Holistic Integrative Oncology（HIO）是由中国抗癌协会与Springer Nature出版集团强强联合打造的一本英文期刊，主编为中国抗癌协会理事长樊代明院士。HIO是面向全球开放的自由获取同行评议期刊，设有专家述评、CACA指南、研究综述和原创论著等栏目。目前，2024年第5期已正式上线，可通过此链接浏览全文：https://link.springer.com/article/10.1007/s44178-024-00100-0  ，敬请各位读者阅读和引用。以下为本期综述的中英文摘要。

　　靶向CDK4/6在抗肿瘤免疫治疗中的作用

　　孙孟宇^1,2# 董琳^1,2# 王宇^1,2# 刘超^1,2 杜江^1,2 

　　王博^1,2 星博凡^1,2 姚晓峰^1,2* 任玉^2,3* 周旋^1,2*

　　作者单位：1天津医科大学肿瘤医院颌面耳鼻喉肿瘤科 天津医科大学肿瘤医院 国家恶性肿瘤临床医学研究中心 天津市肿瘤防治重点实验室 天津市恶性肿瘤临床医学研究中心  2天津市头颈部肿瘤基础医学与转化医学重点实验室 药物成药性评价与系统转化全国重点实验室  3天津医科大学基础医学院遗传学系 

　　通信作者：周旋 天津医科大学肿瘤医院

　　摘要

　　细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）是调控细胞周期G1/S期转换的关键分子，其异常激活可驱动多种恶性肿瘤异常增殖。近年来，CDK4/6抑制剂在肿瘤治疗中展现出显著的临床疗效，目前已成为激素受体阳性（HR+）乳腺癌的一线标准治疗方案。研究表明其不仅通过阻滞细胞周期直接抑制肿瘤细胞增殖，还通过调节肿瘤免疫微环境（TME）增强抗肿瘤免疫应答。临床研究证实CDK4/6 抑制剂联合免疫治疗在乳腺癌、非小细胞肺癌及头颈部鳞状细胞癌等癌症中展现出良好的协同增效作用，显著提高患者客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。本文系统阐述了CDK4/6在肿瘤进展中的促癌作用与分子机制，以及CDK4/6抑制剂的临床转化进展。重点阐明靶向CDK4/6重塑TME的生物学过程，包括上调肿瘤细胞MHC-I类分子表达及肿瘤相关抗原呈递能力，激活抗肿瘤免疫应答；增强效应T细胞功能活化，减弱免疫抑制性细胞负向调控作用以及动态调控各类细胞因子的分泌平衡等。进一步揭示了CDK4/6抑制剂与免疫检查点抑制剂（ICI）的协同机制，评估CDK4/6抑制剂-ICI联合方案在实体瘤治疗中的转化潜力及耐药挑战。据此，本综述为开发基于靶向CDK4/6的免疫治疗新策略提供了多维度的理论支撑。

　　关键词：CDK4/6、免疫治疗、肿瘤免疫微环境、靶免联合治疗