的应用。

肿瘤微环境标志物解析:诸如肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、三级淋巴结构(Tertiarylymphoidstructures,TLS)及肿瘤浸润性B细胞(TIB)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)等特定免疫细胞的标志性特征,在预测免疫治疗效果方面展现出显著效能。

在多种实体瘤中肿瘤组织内TILs的浸润程度和类型显著影响肿瘤患者的预后。KEYNOTE-001试验分析晚期黑色素瘤患者肿瘤组织中TILs与抗PD1治疗应答的关系,发现响应抗PD-1单抗治疗的患者治疗前肿瘤边缘和间质内的CD8+T淋巴细胞的浸润密度显著高于肿瘤进展的患者。

在黑色素瘤中B细胞浸润以及TLS的形成和患者对ICI治疗的应答呈正相关,与好的预后紧密相关,且适用的肿瘤类型广泛。另外一项黑色素瘤的研究发现,尽管肿瘤的T、B细胞的密度均与患者生存情况呈正相关,但B细胞的作用更关键,高CD8+T细胞而低B细胞的患者生存期普遍更短。即便是以T细胞为靶点的治疗,B细胞在治疗中也有着十分重要的作用。这些研究显示TLS中B细胞成为抗瘤功能的关键。

基因表达谱(Gene expression Profile,GEP)检测:31基因表达谱(31geneexpressionprofile,31-GEP,包含28个区分识别基因和3个对照基因)又称为DecisionDx-黑色素瘤,旨在通过分析与肿瘤进展和转移相关的特定基因的表达水平来评估皮肤黑色素瘤患者的转移风险。该测试已经过前瞻性验证,可提供独立于分期的预后信息,将患者分为低(1A级)、中(1B/2A级)或高(2B级)不良结局风险。 类似的GEP还包括11-GEP、33-GEP等。尽管有商业化的GEP检测用于皮肤黑色素瘤的风险分层,但目前的GEP检测平台与已知的临床病理因素(clinicopathologicfactors,CP)(如性别、年龄、原发肿瘤位置、厚度、溃疡、有丝分裂率、淋巴血管侵犯、微卫星和/或SLNB状态)相结合或比较时,并不能提供具有临床意义的预后信息。这些检测在提示干预措施以改善健康结果方面的临床效用尚未得到证实。

循环肿瘤细胞CTC检测:可用于黑色素瘤的进展/不良预后早期预警,但其指导用药、疗效监测、靶向药物伴随诊断及早期辅助诊断作用现阶段仅限于科研探索,但应用前景广泛。

4.2.2 靶向治疗与免疫治疗的序贯及联合策略

 靶向-免疫联合疗法:BRAF/MEK抑制剂与PD-1/CTLA-4抑制剂的联合应用在BRAF V600突变黑色素瘤中已显示出协同抗肿瘤效应,临床数据表明联合治疗可以显著提高生存率和缓解率。未来五年内,我们亟需进一步优化联合治疗方案,深入探索并确定最佳的药物剂量施用顺序及时间点。

新型免疫检查点抑制剂:除PD-1和CTLA-4外,LAG-3、TIM-3、TIGIT等新型免疫检查点分子可能成为潜在治疗靶点。

个性化疫苗开发新进展:个性化肿瘤疫苗,尤其是针对肿瘤新抗原设计的疫苗,在恶性黑色素瘤的临床治疗中已展现出巨大潜力。除了mRNA-4359外,Neo-MoDC、NeoVax及NEO-PV-01等均为备受瞩目的个性化新抗原疫苗。其中,Neon公司研发的NEO-PV-01疫苗更是以其‘量身定制’的特点而著称。NEO-PV-01疫苗在早期临床试验中延长了黑色素瘤患者的无进展生存期(达23.5m),黑色素瘤的客观缓解率达59%(39%~78%),而NeoVax和Neo-MoDC等个性化疫苗等在治疗黑色素瘤患者中也取得了很大的成功。

新型联合疗法的开发:如Relatlimab抗LAG-3特异性抗体与抗PD1的联合;抗PD1与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的结合;表观遗传调控药物的开发等:HDAC抑制剂与MEK抑制剂的协同作用机制在多种癌症类型中得到验证,例如在三阴性乳腺癌和炎性乳腺癌中通过NOXA介导的MCL1降解来提高治疗效果。

