2024年中国乳腺学科从基础研究的突破到临床实践的革新，在精准治疗、免疫调控、新型药物研发及多学科整合等领域取得创新性的进展，多项成果发表于国际顶级期刊并改写临床指南。

乳腺癌术中快速诊断对手术决策至关重要，传统冰冻切片技术耗时长、准确性有限，且可能对组织造成损伤。王殊教授团队提出了一种基于高分辨率光学成像结合深度学习的新模式，旨在实现术中快速、无损、高精度的乳腺癌诊断。研究团队开发了一种基于光学相干断层扫描（OCT）和深度学习算法的术中诊断系统。OCT技术利用近红外光对组织进行高分辨率成像，结合深度学习模型对图像进行实时分析，识别乳腺癌的病理特征。研究纳入北京大学人民医院乳腺外科2023年1月至2024年1月收治的200例乳腺癌患者，术中采集肿瘤组织样本后,  立即进行OCT扫描，生成高分辨率三维图像。  通过深度学习模型（基于卷积神经网络CNN）对图像进行分析，识别肿瘤边界、浸润深度及淋巴结转移情况。系统在5分钟内输出诊断结果，并与术后病理结果进行对比。研究结果: 系统对乳腺癌的总体诊断准确率达96.5%，显著高于传统冰冻切片技术的85.2%,  对浸润性导管癌的识别准确率达98.2%，对原位癌的识别准确率为94.7%. 系统平均诊断时间为4.8分钟，较冰冻切片技术的20-30分钟大幅缩短诊断时间。系统对淋巴结转移的检测灵敏度为95.6%，特异性为97.3%，显著优于传统影像学方法. OCT技术无需对组织进行切片处理，保留了组织的完整性，为后续病理分析提供了更多可能性。  深度学习模型术中实时提供高精度高准确性诊断结果，显著降低了术中误诊率,帮助外科医生快速确定手术范围，避免二次手术,同时缩短手术时间 .研究团队整合了医学、光学工程和人工智能领域的专家，为未来多学科交叉研究提供了范例 ,该研究为乳腺癌的精准诊断和治疗提供了新的技术手段，推动了术中诊断技术的革新,也为其他肿瘤的精准诊断提供了新思路. 该成果发表于2024年《Nature Biomedical Engineering》。

三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗新方案：复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队卡瑞利珠单抗联合化疗。发表在2024年12月 《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子63.1）。  

新辅助化疗（术前化疗）是早期或局部晚期TNBC的标准治疗，但传统化疗方案的病理完全缓解率（pCR）仅约40%-50%。  邵志敏教授团队联合国内40家临床中心，开展了一项名为“CamRelief”的随机、双盲、III期临床研究，旨在探索中国原研PD-1单抗卡瑞利珠单抗联合化疗的疗效和安全性。研究纳入441例早期或局部晚期TNBC患者进行随机分组。研究结果显示：实验组pCR率达56.8%，较对照组（44.7%）提升12.1%，绝对差异具有统计学意义（P<0.001）。  亚组分析显示，无论患者年龄、PD-L1表达水平或淋巴结状态，实验组pCR率均显著优于对照组，其中淋巴结阳性患者（占70.5%）和III期患者（占35.8%）获益尤为突出。卡瑞利珠单抗联合化疗未出现新的安全性信号，主要不良反应为免疫相关皮肤反应和血液学毒性。实验组无事件生存期（EFS）显著延长，后续将进一步随访。既往大型研究（如KEYNOTE-522、IMpassion031）主要基于西方人群，且高危患者比例较低（淋巴结阳性患者仅21%-25%）。本研究入组患者70.5%为淋巴结阳性，35.8%为III期，更贴近中国TNBC患者的临床特征，为高危人群提供了更精准的治疗依据。 这是JAMA创刊141年来首次发表基于中国人群的乳腺癌原创新药研究，标志着中国乳腺癌治疗研究跻身国际前沿，确立“中国方案”的国际地位。研究结果被纳入2025年NCCN指南更新，成为TNBC新辅助治疗的推荐方案。

