Holistic Integrative Oncology（HIO）是由中国抗癌协会与Springer Nature出版集团强强联合打造的一本英文期刊，主编为中国抗癌协会理事长樊代明院士。HIO是面向全球开放的自由获取同行评议期刊，设有专家述评、CACA指南、研究综述和原创论著等栏目。目前，2025年第2期已正式上线，可通过此链接浏览全文：https://www.springer.com/journal/44178/，敬请各位读者阅读和引用。以下为本期原创论著的中英文摘要。

　　探究炎症细胞因子与肝内胆管癌之间的因果关系：一项孟德尔随机化研究

　　通讯作者：徐新建 新疆医科大学第五附属医院；

　　汤朝晖  上海交通大学医学院附属新华医院

　　【摘要】

　　背景：肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤，与慢性炎症相关。目前，关于ICC与各种炎症标志物之间的联系及其作用机制的研究有限。尽管已确定了一些关联，但要明确特定炎症因子与ICC发病风险之间的直接因果关系颇具挑战。本研究旨在利用孟德尔随机化分析来探究这些因果关系，从而深入了解其中的生物学机制并寻找潜在的治疗靶点。

　　方法：本研究采用孟德尔双样本随机化方法，数据来源于一项全基因组关联研究，该研究纳入了8293名健康参与者以及ICC病例的炎症细胞因子数据。探究暴露因素与结局之间因果关系的主要方法是逆方差加权法。为增强研究结果的稳健性，还进行了多项敏感性分析。

　　结果：本研究表明，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Tumor Necrosis Factor - Related Apoptosis - Inducing Ligand，TRAIL）与肝内胆管癌之间可能存在因果关系。逆方差加权分析显示，较高水平的 TRAIL 与ICC发病风险降低相关（比值比：0.65，95% 置信区间：0.47-0.89，P<0.01）。这一关系在各项敏感性分析中均成立，进一步支持了 TRAIL 可能在ICC发生发展中发挥作用的假设。此外，本研究还发现ICC与其他炎症标志物之间存在关联，这些标志物包括生长调节致癌基因-α（Growth - Regulating Oncogene - Alpha，GRO-α）、白细胞介素-9（Interleukin-9，-9）、单核细胞趋化蛋白-3（Monocyte Chemoattractant Protein-3，MCP-3）、巨噬细胞集落刺激因子（Macrophage Colony - Stimulating Factor，M-CSF）和嗜酸性粒细胞趋化蛋白（EOTAXIN）。

　　结论：本研究发现，较高水平的 TRAIL 与ICC发病风险降低相关，而ICC的发生可能会导致 GRO-α、EOTAXIN 和 IL-9 水平出现显著异常。炎症因子有可能成为ICC的潜在标志物或预测指标。然而，这些研究结果还需要通过进一步的大规模、多中心研究来验证，并且需要更深入地了解炎症因子具体是如何影响ICC的。

　　【关键词】孟德尔随机化；肝内胆管癌；炎症细胞因子；肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体