4.2.3 肿瘤微环境的深入研究

 免疫抑制微环境的调控:研究肿瘤微环境中的免疫抑制细胞(如Tregs、MDSCs)和抑制性因子(如TGF-β、IL-10)的作用机制,开发针对性的干预策略。

代谢重编程与免疫逃逸:肿瘤细胞的代谢重编程机制,如糖酵解和脂肪酸代谢等,与免疫逃逸现象之间存在紧密联系,因此,未来有必要深入探索代谢调控策略与免疫治疗方法的结合途径。如线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)与ICI耐药的相关性研究等。

微生物组干预:开展利用肠道菌群(如Bifidobacterium)调节T细胞应答的临床转化研究。

4.2.4 人工智能与大数据技术的应用

 AI辅助诊断:开发基于深度学习的皮肤镜图像分析系统,以提高早期恶性黑色素瘤的诊断准确性。研究者们利用全卷积网络成功实现了黑色素瘤的精确分割,实现了85.7%的平均精度和91.9%的总体精度,从而显著提升了早期恶性黑色素瘤的诊断准确性。

预后预测模型:通过机器学习算法整合临床、病理和分子数据,构建精准的预后预测模型,如有研究成功构建了一个与恶性黑色素瘤血管生成相关的基因预后模型,并通过独立样本验证了该模型的预测效能。

药物筛选与设计:通过AI技术加速新型靶向药物和免疫治疗药物的筛选与设计。

4.3 未来5年发展对策

4.3.1. 加强基础研究与临床转化的结合

建立大型恶性黑色素瘤患者数据库和生物样本库。广泛收集和整合患者的临床信息及生物样本,为大规模研究提供坚实基础,进一步推动个体化医疗的发展进程。构建恶性黑色素瘤多组学数据库,全面整合基因组、转录组、蛋白质组及临床数据,加速基础研究成果的临床转化进程。如结合中国人群特异性基因组数据库,如“华表”数据库和“2023中国十万人基因组计划”,加入恶性黑色素瘤相关的大数据,可以显著提升对该疾病精准分型的能力,从而为精准医疗提供有力支持。

积极开展多中心临床研究。以科学严谨的方式验证新型生物标志物和治疗策略的有效性与安全性。

推动新兴疗法的临床应用。例如,mRNA疫苗在治疗黑色素瘤等癌症方面显示出积极的临床试验结果,如BNT111联合PD-1单抗治疗黑色素瘤的II期临床试验数据表明,该疗法有效改善了客观缓解率,并且耐受性良好。此外,TIL疗法也获得了FDA的加速批准,用于治疗晚期黑色素瘤,显示出在提高患者生活质量方面的显著优势。

4.3.2 推动国际合作与资源共享

参与国际恶性黑色素瘤研究相关组织或者联盟,共享研究数据和样本资源。

推动跨国多中心临床试验的深入开展,以加速新药及创新疗法的全球上市进程。例如,中国首创的免疫联合疗法在对抗黏膜黑色素瘤方面取得的显著成效,有望成为全球新药及创新疗法加速上市的重要推动力。

4.3.3 优化多学科协作诊疗模式

构建标准化的恶性黑色素瘤诊疗流程体系,并依据循证医学原则制定详尽的临床诊疗指南。

利用信息化平台实现多学科团队的高效协作,提高诊疗效率。

4.3.4 加大政策支持与资金投入

政府应当进一步加大对恶性黑色素瘤研究与治疗的政策扶持力度,制定并推行一系列具有针对性的扶持政策和法规,旨在激发企业积极投入新型药物及治疗技术的研发中。优化医保政策,确保新型靶向药物和免疫治疗药物能够被纳入报销范畴,从而切实减轻患者经济压力,提升治疗可及性。