未来，团队将进一步探索免疫治疗在辅助阶段的长期生存获益，并通过乳腺癌精准治疗协作组（BCTOP）推动多中心临床转化研究，优化个体化治疗策略。

III期FABULOUS研究：氟唑帕利联合阿帕替尼治疗BRCA突变乳腺癌的突破性进展。

III期FABULOUS研究是一项由北京大学肿瘤医院李惠平教授和中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士共同担任主要研究者的随机、开放标签、多中心临床试验，旨在评估中国首个自研PARP抑制剂氟唑帕利单药或联合阿帕替尼（VEGFR抑制剂）对比标准化疗在胚系BRCA突变（gBRCAm）且HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。全国59家中心参与，共纳入203例患者，按1:1:1比例随机分配至联合治疗组（氟唑帕利+阿帕替尼）、单药组（氟唑帕利）或化疗组（研究者选择方案）。该研究的设计基于PARP抑制剂通过“合成致死”机制靶向BRCA突变肿瘤细胞的原理，而阿帕替尼的抗血管生成作用可通过诱导肿瘤微环境缺氧，下调BRCA1/2表达，BRCA基因功能抑制，进一步增强PARP抑制剂的敏感性。研究结果显示：

联合治疗组vs 化疗组：中位PFS为11.0个月 vs 2.8个月，疾病进展风险降低71.8%（HR=0.282）。单药组vs 化疗组：中位PFS为6.7个月 vs 2.8个月，风险降低50.7%（HR=0.493）。联合治疗组的PFS优势不仅显著优于化疗组，也优于单药组（HR=0.60），表明联合用药具有协同增效作用。尽管OS数据尚未成熟，但联合组已显示出生存获益趋势，后续长期随访。安全性可控，

治疗相关不良事件以血液学毒性（如贫血、血小板减少）和高血压为主，未出现新的安全性信号，患者整体耐受性良好。传统化疗对BRCA突变乳腺癌的疗效有限（中位PFS仅3-6个月），而氟唑帕利联合方案将PFS提升至11个月，且毒性可控，显著改善患者生活质量。这一数据优于既往国际同类研究（如OlympiAD和EMBRACA试验中PARP抑制剂单药的PFS约7-9个月）。 基于FABULOUS研究的突破性成果，氟唑帕利单药及联合方案已被中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入优先审评，并于2024年12月正式获批上市 ，为gBRCAm/HER2-晚期乳腺癌患者提供了高效、精准的靶向选择。

复旦大学附属肿瘤医院放疗科郭小毛教授、俞晓立教授和杨昭志教授团队发起的一项名为“BROPTIMA”的单中心、单臂、Ⅱ期临床研究。该研究旨在评估脑部放疗联合吡咯替尼及卡培他滨在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的疗效和安全性。入组了40例HER2阳性乳腺癌脑转移患者。所有患者均接受过曲妥珠单抗治疗，并根据脑转移病灶的大小、数量和位置，选择全脑放疗或分次立体定向放疗方案。同时，患者接受吡咯替尼（400 mg/d）和卡培他滨（1000 mg/m²，bid）的联合治疗，持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究结果显示：1年中枢神经系统无进展生存率（CNS-PFS）高达74.9%，中位CNS-PFS达到18个月，远超传统治疗的预期。中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）达到85%，联合治疗对颅内病灶具有显著的缩瘤效果。3例患者实现完全缓解（CR）。患者的中位总生存期为17.6个月，相较于现有治疗手段延长了6个月，显示出联合治疗方案对颅内和颅外病灶的双重控制作用。治疗相关不良事件以腹泻（7.5%）为主，未出现新的安全性信号。分次立体定向放疗（FSRT）患者的神经认知功能保持稳定，表明该方案对患者生活质量的影响较小。  

HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中侵袭性较强的亚型，约30%-50%的患者会发生脑转移，传统的治疗手段包括手术和局部放疗，但患者在治疗后1年内仍有50%的概率出现颅内病灶复发或新发转移，生存期显著受限目前，传统治疗手段疗效难以满足临床需求。BROPTIMA研究首次证明了脑部放疗联合吡咯替尼和卡培他滨的协同作用，突破脑转移的治疗瓶颈，为患者提供了新的治疗选择。该研究发表于《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology，影响因子33.0）。

TORCHLIGHT研究是由解放军总医院江泽飞教授牵头的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。该研究旨在评估特瑞普利单抗（一种抗PD-1单抗药物）联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）在治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）中的疗效和安全性。研究纳入531例患者，按2:1的比例随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组或安慰剂联合化疗组。期中分析结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著延长了PD-L1阳性（CPS≥1）人群的PFS，（mPFS, 8.4个月 vs 5.6个月：HR=0.65，95%CI 0.470-0.906, P=0.0102）。将疾病进展或死亡风险降低35%。在意向性治疗（ITT）人群中，PFS也显示出相似的改善趋势。 在实验组和对照组中，治疗相关不良事件（AE）的发生率相似（99.2% vs 98.9%），3级及以上的治疗相关AE（56.4% vs 54.3%）以及致命AE（0.6% vs 3.4%）的发生情况也相似。此外，全人群中均观察到特瑞普利单抗联合化疗组的OS获益趋势，患者中位无进展生存期为8.4个月，中位总生存期（mOS）为32.8个月vs 19.5个月（HR=0.62, 95%CI 0.414-0.914, P=0.0148）。3年生存率接近50%。

