01

靶向治疗带来了肿瘤药物治疗的巨大变革。随着一批靶向药物成功上市，单一靶标在治疗肿瘤这一复杂疾病中的局限性也凸显出来，近年来被广泛探索的双偶联药物成为有效的解决方案之一。双偶联药物通过化学链接两个结构功能单元，实现复合物靶向、生物学多过程靶向和多重信号通路靶向，发挥单一靶向药物所没有的双抑制或空间邻近作用，行使独特的药理学功能，包括双特异性抗体、ADC药物、PROTAC降解剂等。双特异性抗体具有两个抗原结合位点，可分别作用于肿瘤细胞和免疫细胞，将免疫细胞募集至肿瘤细胞周围，增强抗肿瘤免疫反应，随着靶点和适应证的不断扩大，双特异性抗体在临床上有望成为针对肿瘤、自身免疫和传染性疾病的下一代生物疗法；新的抗体形式、新的传递系统和新的细胞毒性药物正助力ADC药物的发展^[7]，这些创新将在未来的临床方案中得到验证，并开启ADC靶向肿瘤治疗的新时代；靶向蛋白降解的PROTAC和分子胶可靶向“不可成药”靶点，其发展将为肿瘤治疗的靶点选择开拓新的方向。

02

随着生物医药技术的不断进步，新型抗肿瘤药物也不断涌现，为抗肿瘤药物研究领域注入新的希望。以RNA技术为基础的肿瘤治疗策略取得了快速突破，针对黑色素瘤、直肠癌及头颈癌等肿瘤的mRNA疫苗进入临床试验阶段并表现出较好的安全性和临床疗效，不断推陈出新的递送系统也使得RNA药物迎来新的纪元，RNA疗法具有良好的应用潜力和商业前景，开辟了肿瘤治疗的新赛道；CRISPR技术能够精确操作基因组，同时靶向导致肿瘤生长和扩散的多个基因和信号通路，通过失活癌基因、增强抗肿瘤免疫反应和修复基因突变等途径发挥抑癌作用，目前已启动多项临床试验以评估CRISPR疗法的安全性和有效性^[8]，CRISPR技术有望为个性化肿瘤治疗提供新的思路。

03

肿瘤的高度异质性以及信号通路的复杂性决定任何一种单一疗法都不可避免地面临其治疗局限。随着对肿瘤信号通路和耐药机制认识的不断深入，加之临床获批新药的种类和数目不断增加，多药联合的组合疗法成为临床研究中的主流方向。然而，目前进行的大部分临床探索还是基于与现有疗法的联用组合，缺乏基于机制的理论支持。此外，随着大规模多组学研究对肿瘤的分子特征的认识不断深入，肿瘤生物标志物指导下的精准治疗也是大势所趋，针对特定人群理性组合化疗、靶向治疗、生物治疗，有望开发出更有效的综合治疗方案。