政府应加大对恶性黑色素瘤研究的资金支持,尤其是针对早期诊断技术、创新治疗药物以及AI技术的研发,以提升对疾病的早期识别和治疗效果,从而改善患者的预后。

鼓励企业、高校和科研机构的合作,推动恶性黑色素瘤领域的科技创新。

4.3.5 加强人才培养与团队建设

着重培养具备跨学科知识的恶性黑色素瘤研究人才,特别是融合分子生物学、免疫学、大数据分析、人工智能及临床医学等领域的复合型人才。

建立恶性黑色素瘤研究团队,促进多学科交叉合作。

4.3.6 加强科普与预防

亟须强化肿瘤科普知识的传播力度,使公众能够深刻认识到高危因素,并掌握预防方法,做到早期诊断与治疗。只有做到早诊早治,才能从根源上减少医疗负担和资金支出,同时避免毒副作用的发生。加大恶性黑色素瘤的宣传教育力度,旨在提升公众对该疾病的认知度及自我防护意识。积极倡导健康的生活方式,引导公众减少不必要的紫外线暴露等高危行为,以期有效降低恶性黑色素瘤的发病率。同时,增强患者对治疗的依从性,鼓励他们积极配合医生的治疗方案,从而进一步提升治疗效果。

通过以上战略需求、重点发展方向和发展对策的详细分析,恶性黑色素瘤学科在未来五年将迎来重要的突破和进展,为患者提供更加精准和有效的诊疗方案。

【主编】

高天文   空军军医大学第一附属医院

杨吉龙   天津医科大学附属肿瘤医院

陈 勇   复旦大学附属肿瘤医院

粟 娟   中南大学湘雅医院

朱冠男   南方医科大学皮肤病医院

【副主编】

徐 宇   复旦大学附属肿瘤医院

李 涛   浙江省肿瘤医院

付来华   中国医学科学院附属肿瘤医院深圳医院

章 恋   南方医科大学皮肤病医院

郭也也   中南大学湘雅医院

石 琼   空军军医大学第一附属医院

王 璐   空军军医大学第一附属医院

郭伟楠   空军军医大学第一附属医院

【编委】(按姓氏拼音排序)

陈嵘祎   南方医科大学皮肤病医院

陈永锋   南方医科大学皮肤病医院

郭 佳   中南大学湘雅医院

何仁亮   南方医科大学皮肤病医院

胡 涂   复旦大学附属肿瘤医院

刘 茜   空军军医大学第一附属医院

林 晶   福建省肿瘤医院

宋建民   甘肃省人民医院

孙 伟   复旦大学附属肿瘤医院

王 晋   天津市中医研究院附属皮肤病医院

杨 柳   华中科技大学同济医学院附属协和医院

姚 煜   西安交通大学附属第一医院

张晓伟   复旦大学附属肿瘤医院

赵建红   空军军医大学第一附属医院

赵 涛   空军军医大学第一附属医院

参考文献(向上滑动阅览)

 [1]Centeno P P, Pavet V, Marais R. The journey from melanocytes to melanoma[J]. Nat Rev Cancer, 2023,23(6):372-390.

 [2]张学军等. 皮肤性病学[M]. 人民卫生出版社, 2018.

 [3]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤诊疗指南-2024[M]. 人民卫生出版社, 2024.

 [4]Long G V, Swetter S M, Menzies A M, et al. Cutaneous melanoma[J]. Lancet, 2023,402(10400):485-502.

 [5]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024,74(3):229-263.

 [6]Millet A, Martin A R, Ronco C, et al. Metastatic Melanoma: Insights Into the Evolution of the Treatments and Future Challenges[J]. Med Res Rev, 2017,37(1):98-148.

 [7]Sun J, Ding J, Yue H, et al. Hypoxia-induced BNIP3 facilitates the progression and metastasis of uveal melanoma by driving metabolic reprogramming[J]. Autophagy, 2025,21(1):191-209.

 [8]Wen Y, Wang H, Yang X, et al. Pharmacological targeting of casein kinase 1delta suppresses oncogenic NRAS-driven melanoma[J]. Nat Commun, 2024,15(1):10088.

 [9]Ding T, Xu H, Zhang X, et al. Prohibitin 2 orchestrates long noncoding RNA and gene transcription to accelerate tumorigenesis[J]. Nat Commun, 2024,15(1):8385.

[10]Chen X, Kang R, Kroemer G, et al. Broadening horizons: the role of ferroptosis in cancer[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2021,18(5):280-296.

