导语

　　中国抗癌协会科技奖是经国家科技部批准的全国肿瘤医学领域唯一的社会科技奖励，包括科技奖和青年科学家奖。授予应用先进科学技术成果，在肿瘤防治等方面做出突出贡献的医学科技工作者和单位。科技奖获奖项目汇集了我国肿瘤医学领域中的最新、最优秀的研究成果，代表了本领域中的较高学术水平。青年科学家奖获奖者均为工作在科研、临床一线的青年业务骨干和学术带头人，获得过各级科技奖励、承担国家级重大研究课题、研究成果突出、研究内容处于国际国内先进水平。

　　中国抗癌协会科技奖自2009年启动以来，不仅得到了整个肿瘤医学领域及广大科技工作者的关注和认可，同时也联动了非医学专业热心肿瘤防治科普的社会力量，引起了社会各界的广泛关注，形成了良好的社会反响，发挥了重大影响力。

　　在2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）开幕式上，将进行2024年中国抗癌协会科技奖和青年科学家奖颁奖，其中科技奖获奖项目17项，青年科学家奖获奖者10名。【ONCO前沿】作为本次科技奖独家合作平台，将持续为大家带来精彩内容。

　　二等奖

　　项目名称

　　基于蛋白降解失衡的肿瘤调控新机制及其靶点研究

　　完成人

　　杨波、何俏军、应美丹、曹戟、朱虹、邵雪晶、张翀

　　完成单位

　　浙大城市学院、浙江大学

　　项目简介

　　项目团队正在进行查房

　　创新药物研发是实现“健康中国2030”国家战略的重要基石，发现新靶点或提出靶点干预新策略将推动我国创新药物的发展。本项目从肿瘤主动转变蛋白降解路径快速富集其进展必需蛋白的假说出发，围绕靶点蛋白的降解调控机制，历时18年取得系列科学新发现：

　　1. 绘制了泛素-蛋白酶体降解失衡的肿瘤必需蛋白富集图谱，揭示了肿瘤主动阻遏CDK2等分化抑制因子、致癌转录因子等必需蛋白的降解使之富集是驱动白血病、肝癌等恶性进展的本质原因，提出了多种肿瘤“恶性进展源于主动的蛋白质降解失衡”的新理论。

　　2. 发现了改变转录因子亚细胞定位触发选择性自噬降解的新规律，突破了HIF-1α通过泛素-蛋白酶体通路降解的固有认识，阐明了缺氧激活IGF-1R 促进YAP入核导致肝癌耐药的关键机制，首次实现了逃逸蛋白酶体降解的富集蛋白的自噬降解。

　　3. 破解了因降解失衡而富集蛋白质的靶点属性，构建了靶向干预小分子的设计思想，成功研发了全球首个DJ-1二聚型抑制剂、HIF-1α出核诱导剂、选择性CDK2降解剂，8个候选分子进入临床前研究，3个1类候选新药进入临床试验，助力我国创新药物研发。 

　　项目在Blood、Nat Chem Biol、Nature Commun、Cancer Res、Cell Res 等领域权威期刊发表SCI论文82篇，3篇入选ESI高被引，10篇代表性论文总他引852次，授权发明专利12件，包括美国、欧洲等国际专利3件。工作得到了包括Ciechanover、Semenza等27位诺奖得主/院士在Science、Nature Reviews Cancer等期刊的跟踪引用和高度评价。培养国家杰青等国家高层次人才3人次、国家四青人才4人、科技部重点领域创新团队等。

　　联系人：应美丹