TORCHLIGHT研究是中国在晚期乳腺癌免疫治疗领域的首次突破，标志着晚期三阴性乳腺癌治疗从传统化疗向免疫联合治疗的转变。研究成果发表于国际顶尖医学期刊《自然-医学》（影响因子为82.9），这是中国在乳腺癌免疫治疗领域首次获得国际顶级刊物的认可。研究不仅为晚期三阴性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，也为全球乳腺癌免疫治疗的研究提供了重要的参考依据。2024年6月，特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇的新适应症获国家药监局批准上市，进一步推动了该治疗方案在临床中的应用。

复旦大学附属肿瘤医院团队基于其首创的“复旦分型”（将TNBC分为免疫调节型、基底样免疫抑制型、腔面雄激素受体型、间质型），进一步细分亚组，探索精准治疗策略。研究纳入139例转移性或不可手术的TNBC患者，基于分子亚型和基因组标志物分为5个治疗组：

1. LAR-HER2mut：白蛋白紫杉醇（Nab-P）联合吡咯替尼（HER2抑制剂）  

2. LAR-PI3K/AKTmut：Nab-P联合依维莫司（PI3K/AKT抑制剂）  

3. 免疫调节型（IM）：Nab-P联合卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）和法米替尼（多靶点TKI）  

4. BLIS/MES-PI3K/AKTwt：Nab-P联合贝伐珠单抗（抗血管生成药物）  

5. MES-PI3K/AKTmut：Nab-P联合依维莫司

对照：随机分配至标准化疗组（仅Nab-P单药治疗）

研究结果显示：

精准治疗组中位无进展生存期（PFS）为11.3个月，显著优于对照组的5.8个月（HR=0.44，疾病进展风险降低56%）。  

免疫调节型（IM）患者获益最显著，PFS达15.1个月，较对照组延长8.6个月，创全球同类研究最佳数据。

基底样免疫抑制型和间质型患者PFS延长5.2个月。  

精准治疗组ORR达80%（对照组44.8%），缓解持续时间（DoR）为12.0个月（对照组4.2个月）。  

精准治疗方案未出现预期外严重毒性反应，与标准化疗组安全性相当。  

典型案例展示，一名双肺转移的免疫调节型患者经联合治疗33个月后肿瘤完全消退，生活质量恢复。2024年发表于The Lancet Oncology，影响因子51.1。

该研究首次验证基于分子分型的精准治疗策略可显著延长TNBC患者生存期，打破传统化疗“一刀切”模式，为个体化治疗提供循证依据。在“复旦分型”四类基础上，LAR亚型又分为为HER2突变和PI3K/AKT突变型，为靶向药物选择提供精准指导。  加速创新药物（如卡瑞利珠单抗）的临床转化。研究成果2024年发表于肿瘤学顶级期刊，The Lancet Oncology，影响因子51.1。为全球TNBC治疗提供“中国方案”，并推动“复旦分型”纳入国际指南。  

研究团队正推进FUTURE-SUPER 2.0试验，探索新型药物（如抗Trop-2 ADC）与分子分型的结合，并计划通过乳腺癌精准治疗协作组（BCTOP）开展多中心研究，优化治疗模式。

OptiTROP-Breast01，一项多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究（NCT05347134），由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士和江苏省人民医院殷咏梅教授共同牵头，立足于mTNBC治疗手段匮乏的临床难点，旨在评估SKB264相较于化疗（艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨），对于局部复发或转移性TNBC患者的有效性和安全性。研究结果确证，SKB264疗效远优于现有标准药物，重塑晚期三阴性乳腺癌二线治疗新标准。与化疗相比，SKB264在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。SKB264组的中位无进展生存期（mPFS）为6.7个月（HR：0.32；95% CI：0.22-0.44；p<0.00001)，与化疗相比，疾病进展或死亡风险显著降低68%；中位总生存期（mOS）尚未达到，但已跨越疗效界值（0.0042），死亡风险显著降低47%（HR：0.53；95% CI: 0.36,-0.78；P=0.0005）；客观缓解率（ORR）为45.4%，mDOR为7.1月。整体安全性临床易于管控，最常见的是血液学不良反应，治疗相关不良反应（TRAE）导致的停药比例低（仅1.5%）。研究结果被纳入2025年NCCN指南更新，成为TNBC二线治疗的推荐方案。

芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）为靶向TROP2的创新ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子，在抗体端采用新一代偶联技术（甲磺酰基嘧啶连接头）与抗体不可逆偶联，在毒素端与自研毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合。T030含有甲基砜结构，可提高药物在血液循环中的稳定性，确保更多药物到达肿瘤部位，发挥精准抗肿瘤作用，有效平衡疗效和安全性。SKB264药物抗体比（DAR）高达7.4，毒素小分子可通过双重裂解机制在肿瘤微环境和肿瘤细胞内释放，并具有旁观者效应，从而起到三重抗肿瘤作用。高亲和力抗体、良好稳定性、高DAR值及三重抗肿瘤作用，成为SKB264强效抗肿瘤的基石，为其发挥显著疗效奠定基础。SKB264的获批上市将改变晚期三阴性乳腺癌治疗格局，同时改善TROP2 ADC药物的临床可及性，为中国晚期TNBC患者带来更有效更安全的治疗选择，奠定中国创新药在全球肿瘤研发和治疗领域的地位。

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院的马飞教授、刘芝华教授、徐兵河院士和张园园研究员团队，与北京大学生物医学前沿创新中心的张泽民院士团队，共同开展了一项探索三阴性乳腺癌（TNBC）中化疗与免疫治疗的协同机制及其潜在临床应用的研究。研究整合了来自TNBC患者的单细胞测序数据，重点关注了紫杉醇（PTX）、白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）分别与抗PD-L1抗体阿替利珠单抗（ATZ）联合治疗对患者肿瘤免疫微环境的影响。

研究结果表明，Nab-PTX在联合ATZ治疗时表现出显著的免疫调控优势。具体而言，Nab-PTX能够重塑肿瘤免疫微环境，显著增加TCF7+干性效应记忆CD8+ T细胞和CD4+滤泡辅助T细胞的比例，这些细胞被认为是抗肿瘤免疫反应的关键推动力。此外，研究还发现Nab-PTX对髓系细胞的调控作用显著不同于传统PTX，能够有效扩增肥大细胞和促炎性巨噬细胞，进一步增强肿瘤局部的免疫激活状态。

研究还进一步揭示了肥大细胞在抗肿瘤免疫中的重要角色。通过对TNBC患者样本及小鼠模型的分析，团队发现肥大细胞能促进T细胞和B细胞的募集，激活局部免疫环境，从而增强抗肿瘤免疫反应。体内实验结果显示，激活肥大细胞并联合PD-L1抑制剂可以显著抑制TNBC肿瘤的生长，改善治疗效果。这项研究为肥大细胞在TNBC治疗中的潜在靶点提供了新的视角。

TNBC是一种缺乏有效靶向治疗的乳腺癌亚型，患者的治疗选择相对有限，传统化疗的疗效通常不持久，免疫治疗的应用也仍迷雾重重。该研究首次系统阐明了PTX与Nab-PTX在联合免疫治疗中的作用差异，强调了基于机制指导下的药物选择的重要性，为TNBC的精准治疗提供了新的理论依据。研究成果于2025年2月6日发表在《Cancer Cell》（影响因子：48.8）上，推动了TNBC精准免疫治疗领域的发展，为患者提供了新的治疗选择与希望。

保乳手术是早期乳腺癌治疗的重要手术方式，手术切缘状态是保乳手术成功的关键。传统术中病理评估存在耗时长、主观性强等问题，且无法全面反映肿瘤的免疫微环境特征。为此，宋尔卫、刘强教授团队开展了一项多中心回顾性研究，旨在通过MRI放射组学模型预测手术切缘状态，并进一步推断肿瘤免疫微环境特征，为个体化治疗提供依据。研究收集来自5家医疗中心的1200例乳腺癌患者的术前MRI影像数据及术后病理结果。提取影像组学特征（如纹理、形状、强度等），结合临床病理信息（如肿瘤大小、分子分型等），构建机器学习模型。 通过影像组学模型预测手术切缘状态（阳性/阴性），并与术中病理结果对比。基于影像组学特征，推断肿瘤免疫微环境的关键指标（如肿瘤浸润淋巴细胞TILs、PD-L1表达等）。研究结果显示：模型预测切缘状态的准确率达92.3%，灵敏度为89.5%，特异性为94.1%，显著优于传统术中病理评估。在外部验证队列中，模型的AUC（曲线下面积）为0.94，显示出良好的泛化能力。模型成功预测了肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的密度（相关系数r=0.87）及PD-L1表达水平（r=0.82）。高TILs密度与PD-L1阳性患者对免疫治疗的反应显著优于低TILs密度患者（P<0.01）。在100例前瞻性队列中，模型指导的手术切缘阴性率达98%，较传统方法提升10%，模型预测的免疫微环境特征与术后病理结果高度一致（Kappa值=0.91）。该研究通过影像组学与免疫微环境的结合，提供了一种无创、快速、精准的切缘状态预测工具，显著缩短手术时间，降低二次手术率，为免疫治疗患者筛选提供重要依据，推动个体化治疗策略的实施，推动了临床实践的革新。研究发表于国际顶级期刊《Nature Communications》。