[11]Zhou Q, Meng Y, Li D, et al. Ferroptosis in cancer: From molecular mechanisms to therapeutic strategies[J]. Signal Transduct Target Ther, 2024,9(1):55.

[12]Meng Y, Zhou Q, Dian Y, et al. Ferroptosis: A Targetable Vulnerability for Melanoma Treatment[J]. J Invest Dermatol, 2025.

[13]Zhou Q, Dian Y, He Y, et al. Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma[J]. J Immunother Cancer, 2024,12(11).

[14]Hanahan D, Coussens L M. Accessories to the crime: functions of cells recruited to the tumor microenvironment[J]. Cancer Cell, 2012,21(3):309-322.

[15]Vandereyken K, Sifrim A, Thienpont B, et al. Methods and applications for single-cell and spatial multi-omics[J]. Nat Rev Genet, 2023,24(8):494-515.

[16]Stahl P L, Salmen F, Vickovic S, et al. Visualization and analysis of gene expression in tissue sections by spatial transcriptomics[J]. Science, 2016,353(6294):78-82.

[17]Liu H, Gao J, Feng M, et al. Integrative molecular and spatial analysis reveals evolutionary dynamics and tumor-immune interplay of in situ and invasive acral melanoma[J]. Cancer Cell, 2024,42(6):1067-1085.

[18]Wei C, Sun W, Shen K, et al. Delineating the early dissemination mechanisms of acral melanoma by integrating single-cell and spatial transcriptomic analyses[J]. Nat Commun, 2023,14(1):8119.

[19]Shi H, Tian H, Zhu T, et al. Single-cell sequencing depicts tumor architecture and empowers clinical decision in metastatic conjunctival melanoma[J]. Cell Discov, 2024,10(1):63.

[20]Fridman W H, Zitvogel L, Sautes-Fridman C, et al. The immune contexture in cancer prognosis and treatment[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2017,14(12):717-734.

[21]Yin T, Wang G, Wang L, et al. Breaking NGF-TrkA immunosuppression in melanoma sensitizes immunotherapy for durable memory T cell protection[J]. Nat Immunol, 2024,25(2):268-281.

[22]Wu N, Li J, Li L, et al. MerTK(+) macrophages promote melanoma progression and immunotherapy resistance through AhR-ALKAL1 activation[J]. Sci Adv, 2024,10(40):eado8366.

[23]Feng P, Yang Q, Luo L, et al. Vps34 sustains Treg cell survival and function via regulating intracellular redox homeostasis[J]. Cell Death Differ, 2024,31(11):1519-1533.

[24]Tao H, Jin C, Zhou L, et al. PRMT1 Inhibition Activates the Interferon Pathway to Potentiate Antitumor Immunity and Enhance Checkpoint Blockade Efficacy in Melanoma[J]. Cancer Res, 2024,84(3):419-433.

[25]Li C, Wang Z, Yao L, et al. Mi-2beta promotes immune evasion in melanoma by activating EZH2 methylation[J]. Nat Commun, 2024,15(1):2163.

[26]Liu D, Wei B, Liang L, et al. The Circadian Clock Component RORA Increases Immunosurveillance in Melanoma by Inhibiting PD-L1 Expression[J]. Cancer Res, 2024,84(14):2265-2281.

[27]Hu Z, Ott P A, Wu C J. Towards personalized, tumour-specific, therapeutic vaccines for cancer[J]. Nat Rev Immunol, 2018,18(3):168-182.

[28]Chan J D, Lai J, Slaney C Y, et al. Cellular networks controlling T cell persistence in adoptive cell therapy[J]. Nat Rev Immunol, 2021,21(12):769-784.

[29]Melcher A, Harrington K, Vile R. Oncolytic virotherapy as immunotherapy[J]. Science, 2021,374(6573):1325-1326.

[30]Huang D, Zhu X, Ye S, et al. Tumour circular RNAs elicit anti-tumour immunity by encoding cryptic peptides[J]. Nature, 2024,625(7995):593-602.

[31]Chen Y, Chen X, Bao W, et al. An oncolytic virus-T cell chimera for cancer immunotherapy[J]. Nat Biotechnol, 2024,42(12):1876-1887.

[32]Fu R, Qi R, Xiong H, et al. Combination therapy with oncolytic virus and T cells or mRNA vaccine amplifies antitumor effects[J]. Signal Transduct Target Ther, 2024,9(1):118.

[33]Khalil D N, Smith E L, Brentjens R J, et al. The future of cancer treatment: immunomodulation, CARs and combination immunotherapy[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2016,13(5):273-290.

[34]Milone M C, Xu J, Chen S, et al. Engineering enhanced CAR T-cells for improved cancer therapy[J]. Nat Cancer, 2021,2(8):780-793.

[35]Zhu C, Liu C, Wu Q, et al. Remolding the tumor microenvironment by bacteria augments adoptive T cell therapy in advanced-stage solid tumors[J]. Signal Transduct Target Ther, 2024,9(1):307.

[36]Zhao Y, Chen J, Andreatta M, et al. IL-10-expressing CAR T cells resist dysfunction and mediate durable clearance of solid tumors and metastases[J]. Nat Biotechnol, 2024,42(11):1693-1704.

[37]Zhu W, Wei T, Xu Y, et al. Non-invasive transdermal delivery of biomacromolecules with fluorocarbon-modified chitosan for melanoma immunotherapy and viral vaccines[J]. Nat Commun, 2024,15(1):820.

[38]Liu M, Feng Y, Lu Y, et al. Lymph-targeted high-density lipoprotein-mimetic nanovaccine for multi-antigenic personalized cancer immunotherapy[J]. Sci Adv, 2024,10(11):eadk2444.

[39]Liu P, Guo J, Xie Z, et al. Co-Delivery of aPD-L1 and CD73 Inhibitor Using Calcium Phosphate Nanoparticles for Enhanced Melanoma Immunotherapy with Reduced Toxicity[J]. Adv Sci (Weinh), 2025,12(7):e2410545.

[40]Shan H, Chen M, Zhao S, et al. Acoustic virtual 3D scaffold for direct-interacting tumor organoid-immune cell coculture systems[J]. Sci Adv, 2024,10(47):eadr4831.

[41]Chen M, Shan H, Tao Q, et al. Mimicking Tumor Metastasis Using a Transwell-Integrated Organoids-On-a-Chip Platform[J]. Small, 2024,20(27):e2308525.

[42]Wu Q, Pan J, Lin W, et al. Clinicopathologic features, delayed diagnosis, and survival in amelanotic acral melanoma: A comparative study with pigmented melanoma[J]. J Am Acad Dermatol, 2024,90(2):369-372.

[43]Zhang Y, Wu J, Cai X, et al. Nevus-associated acral melanoma has lower risk of recurrence and mortality than de novo acral melanoma: A multicenter, retrospective analysis of 482 patients[J]. J Am Acad Dermatol, 2025,92(3):538-545.

[44]Tang B, Duan R, Zhang X, et al. Five-Year Follow-Up of POLARIS-01 Phase II Trial: Toripalimab as Salvage Monotherapy in Chinese Patients With Advanced Melanoma[J]. Oncologist, 2024,29(6):e822-e827.

[45]Tang B, Chen Y, Jiang Y, et al. Toripalimab in combination with HBM4003, an anti-CTLA-4 heavy chain-only antibody, in advanced melanoma and other solid tumors: an open-label phase I trial[J]. J Immunother Cancer, 2024,12(10).

[46]Liu J, Wang X, Li Z, et al. Neoadjuvant oncolytic virus orienx010 and toripalimab in resectable acral melanoma: a phase Ib trial[J]. Signal Transduct Target Ther, 2024,9(1):318.

[47]Du Y, Dai J, Mao L, et al. Phase Ib study of anlotinib in combination with anti-PD-L1 antibody (TQB2450) in patients with advanced acral melanoma[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2024,38(1):93-101.

[48]He Y, Huang X, Li X, et al. Preliminary efficacy and safety of YSCH-01 in patients with advanced solid tumors: an investigator-initiated trial[J]. J Immunother Cancer, 2024,12(5).

[49]Robert C, Long G V, Brady B, et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation[J]. N Engl J Med, 2015,372(4):320-330.

[50]Robert C, Long G V, Brady B, et al. Five-Year Outcomes With Nivolumab in Patients With Wild-Type BRAF Advanced Melanoma[J]. J Clin Oncol, 2020,38(33):3937-3946.