三阴性乳腺癌（TNBC）等实体瘤的治疗面临复发率高、免疫记忆效应不足的挑战。微波消融（MWA）作为一种微创热疗技术，可通过释放肿瘤抗原激活免疫反应，但其单独应用诱导的免疫记忆效应较弱。南京医科大学第一附属医院周文斌、王水教授团队的这项研究，通过微波消融联合糖酵解抑制，成功调控CD8+T细胞的代谢模式，显著增强了抗肿瘤免疫记忆。

研究通过单细胞RNA测序分析乳腺癌患者样本，发现微波消融后CD8+T细胞的代谢状态仍以糖酵解为主，阻碍其向中枢记忆CD8+T细胞（CD8+TCM）分化。在微波消融基础上联合糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2DG），重塑CD8+T细胞的代谢模式，促进其向CD8+TCM细胞分化。 在乳腺癌及肝肿瘤患者中验证联合治疗的可行性。联合治疗后，CD8+T细胞的氧化磷酸化水平显著提升，糖酵解依赖性降低。CD44hiCD62L+CD8+TCM细胞比例显著增加，较对照组提升2.5倍。在小鼠模型中，联合治疗显著延长抗肿瘤效果，肿瘤复发率降低60%。乳腺癌患者外周CD8+T细胞分化为CD8+TCM细胞的比例提升3倍。联合治疗诱导的CD8+TCM细胞在外周血中持续存在，提供长期免疫监视。小鼠模型中，联合治疗组的生存期较对照组延长40%。  

该研究提出“代谢重塑+局部消融”的联合治疗范式，为实体瘤的长期控制及减少复发提供了新策略。通过代谢调控增强免疫记忆，为个体化治疗提供了新思路。发表于国际顶级期刊《Nature Communications》，推动微波消融联合免疫治疗的临床应用。研究团队计划开展更大规模的Ⅲ期临床试验，进一步验证联合治疗的长期疗效和安全性。同时，探索新型代谢调节剂与微波消融的结合，以优化治疗方案并降低成本。

2024年中国乳腺学科发展呈现技术创新驱动、临床转化加速、体系构建完善的特征，在早筛技术、精准治疗、智能诊疗等领域实现重大突破，取得了显著进展。这些研究成果不仅推动了乳腺癌治疗的精准化和个体化发展，也为患者提供了更多的治疗选择和更好的生活质量。未来，随着多学科合作的深入和新技术的发展，人工智能与多组学数据的结合，治疗模式革新，全域健康管理，中国乳腺学科将继续在抗癌事业中做出更大的贡献！

【主编】

吴 炅   复旦大学附属肿瘤医院

【副主编】

张 瑾   天津医科大学肿瘤医院

陈佳艺   上海交通大学附属瑞金医院

陈武进   福建中医药大学附属第三人民医院

敬 静   四川大学华西医院

李长忠   北京大学深圳医院

刘 红   天津医科大学肿瘤医院

裘佳佳   复旦大学附属肿瘤医院

田艳涛   中国医学科学院肿瘤医院

王 燕   天津医科大学肿瘤医院

尹 健   天津医科大学肿瘤医院

【编委】（按姓氏拼音排序）

葛 睿   复旦大学附属华东医院 

黄 建   浙江大学医学院附属第二医院

江一舟   复旦大学附属肿瘤医院

金 锋   中国医科大学附属第一医院

刘晶晶   天津医科大学肿瘤医院

刘 艳   天津医科大学肿瘤医院

齐晓伟   陆军军医大学西南医院

汪 成   上海市第二人民医院

叶松青   福建省立医院

余科达   复旦大学附属肿瘤医院

杨犇龙   复旦大学附属肿瘤医院

袁 芃   国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院

张国君   北京大学肿瘤医院云南医院

张 剑   复旦大学附属肿瘤医院

张清媛   哈尔滨医科大学附属肿瘤医院