[51]Tawbi H A, Schadendorf D, Lipson E J, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma[J]. N Engl J Med, 2022,386(1):24-34.

[52]Long G V, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma[J]. N Engl J Med, 2017,377(19):1813-1823.

[53]Robert C, Grob J J, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma[J]. N Engl J Med, 2019,381(7):626-636.

[54]Atkins M B, Lee S J, Chmielowski B, et al. Combination Dabrafenib and Trametinib Versus Combination Nivolumab and Ipilimumab for Patients With Advanced BRAF-Mutant Melanoma: The DREAMseq Trial-ECOG-ACRIN EA6134[J]. J Clin Oncol, 2023,41(2):186-197.

[55]Sarnaik A A, Hamid O, Khushalani N I, et al. Lifileucel, a Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy, in Metastatic Melanoma[J]. J Clin Oncol, 2021,39(24):2656-2666.

[56]Blank C U, Lucas M W, Scolyer R A, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma[J]. N Engl J Med, 2024,391(18):1696-1708.

[57]Ascierto P A, Cioli E, Chiarion-Sileni V, et al. Neoadjuvant plus adjuvant combined or sequenced vemurafenib, cobimetinib and atezolizumab in patients with high-risk, resectable BRAF-mutated and wild-type melanoma: NEO-TIM, a phase II randomized non-comparative study[J]. Front Oncol, 2023,13:1107307.

[58]Miura J T, Zager J S. Neo-DREAM study investigating Daromun for the treatment of clinical stage IIIB/C melanoma[J]. Future Oncol, 2019,15(32):3665-3674.

[59]Weber J S, Carlino M S, Khattak A, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study[J]. Lancet, 2024,403(10427):632-644.

[60]Long G V, Lipson E J, Hodi F S, et al. First-Line Nivolumab Plus Relatlimab Versus Nivolumab Plus Ipilimumab in Advanced Melanoma: An Indirect Treatment Comparison Using RELATIVITY-047 and CheckMate 067 Trial Data[J]. J Clin Oncol, 2024,42(33):3926-3934.

[61]Tawbi H A, Hodi F S, Lipson E J, et al. Three-Year Overall Survival With Nivolumab Plus Relatlimab in Advanced Melanoma From RELATIVITY-047[J]. J Clin Oncol, 2024:JCO2401124.

[62]Hailemichael Y, Johnson D H, Abdel-Wahab N, et al. Interleukin-6 blockade abrogates immunotherapy toxicity and promotes tumor immunity[J]. Cancer Cell, 2022,40(5):509-523.

[63]Guo J, Si L, Kong Y, et al. Phase II, open-label, single-arm trial of imatinib mesylate in patients with metastatic melanoma harboring c-Kit mutation or amplification[J]. J Clin Oncol, 2011,29(21):2904-2909.

[64]Mao L, Lian B, Li C, et al. Camrelizumab Plus Apatinib and Temozolomide as First-Line Treatment in Patients With Advanced Acral Melanoma: The CAP 03 Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol, 2023,9(8):1099-1107.

[65]Tang M, Duan T, Lu Y, et al. Tyrosinase-Woven Melanin Nets for Melanoma Therapy through Targeted Mitochondrial Tethering and Enhanced Photothermal Treatment[J]. Adv Mater, 2024,36(44):e2411906.

[66]Yang Y, Zhang B, Xu Y, et al. An immunotherapeutic hydrogel booster inhibits tumor recurrence and promotes wound healing for postoperative management of melanoma[J]. Bioact Mater, 2024,42:178-193.

[67]Wei X, Zou Z, Zhang W, et al. A phase II study of efficacy and safety of the MEK inhibitor tunlametinib in patients with advanced NRAS-mutant melanoma[J]. Eur J Cancer, 2024,202:114008.

[68]Lian B, Li Z, Wu N, et al. Phase II clinical trial of neoadjuvant anti-PD-1 (toripalimab) combined with axitinib in resectable mucosal melanoma[J]. Ann Oncol, 2024,35(2):211-220.

技术支持:乐问医学

 

版权所有:中国抗癌协会 | 技术支持:北方网 | 联系我们
津ICP备09011441号